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1、2015 SABCS 乳腺癌内分泌治疗研究进展 接地气篇 西京医院甲状腺乳腺血管外科 李南林 2015 SABCS内分泌治疗进展 u 早期乳腺癌内分泌治疗进展 DCIS IBIS II研究DCIS术后局部及对侧乳腺复发的预防 DCIS NSABP B 35 FACE研究初步研究结果公布 Palbociclib联合阿那曲唑新辅助治疗 OFS增加新辅助化疗效果 术后辅助OFS10年随访结果 OFS后激素水平的变化 来自ASTRRA研究结果 OFS时长的回顾性研究 化疗期间卵巢保护性OFS具有抗肿瘤作用 u 晚期乳腺癌内分泌治疗进展 BELLE2研究 Buparlisib联合氟维司群 PALOMA3
2、研究 疗效性及安全性确认 荟萃分析氟维司群对比其他内分泌治疗回顾性研究 网状荟萃分析氟维司群二线内分泌治疗 u 内分泌治疗转化医学进展 TEAM研究中定义内分泌治疗后残余疾病的标签 HER2状态作为AI对比他莫昔芬获益的预测标记物 一项针对来自ATAC BIG 1 98和TEAM研究中心实验室确认HER2 状态的12129例患者TRANS AIOG荟萃分析 乳腺癌患者和常用的ER阳性细胞系内分泌治疗获得性耐药和ESR1突变的发生率 FERGI研究纳入患者外周血循环肿瘤DNA ctDNA ESR1基因突变 mt 的高发生率和遗传异质性 2015 SABCSOral Poster 早期内分泌3项7
3、 项 晚期内分泌1项3项 内分泌转化医学2项2项 总计6项12项 2015 SABCS内分泌治疗进展 早期乳腺癌内分泌治疗进展 辅助治疗 FACE研究结果 辅助治疗 IBIS II研究DCIS术后局部及对侧乳腺复发的预防 新辅助治疗 OFS增加新辅助化疗效果 晚期乳腺癌内分泌治疗进展 荟萃分析氟维司群二线内分泌治疗 PD2 01 FACE 比较来曲唑与阿那曲唑辅助治疗绝经后激素受体阳性 淋巴结阳性早期乳腺癌的随机III期研究 最终疗效与安全性结果 Randomized phase 3 trial of adjuvant letrozole versus anastrozole in postm
4、enopausal patients with hormone receptor positive node positive early breast cancer Final efficacy and safety results of the femara versus anastrozole clinical evaluation Face trial O Shaughnessy J et al Presented at SABCS 2015 PD2 01 早期乳腺癌辅助内分泌治疗进展 研究背景与目的 背景 约80 乳腺癌患者为激素受体阳性 HR AI为绝经后雌激素受体阳性乳腺癌的里程
5、碑 目前2种非甾体芳香酶抑制剂批准用于临床 来曲唑与阿那曲唑 但是在 辅助治疗中两种药物并无头对头研究 对比辅助来曲唑与阿那曲唑在绝经后HR 淋巴结阳性早期乳腺癌临床疗效 和安全性的研究 FACE 研究 NCT00248170 目的 来曲唑对比阿那曲唑辅助治疗HR N EBC的优效性 O Shaughnessy J et al SABCS 2015 PD2 01 研究设计 多中心 开放 随机 IIIb期研究 主要终点 DFS 次要终点 OS 安全性 DFS 从随机到浸润润性BC复发时间发时间 局部 区域 对侧对侧 或者远处远处 或到因任何事件死亡的时间时间 OS 从随机到因任何时间导时间导 致
6、死亡的时间时间 O Shaughnessy J et al SABCS 2015 PD2 01 BC辅辅助治疗疗 绝经绝经后 HR 淋巴结结 术术后或辅辅助化疗疗后 12周 R 1 1 来曲唑唑 2 5mg 天 n 2061 阿那曲唑唑 1mg 天 n 2075 1中期分析 320 DFS事件数 治疗疗5年或至复发发 2中期分析 639 DFS事件数 最终终分析 959 DFS事件数 入组人群与统计学 人群 绝经 后妇女HR 及淋巴结阳性 IIA IIIC期浸润性乳腺癌 入组 12 周完成手术或者随机入组前接受辅助化疗 FISH IHC 评估HER2状态 不允许入组转 移 进展或者对侧 BC
7、包括导管肿瘤 统计 分析 样本大小基于预估阿那曲唑5年DFS为76 5 及来曲唑为 80 0 3 5 差异 相应风险 比为0 83 效力 80 双侧显 著性 0 05水平 基于预估5 会丢失随访 需要进行959 DFS事件分析 每组计 划 2000例入组 患者基于淋巴结状态 1 3 4 及 HER2 阳性 或 阴性 DFS的对比使用log rank检验 分层双侧 风险 比使用Cox模型进行分层分析 风险 比与95 CI 亚组 分析使用非分层Cox模型 O Shaughnessy J et al SABCS 2015 PD2 01 基线特征 来曲唑唑a n 2061 n 阿那曲唑唑a n 207
8、5 n 年龄 中位数 范围 62 33 96 62 33 92 WHO 体力状态 评分 n 01634 79 3 1666 80 3 1404 19 6 394 19 0 22 0 1 2 0 1 缺失21 1 0 13 0 6 绝经状态 n 年龄 50岁且 停经6个月以上 未行化学治疗 1912 92 8 1920 92 5 年龄 50岁且 停经12个月以 上 未行化学治疗 37 1 8 39 1 9 双侧卵巢切除94 4 6 100 4 8 缺失18 0 9 16 0 8 雌激素 受体 n 阴性32 1 6 22 1 1 阳性2028 98 4 2053 98 9 未知1 0 1 0 来曲
9、唑唑a n 2061 n 阿那曲唑唑a n 2075 n 孕激素受体 n 阴性387 18 8 405 19 5 阳性1645 79 8 1648 79 4 未知29 1 4 22 1 1 HER2受体 n 阴性1825 88 5 1835 88 4 阳性235 11 4 239 11 5 未知1 0 1 1 0 1 淋巴结数量 n 1 31477 71 7 1477 71 2 4584 28 3 598 28 8 肿瘤分期b n T0或T1968 47 0 945 45 5 T2908 44 1 926 44 6 T3177 8 6 196 9 4 aITT人群 签 签署知情同意书书并参与随
10、机 N 4136 b未纳 纳入缺失肿肿瘤分期 n 1 和DCIS n 15 患者 O Shaughnessy J et al SABCS 2015 PD2 01 研究结果 共2561例患者既往接受辅助化疗 62 例持续 120天 38 持续 120 天 患者分布及治疗暴露 研究因如需达到计划的959个DFS事件则需要随访至2022年 因此提前终止 进行分析时数据库已截止 2015年2月13日 中位两组药物暴露59 8月 中位随访持续时间 从入组到最后一天 为来曲唑65月 阿那曲唑组64月 来曲唑组36 1 阿那曲唑组38 1 的患者在研究完成前提前终止治疗 主要因治疗相关不良事件停药率 来曲唑
11、 vs 阿那曲唑 不良事件 15 1 vs 14 3 疾病进展 9 5 vs 10 4 O Shaughnessy J et al SABCS 2015 PD2 01 DFS P 0 3150 预估的5年DFS率 来曲唑 84 9 vs阿那曲唑 82 9 两组中位DFS均未达到 OS在两组中并无统计学差异 HR 0 98 95 CI 0 82 1 17 P 0 7916 5年预估OS率来曲唑 89 9 来曲唑 vs阿那曲唑 89 2 两组中位OS未达到 O Shaughnessy J et al SABCS 2015 PD2 01 100 80 60 40 20 0 来曲唑唑 阿那曲唑唑 20
12、61 2075 来曲唑唑 阿那曲唑唑 2061 2075 01224364860728196 时间时间 月 1985 2002 1928 1940 1861 1873 1705 1793 1538 1511 362 367 11 11 1 风险风险 比 1839 1800 245 242 NE NE 总总删删失 事件 中位 HR 95 CI 0 98 0 82 1 17 Logrank P 0 7916 OS 100 80 60 40 20 0 来曲唑唑 阿那曲唑唑 2051 2075 来曲唑唑 阿那曲唑唑 2051 2075 01224364860728196 时间时间 月 1984 199
13、6 1885 1887 1795 1791 1704 1585 1441 1404 264 259 87 7 1 风险风险 比 1720 1707 341 368 NE NE 总总删删失中位 HR 95 CI 0 93 0 80 1 07 Logrank P 0 3150 DFS 事件 DFS亚组分析 O Shaughnessy J et al SABCS 2015 PD2 01 0 40 60 811 21 41 6 0 92 0 80 1 07 0 93 0 77 1 12 0 95 0 70 1 27 0 86 0 54 1 37 0 96 0 77 1 20 0 90 0 74 1 1
14、0 1 23 0 93 1 62 0 86 0 70 1 04 0 77 0 53 1 12 0 69 0 45 1 06 0 96 0 82 1 13 1 00 0 82 1 23 0 86 0 69 1 06 0 73 0 44 1 20 0 96 0 80 1 15 4136 2645 934 438 1575 2561 1913 1834 373 474 3660 2961 1175 365 2694 1077 1 29 29 35 35 无 所有 T0或T1 T2 T3 阳性 阴性 0 3 4 亚太 欧洲 北美 所有患者 BMI kg m2 既往辅助化疗 肿瘤分期 HER2 结节数量
15、 区域 0 91 0 68 1 22 患者分布NHR 95 CI 来曲唑更优阿那曲唑更优 来曲唑及阿那曲唑组在各亚组中DFS相似 安全性汇总 O Shaughnessy J et al SABCS 2015 PD2 01 安全性 来曲唑 n 2049 n 阿那曲唑 n 2062 n 总死亡235 11 5 240 11 6 治疗中死亡42 2 0 46 2 2 所有级别的不良事件 所有 疑似与药物相关2049 100 1558 76 0 2062 100 1570 76 1 3 4级的不良事件 所有 疑似与药物相关628 30 6 194 9 5 591 28 7 168 8 1 临床可识别的
16、不良事件 所有 疑似与药物相关305 14 9 50 2 4 244 11 8 40 1 9 临床骨折191 9 3 166 8 0 缺血性心脏病49 2 4 31 1 5 血栓栓塞25 1 2 24 1 2 心力衰竭31 1 5 15 0 7 脑血管事件33 1 6 30 1 5 严重不良事件 所有 疑似与药物相关486 23 7 54 2 6 520 25 2 48 2 3 导致服药中止的不良事件 所有 疑似与药物相关357 17 4 286 14 0 337 16 3 265 12 9 其他明显不良事件1495 73 0 1526 74 0 需要中断治疗或减少剂量的不良事件167 8 2 158 7 7 需要额外治疗的不良事件1470 71 7 1493 72 4 不良事件发生率 1 2 O Shaughnessy J et al SABCS 2015 PD2 01 来曲唑唑 n 2049阿那曲唑唑 n 2062 所有级别 n 3 4级 n 所有级别 n 3 4级 n 关节痛987 48 2 80 3 9 987 47 9 69 3 3 潮热666 32 5 17 0 8 666
