《MRSA感染治疗新药物和新策略(周新教授)》由会员分享，可在线阅读，更多相关《MRSA感染治疗新药物和新策略(周新教授)（55页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、MRSA感染治疗 新药物和新策略 周 新 上海交通大学附属第一人民医院 1 MRSA感染治疗 斯沃的临床价值 2 内 容 MRSA的危害及高危因素 斯沃治疗MRSA肺炎的国际研究资料 斯沃国内注册临床介绍 Date3 1 摘自CDC Available at http www cdc gov ncidod dhqp ar mrsa ca clinicians html 1 2 Tambyah PA et al Infect Control Hosp Epidemiol 2003 24 436 8 3 Campbell AL et al Infect Control Hosp Epidemiol
2、 2003 24 427 30 金黄色葡萄球菌 SA 通常寄居在皮肤或鼻腔 25 30 1 医源性MRSA感染多发生于医院或医疗机构中1 3 特别 常见于老年人和危重患者1 MRSA感染主要涉及肺炎 皮肤 皮肤软组织感染 血流 感染及骨感染等1 MRSA传播几乎总是通过直接或间接与MRSA感染患者 接触所致1 MRSA的基本特点 Date4 MRSA在ICU 2 46 7 Date5 近20年来关注MRSA的同时 目光开始转向CA MRSA PVL Date6 一项Cohort study 结果 1100 4612例 85 131例12 32例 Date7 MRSA感染可能 增加死亡风险1 增
3、加患病率2 3 延长住院时间2 3 增加住院费用1 2 4 1 Rubin RJ et al Emerg Infect Dis 1999 5 9 17 2 Carbon C J Antimicrob Chemother 1999 44 suppl A 31 36 3 The Brooklyn Antibiotic Resistance Task Force Infect Control Hosp Epidemiol 2002 23 106 108 4 Abramson MA et al Infect Control Hosp Epidemiol 1999 20 408 411 5 Cosgro
4、ve SE et al Clin Infect Dis 2003 36 53 59 病死率相关性比较5 MRSA vs MSSA 比值比比值比 研究研究 MSSA methicillin sensitive staphylococcus aureus MRSA感染的危害 Date8 单单中心 30个月所有金葡菌VAP的前瞻性研究 38 例MSSA 11 例MRSA 患者性别别 基础础疾病的严严重程度 先前手术术治疗疗 肾肾功能衰竭 糖尿 病 心脏脏病 昏迷的分布相似 与MRSA有关的危险险因素 感染前应应用类类固醇类药类药 物 RR 3 45 机械通气 6 d RR 2 03 COPD RR
5、2 76 MSSA 感染病例中头头部创伤创伤 更常见见 RR 1 94 所有MRSA VAP患者先前曾应应用抗生素 而MSSA感染患者中仅仅有 21 1 p 0 000001 Rello et al Am J Respir Crit Care Med 1994 150 1545 9 MRSA vs MSSA VAP 危险因素的比较 Date9 MRSA组组中 菌血症和感染性休克更为为多见见 肺炎直接相关的病死率在MRSA VAP患者中明 显显增加 RR 20 72 抗生素的使用是发发生MRSA最重要的危险险因素 Rello et al Am J Respir Crit Care Med 199
6、4 150 1545 9 MRSA vs MSSA VAP 转归 Date10 1 03采集培养前住院时间长 抗生素使用 8 01 左氧氟沙星 4 06 大环内酯类 1 95先前住院 2 55肠道营养 2 24手术 比数比危险因素 Graffunder 49 999 1005 医院获得MRSA感染有关的危险因素 病例对照研究 MRSA vs MSSA Collateral Damage Date11 大环内酯类 第三代头孢菌素 和氟喹诺酮类消耗量总和 MRSA 流行率 滞后时间 大环内酯类 1 3月 第三代头孢菌素 4 7 月 氟喹诺酮类 4 5月 Aberdeen UK 1996 2000
7、Monnet et al Emerg Infect Dis 2004 10 1432 41 抗菌药物使用与 MRSA Date12 2003年3月至5月 SARS暴发发期间间 香港一个22张张床的ICU 仅仅收治 SARS 患者 提升了感染控制级别级别 所有时间时间 穿戴手套和隔离衣 大量使用类类固醇类药类药 物 抗生素使用 MRSA分离率上升 3 5 vs 25 3 P 0 001 47 VAP的病原菌为为MRSA 是否所有时间时间 均穿戴手套和隔离衣使MRSA的交叉传传播上升了 Yap et al Clin Infect Dis 2004 39 511 6 MRSA VAP SARS Da
8、te13 先前90天内使用抗菌药物治疗 住院5天或以上 社区 医院科室中抗生素耐药率高 有出现HCAP的危险因素 先前90天内 住院2天或2天以上 居住于护理院或长期护理机构 家庭静脉输液治疗 包括抗生素 30天内慢性透析 家庭创伤护理 家庭成员携带多重耐药菌 免疫抑制性疾病 免疫抑制性治疗 ATS HAP VAP指南 MDR病原感染的危险因素 Am J Respir Crit Care Med 2005 171 388 416 Date14 ATS成人 HAP VAP治疗指南 经验性治疗 早期发病 171 388 416 Date15 ATS成人 HAP VAP治疗指南 经验性治疗 晚期发病
9、或存在MDR病原菌感染的危险因素 可能的病原菌联合抗菌治疗 表3列出的病原菌和MDR病原菌有抗假单胞菌活性的头孢 菌素 头孢 吡肟 头孢 他定 铜绿 假单胞菌或 肺炎克雷伯菌 ESBL阳性 有抗假单胞菌活性的碳青霉烯类 亚胺培南或美罗培南 不动杆菌或 内酰胺 内酰胺酶抑制剂 哌拉西林 舒巴坦 有抗绿脓 杆菌活性的氟喹诺酮类 环丙沙星或左氧氟沙星 或 氨基糖苷类 阿米卡星 庆大霉素或妥布霉素 甲氧西林耐药金葡菌 MRSA 利奈唑胺或万古霉素 嗜肺军团 菌 Am J Respir Crit Care Med 2005 171 388 416 Date16 1 ATS IDSA Am J Respi
10、r Crit Care Med 2005 171 388 416 面对MRSA的挑战 ATS IDSA 2005 指南推荐1 指南推荐首选适当的初始抗生素治疗 对院内严重感染患者相当重要 延迟治疗将导致患者死亡率增高 指南推荐需适当抗生素 恰当剂量 早期治疗 HAP VAP及HCAP Date17 1 Kollef MH et al Chest 1998 113 412 20 2 Kollef MH et al Chest 1999 115 462 74 42 0 17 7 P 0 001 危重患者 2 病死率 60 8 33 3 0 10 20 30 40 50 60 70 P 0 001
11、呼吸机相关性肺炎1 71 169 86 486 31 51 17 51 不适当初始抗生素治疗 适当初始抗生素治疗 不适当初始抗生素治疗 适当初始抗生素治疗 不适当初始抗生素治疗导致病死率显著提高 Date18 Wunderink于2003年发发表在Chest杂杂志上关于斯沃治疗疗院内 MRSA肺炎疗疗效的研究 对对2项项随机 双盲试验试验 的组组合数据进进行分析 48 48A 多中心研究 共134个研究点 患者 共1 019例 123例可评评价患者基线时线时 分离到 MRSA 治疗疗 利奈唑唑胺 600 mg 静滴 q12h 对对照组组 万古霉素 1 g 静滴 q12h 根据肾肾功能调调整剂剂
12、量 疗疗程7 21天 可加用氨曲南覆盖革兰兰阴性菌 治疗结疗结 束时时及治疗结疗结 束后12 28天进进行临临床疗疗效评评价 利奈唑胺与万古霉素对照 治疗医院获得性肺炎 Wunderink R et al Chest 2003 124 1789 97 Date19 患者随机 分组 N 1030 金葡菌NP n 171 出院治愈 未愈 n 136 MRSA NP n 85 出院治愈 未愈 n 62 未用药 n 11 MRSA NP n 75 出院治愈 未愈 n 61 金葡菌NP n 168 出院治愈 未愈 n 136 斯沃600mg IV q12h n 524 出院治愈 未愈 n 417 万古霉
13、素1g IV 12h n 495 出院治愈 未愈 n 136 研究设计 治愈 接受5天治疗以上的患者 未愈 接受不足2天治疗的患者 Wunderink RG et al Clin Ther 2003 25 980 92 Date20 51 559 053 035 543 452 2 0 10 20 30 40 50 60 70 80 意向性治疗人群 n 804 金葡菌 医院肺炎 n 272 MRSA 医院肺炎 n 123 利奈唑胺 氨曲南万古霉素 氨曲南 利奈唑胺与万古霉素对照治疗医院获得性肺炎 ITT 结果 临床治愈 P 0 18 P 0 009 临床治愈率 P 0 82 Wunderink
14、 R et al Chest 2003 124 1789 97 Date21 MRSA NP患者意向性治疗人群中临床 治愈率的重要预测指标 n 123 OR 2 9 p 0 03 OR 21 7 p 0 0007 OR 16 4 p 0 0007 OR 3 7 p 006 OR 3 3 p 0 01 Wunderink R et al Chest 2003 124 1789 97 利奈唑胺治疗 Date22 P 0 025 接受斯沃治疗的院内MRSA肺炎患者的 生存率显著高于万古霉素 斯沃治疗组生存率提高16 1 1 Wunderink R et al Chest 2003 124 1789
15、97 Date23 Wunderink R et al Chest 2003 124 1789 97 利奈唑胺与万古霉素治疗 医院获得性肺炎比较 结 论 利奈唑胺作为MRSA所致HAP患者的初始治疗 与万古霉素相比 生存率和临床治愈率可获 得明显改善 24 Kollef于2004年发表在Intentensive Care Med杂志上关于斯 沃治疗MRSA所致呼吸机相关肺炎临床疗效的研究 对2项随机 双盲试验的组合数据进行分析 患者 共1 030例 91例可评价患者基线时分离到 MRSA 治疗 利奈唑胺 600 mg 静滴 q12h 对照组 万古霉素 1 g 静滴 q12h 根据肾功能调整剂量
16、 疗程7 21天 可加用氨曲南覆盖革兰阴性菌 治疗结束时及治疗结束后12 28天进行临床疗效评价 Kollef MH et al Intensive Care Med 2004 30 388 94 斯沃治疗呼吸机相关性肺炎研究说明 Date25 患者随机分组 N 1030 MRSA VAP n 47 出院 治愈 未愈 n 33 未用药 n 11 MRSA VAP n 44 出院 治愈 未愈 n 37 金葡菌 VAP n 111 出院 治愈 未愈 n 91 金葡菌 VAP n 110 出院 治愈 未愈 n 88 革兰阳性菌 VAP n 130 出院 治愈 未愈 n 106 革兰阳性菌 VAP n 134 出院 治愈 未愈 n 108 VAP n 262 出院 治愈 未愈 n 207 VAP n 282 出院 治愈 未愈 n 227 万古霉素 1g IV 12h n 495 斯沃 600mg IV q12h n 524 研究设计 Kollef MH et al Intensive Care Med 2004 30 388 94 所有患者均接受一剂研究药物治疗 诊断为院内肺炎并给予机械通气
