《新活素(脑钠肽)急性心肌梗死(AMI)临床治疗的新手段》由会员分享，可在线阅读，更多相关《新活素(脑钠肽)急性心肌梗死(AMI)临床治疗的新手段（52页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、新活素 急性心肌梗死 AMI 临床治疗的新手段 AMI早期治疗目标 早期诊断及心功能评价 缓解胸痛症状及早恢复梗死区心肌血液再灌注 减少梗死面积 预防心肌坏死进一步扩大预防心衰和致死性心律失常的发生危险性评估和措施 防止冠心病恶化和心肌梗死再发生 预防心衰发生 ESC2003AMIGuideline BNP在AMI时的药理生理作用 AMI时 梗死区周边存活的受损心肌细胞释放BNP梗死区心肌组织滑动移位 心室牵拉膨胀刺激心肌释放BNP 体循环激素方式 NPR A cGMP途径 均衡整合性动静脉血管扩张作用 缩血管神经激素的拮抗作用 肾脏排钠利尿作用 多种炎症介质的抑制作用 抗急慢性心脏重塑 维持
2、循环系统神经激素调节稳态维持水盐平衡 自分泌 旁分泌方式NPR A cGMP PKG 1 KATP途径 触发心肌应激性保护信号瀑布维持心脏组织微环境稳态 BNP细胞水平发挥即刻代偿性心肌保护 资料来源 SouzalSPD BaxterGF Heart2003 89 707 709 BNP神经激素水平维持循环系统稳态 MaiselA RevCardiovascMed 2002 3 suppl4 S10 S17 FonarowGC RevCardiovascMed 2002 3 suppl4 S18 S27 重组人脑利钠肽 rhBNP 应激性心肌代偿保护的基础和临床药理研究 实验室基础研究 AMI
3、后 BNP触发应激性信号瀑布 保护心肌 人脑利钠肽通过开放心肌线粒体膜KATP通道限制大鼠离体心脏梗死面积 B TypenatriureticpeptidelimitsinfarctsizeinratisolatedheartsviaKATPchannelopening AmJPhysiolHeartCircPhysiol2003 284 H1592 H1600 SavioP D S DerekMY etal英国伦敦大学医学院Hatter研究所 实验设计 对大鼠离体心脏行左冠状动脉闭塞35分钟 之后恢复血流灌注120分钟 术前10分钟给予脑钠肽灌注75分钟 平行设计分别使用肌膜和线粒体膜KAT
4、P通道阻滞剂 之后切片染色 观察指标 急性缺血期大鼠心室组织脑钠肽浓度变化 脑钠肽给药浓度与大鼠心脏组织梗死 缺血比值 脑钠肽对缺血心肌保护作用机理探讨 实验结果 1 n 3 对照组 n 4 缺血2分钟 n 4 缺血5分钟 n 4 缺血20分钟 与对照组相比P 0 05 重复ANOVA检验 急性缺血期 缺血2 20分钟 心脏组织急剧释放人脑利钠肽 实验结果 2 图 脑钠肽给药10分钟后心室肌细胞内cGMP浓度变化 X SD 实验动物数n 5 10 与对照组比较P 0 01 图不同KATP阻滞剂下 BNP对大鼠心脏梗死 缺血比值的影响X SD 每组实验动物数n 4 10尾 与对照比较P 0 01
5、 P 0 01 单侧ANOVA检验 5 HD Glibenclamide 线粒体膜KATP通道阻滞剂 HMR1098 肌膜KATP通道阻滞剂 人脑利钠肽通过提高缺血心肌细胞内cGMP浓度 开放线粒体膜上KATP通路 触发细胞应激保护信号瀑布 实验结果 3 外源性人脑利钠肽可提高心肌抗缺血缺氧能力 降低缺血心脏的梗死风险比 保护作用与剂量呈正相关 图梗死风险比与外源性BNP浓度BNP剂量范围 1012 108mol l X SD 每组实验动物数n 8 12尾 与对照组比较P 0 05 与对照组比较P 0 01 单侧ANOVA检验 实验结论 受损心脏组织早期释放脑钠肽 脑钠肽对受损心肌具有细胞保护
6、作用 通过特异受体提高细胞内第二信使cGMP浓度 开放线粒体膜上KATP通道 触发应激性信号瀑布 实现细胞保护作用 BNP可降低L NAME诱发的小鼠心肌损伤后心脏重塑 改善心脏功能 B TypeNatriureticPeptideReducesCardiacRemodelingandImprovesCardiacFunctionPostMyocardialInjuryInducedbyL NAME AngiotensinII ZhiheLi ScottMills FaquangLiang etal美国加利福尼亚Scios公司临床前药理学研究中心 美国心脏协会第八届科学大会2004年9月 实验
7、室基础研究 预防AMI后心脏重塑 实验设计双盲对照实验研究 用N 硝基 L 精氨酸甲酯 L NAME 40mg kg day 的1 NaCl溶液连续14天给予大鼠 制成人工大鼠心肌损伤 再给予3天的血管紧张素 AngII 0 5mg kg day 同时建立外周静脉途径给予4天重组人脑利钠肽 400ng kg min 观测指标血浆激素心脏重量指数心脏功能 实验结果 BNP显著降低心肌损伤大鼠血浆醛固酮水平 改善心脏功能 降低心脏体重指数 BNP拮抗血管紧张素 诱导的胶原素 胶原素 和纤维结合蛋白的基因表达 P值均 0 05 提示可预防AMI后心脏重塑 实验结论 脑钠肽对在体心肌损伤大鼠能抑制血浆
8、醛固酮 对抗血管紧张素 诱导的纤维化基因表达 降低心脏体重指数 改善心脏功能 外源性人脑利钠肽对心衰患者冠脉血流动力学和心肌耗氧量的影响 EffectsofIntravenousNesiritideonHumanCoronaryVasomotorRegulationandMyocardialOxygenUptake AndrewD Michaels MD AndrewKlein MD etal美国加利福尼亚大学SanFrancisco医疗中心心脏病学分部 Circulation2003 107 2697 临床药理研究 实验设计前瞻性队列研究 10例心衰患者行心导管置入和冠脉血管造影术采用定量冠
9、状血管造影 QCA 和冠脉内多普勒丝线测定基线冠脉血流量冠脉窦导管测定基线心肌耗氧量建立外周静脉通路 静脉滴注脑钠肽30分钟负荷剂量 2 g kg 静脉滴注 0 01 g kg min 观察指标冠脉血流量 心肌耗氧量 冠脉循环阻力给药15分和30分行冠脉血管造影 冠脉血管直径 给药30分钟进行冠脉窦血气分析 试验结果 1 给药前冠脉血流量 给药5分钟冠脉血流量 脑钠肽给药后5分钟 多普勒记录冠脉血流量明显增加 试验结果 2 脑钠肽给药后15分钟 冠脉血管显著扩张 血流量显著增加 冠脉血管直径 n 10 冠脉血流量 n 10 试验结果 3 冠脉血管直径 n 10 冠脉血流量 n 9 脑钠肽给药后
10、 冠脉循环阻力显著下降 心肌耗氧量显著降低 试验结论 重组人脑利钠肽作为血管扩张剂 选择性扩张冠脉血管 降低冠脉循环阻力血管的阻抗和外周体循环阻力脑钠肽给药期间观察到左室灌注压降低 冠脉血流量增加 心肌耗氧量下降 rhBNP治疗急性心梗RichardJamesHillock Heartpublishedonline16Jul2007 临床药理研究 国外 设计 双盲随机安慰剂对照试验 场所 三级医院冠心病监护病房 病例 28例急性心肌梗死延缓或未能再灌注以及中度左心功能不全的病人 介入 心梗后输注BNP或安慰剂60小时 研究设计 国外 研究结果 神经体液反应 研究结果 超声心动图 在1 5天内
11、没有观察到两组的左室的LVEF RWMSi或舒张期测量值有差异 在第30天至第90天期间 LVEDV有增加的趋势 Nesiritide组未出现 Nesiritide组的LVESV趋于下降 安慰剂组未发现 RWMSi的下降趋势更大 1 35 0 06vs 1 49 0 07即BNP组异常程度较低 P 0 12 同时Nesiritide组的LVEF在此之后的随访间期上升更多 第5天的LVEF与随后的90天LVEF变化有关联 r 0 50 安慰剂组 r 0 89 Nesiritide组 回归斜率有显著差异 P 0 001 这就是说 那些射血分数受损最严重的患者在心肌梗死后早期其测量值在第90天增量最
12、大 以及这种情况在Nesiritide组更能显著表现出来 研究结果 超声心动图 研究结论 试验结果表明 心梗后早期输注rhBNP对随后心室重构的潜在益处 同时这些结果能更全面地评估其对肾功能和心血管作用的潜在短期和长期效应 新活素对AMI伴心衰患者的急性血流动力学效应及对循环内分泌激素水平的影响 傅向华河北医科大学第二医院河北医科大学心脏介入中心河北省心脑血管病研究所 中华心血管病杂志2006年1月第34卷第1期ChinJCardiol January2006 Vol 34No 1 临床药理研究 国内 研究目的 比较重组人脑利钠肽 rhBNP 与硝酸甘油治疗急性心肌梗死伴心力衰竭 AMI HF
13、 患者的急性血流动力学效应及安全性 以及对循环内分泌激素水平的影响 资料和方法 1 研究对象急性前壁AMI伴心功能不全者发病12 24小时内Killip 级 或者PCWP 18mmHg随机分组rhBNP治疗组21例 男16例 女5例 平均年龄62 4 8 3岁NIT治疗组21例 男14例 女7例 平均年龄68 7 7 7岁剔除标准禁忌使用血管扩张剂者 心源性休克 血容量不足 AMI后机械性并发症需要机械通气或严重肝肾功能不全者药物高度过敏体质24小时内服用过药物昔多芬者 资料和方法 2 检测指标心率 HR 心脏指数 CI 收缩压 SP 有创性血流动力学指标 Swan Ganz漂浮导管 中心静脉
14、压 CVP 右心室内压肺动脉压肺动脉楔压 PCWP 30小时内总尿量和血清生化指标 血钾 血钠 血肌酐 给药前 给药6h 24h 停药后6h的循环内分泌激素水平变化去甲肾上腺素 NE 肾上腺素 E 肾素 PRA 血管紧张素 Ang 醛固酮 Ald 治疗1周内主要不良心脏 MACE 事件 资料和方法 3 给药剂量和方法 负荷剂量1 5 g kg 0 0075 g kg min 0 015 0 030 g kg min 初始剂量10 g min 最大剂量100 g min NIT治疗组 维持患者SBP 85mmHg 或者MAP 65mmHg 平均剂量65 g min rhBNP治疗组 辅助药物及禁
15、忌药物 治疗观察30小时内两组均禁用洋地黄 多巴胺 多巴酚丁胺和米力农rhBNP组禁用利尿剂NIT组中可视情况使用利尿剂期间常规药物治疗抗凝剂抗血小板聚集剂抗炎治疗降脂药血管紧张素转换酶抑制剂 受体阻断剂 两组受试者在病史 心衰程度方面可比性较好 两组AMI伴心衰患者一般资料比较 两组受试者的基础血流动力学参数可比性较好 两组AMI伴心衰患者一般资料比较 试验结果 血流动力学参数 两组患者PCWP的时间曲线 P 0 05 试验结果 血流动力学参数 两组患者心脏指数变化的时间曲线 P 0 05 试验结果 血流动力学参数 两组患者CVP的时间曲线 P 0 05 试验结果 血流动力学参数 两组患者S
16、BP的时间曲线 P 0 05 试验结果 血流动力学参数 两组患者心率变化的时间曲线 P 0 05 试验结果 血清指标 两组患者治疗前后血钾 血钠和血肌酐变化 试验结果 30小时总尿量 rhBNP组较NIT组有增多趋势 1870 535vs1538 420ml P 0 06 与同组基线值比较 P 0 05 P 0 01与同时间的NIT组比较 P 0 05 P 0 01 试验结果 循环激素水平变化 两组患者血浆肾上腺素浓度变化 X SD 与同组基线值比较 P 0 05 P 0 01与同时间的NIT组比较 P 0 05 P 0 01 试验结果 循环激素水平变化 两组患者血浆去甲肾上腺素浓度变化 X SD 与同组基线值比较 P 0 05 P 0 01与同时间的NIT组比较 P 0 05 P 0 01 试验结果 循环激素水平变化 两组患者血浆肾素浓度变化 X SD 与同组基线值比较 P 0 05 P 0 01与同时间的NIT组比较 P 0 05 P 0 01 试验结果 循环激素水平变化 两组患者血管紧张素 浓度变化 X SD 与同组基线值比较 P 0 05 P 0 01与同时间的NIT组比较 P
