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1、1 利尿药 Diuretics 第第1313章章 2 水肿 心 肝 肾性水肿 高血压 肾结石 高钙血症 临床应用 3 1 袢利尿药 高效能利尿药 High efficacy diuretics Loop diuretics 抑制髓袢升支粗段 Na K 2Cl 共转运子 呋塞米 Furosemide 依他尼酸 布美他尼 2 噻嗪类利尿药 中效能利尿药 Moderate efficacy diuretics 抑制远曲小管近端Na Cl 共转运子 氢氯噻嗪 Hydrochlorothiazide 氯噻酮 吲达帕胺 分类 4 3 留钾利尿药 Potassium sparing diuretics 作用
2、于远曲小管和集合管 氨苯蝶啶 螺内酯 碳酸酐酶抑制药 Carbonic anhydrase inhibitors 作用于近曲小管 乙酰唑胺 醋唑磺胺 Acetazolamide diamox 分类 5 利尿药作用的生理学和药理学基础 6 髓 质 高 渗 尿 液 稀 释 尿 液 浓 缩 肾小球滤过 原尿 肾小管重吸收和分泌 终尿 利尿药 7 2 1 近曲小管 近端 碳酸酐酶 Carbonic anhydrase CA 泌H Na H exchanger 重吸收 Na 约65 H2O约60 CA ATP CA Carbonic anhydrase inhibitors Acetazolamide
3、diamox Hydrochlorothiazide HCT 利尿作用较弱 管 腔近曲小管组织间液 8 影响电解质转运的利尿药 1 高效能利尿药 呋塞米 速尿 Furosemide 依他尼酸 利尿酸 布美他尼 托拉塞米 9 2 2 髓袢升支粗段 皮质和髓质部 Na K 2Cl 共转运子 重吸收 Na 35 2Cl Mg2 Ca2 呋塞米 影响尿液的稀释和 浓缩过程 利尿作用强大 ATP Mg2 Ca2 袢升支粗段 渗透压梯度 10 2 扩张血管 PG 肾血管 GFR 小静脉 回心血量 左室充盈压 肺水肿 Actions 1 利尿 抑制袢升支粗段 Na K 2Cl cotransporter N
4、aCl 重吸收 肾稀释和 浓缩功能 尿量排出 尿 Cl Na K Ca2 Mg2 HCO3 po iv 强 快 短 呋塞米 0 3mg kg iv 排钾利尿药 11 临床应用 1 急性肺水肿 iv 扩张容量血管 回心血量 脑水肿利尿 浓缩血液 血浆渗透压 适于伴左心衰的脑水 肿 2 严重水肿 心性 肾性 肝性水肿 3 Acute renal failure 急性肾衰 预防和治疗 慢性肾衰 大剂量 4 高钙血症 补充血容量 5 高血压 伴有肾功能不全和高血压危象 6 急性药物中毒 配合输液 利尿 毒物 巴比妥类 水杨酸类 等 排泄 12 不良反应 1 水与电解质紊乱 低血钾 诱发强心苷中毒 诱发
5、肝昏迷 3 0mmol L时应补钾 2 耳毒性 耳鸣听力 减退 3 高尿酸血症 尿酸排泄 诱发痛风 4 过敏 皮疹 嗜酸细胞增多等 间质性肾炎 恶心 呕吐胃肠道反应 13 中效能利尿药 氢氯噻嗪 Hydrochlorothiazide 氯噻嗪 吲达帕胺 14 呋塞米 氢氯噻嗪 乙酰唑胺 噻嗪类 氨苯蝶啶 阿米洛利 呋塞米 依他尼酸 布美他尼 1 Na K 2Cl 共转运子 Na H 交换子 Na Cl 共转运子 4 醛固酮 Na K 交换子 抑制钠通道 螺内酯 水 ADH 利尿药作用部位 碳酸酐酶 3 2 15 呋塞米 氢氯噻嗪 乙酰唑胺 噻嗪类 呋塞米 依他尼酸 布美他尼 1 Na K 2C
6、l 共转运子 Na H 交换子 Na Cl 共转运子 4 水 ADH 利尿药作用部位 碳酸酐酶 3 2 16 Action 1 利尿作用 温和 持久 1 抑制远曲小管近端Na Cl cotransporter NaCl重吸收 肾稀释功能 抑制Carbonic anhydrase 2 尿液电解质 Na Cl K HCO3 3 轻度抑制碳酸酐酶活性 4 促进PTH调节的Ca2 吸收 尿钙含量 2 抗利尿作用 排钠 血浆渗透压 口 渴 饮水 尿崩症尿量 3 降压作用 排钾利尿药 17 临床应用 1 水肿 各种原因 心 肝 肾 CHF 轻 中度水肿 Renal impairment 肾功受损较轻可用
7、2 高血压病 3 尿崩症 肾性 垂体性 4 高尿钙症 钙吸收 钙沉积在小管腔内 防止高尿钙所致的肾结石 18 不良反应 1 水电解质紊乱 低血钾 低血钠 低血镁 2 高尿酸血症 痛风慎用 3 代谢变化 高血糖 高血脂 慎用 4 过敏反应 与磺胺类有交叉过敏反应 19 3 低效能利尿药 保钾利尿药 螺内酯 Antisterone 氨苯蝶啶 阿米洛利 碳酸酐酶抑制药 乙酰唑胺 20 螺内酯 spironolactone Antisterone 安体舒通 1 作用 1 阻断醛固酮受体 排钠利尿 2 尿液 Na K 留钾 3 作用慢 24h 弱 久 3 4d达高峰 停药后持续3 6 d 21 2 应用
8、 1 用于伴有aldosterone增多的顽固性水肿 2 慢性心衰 CHF 改善症状 病死率 阻断醛固酮受体 抑制醛固酮的心室重构 的作用 与HCT合用 不需另外补钾 与ACEI合用 可完全对抗醛固酮的作用 3 高血压 4 低钾血症的预防 22 3 不良反应 1 高血钾症 肾功能不全 高血钾禁用 2 性激素样作用 23 氨苯蝶啶 Triamterene 阿米洛利 amiloride 1 Actions 1 抑制远曲小管末端 和集合管钠通道 Na 重吸收 尿量 管腔负电 位 泌K 留钾 2 尿液 Na K 3 作用起效快 1 2h 弱 短 10h 2 Therapeutic uses 与排钾利尿
9、药合用 治疗顽固性水肿 3 Adverse effects 高血钾症 24 远曲小管重吸收 Na 10 Ca 2 Na Cl cotransporter Ca 2 channel 2 3 远曲小管和集合管 Moderate efficacy diuretics Hydrochlorothiazide Chlorothiazide Chlorthalidone Indapamide Metoiazone 中等利 尿作用 集合管 重吸收Na 2 5 泌K Na K exchanger Aldosterone Antisterone Triamterene Amiloride 25 乙酰唑胺 ace
10、tazolamide 作用 抑制CA Na H 交换 Na 重吸收 抑制近曲小管CA HCO3 水重吸收 尿量 抑制眼睫状体 脉络丛CA 房水 脑脊液 眼压 和颅内压 尿中 HCO3 K H2O CA CO2 H2 O H2CO3 H HCO3 乙酰唑胺 钠 氢交换 26 临床应用 1 青光眼 是应用最广的适应症 2 急性高山病 3 碱化尿液 促进尿酸 胱氨酸 弱酸性药物 的排泄 4 纠正代谢性碱中毒 心衰使用过多的利尿药 所致碱中毒 5 其他 癫痫的辅助治疗 27 不良反应 1 过敏反应 骨髓抑制 皮肤毒性 肾损害 2 代谢性酸中毒 3 肾结石 4 失钾 28 高渗溶液 提高血浆渗透压 组织
11、脱水 水肿 特点 静滴或静注后不易从血管透入组织液中 易经肾小球滤过 不易被肾小管再吸收 渗透性利尿药 Osmotic diuretics 29 甘露醇 Mannitol 1 脱水 iv d 血浆渗透压 组织间液向血浆转移 组织脱水 脑水肿首选 青光眼 青光眼急性发作 术前应用 2 利尿 1 组织脱水 血容量 GFR 尿量 2 小管液渗透压 水重吸收 尿量 渗透 性利尿药 30 预防急性肾衰 脱水 肾间质水肿 利尿 维 持尿量 稀释小管内有害物质 保护小管细胞 免于坏死 对肾功能衰竭伴低血压者效果好 不良反应 注射过快引起视力模糊 头痛 头晕 心悸 l可增加循环血量加重心脏负荷 慢性心功能不全 活动性颅内出血禁用 31 山梨醇 sorbitol 1 为甘露醇的同分异构体 25 高渗溶液 溶解度较高 作用弱 价廉 2 应用同甘露醇 32 思考题 1 利尿药的分类及作用机制 2 呋塞米 氢氯噻嗪药理作用及临床应用 3 保钾利尿药有哪些
