血糖控制的个性化治疗

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1、血糖控制的 个性化 治疗 优泌乐 全线产品支持个体化治疗 2010年 CDS修订中国2型糖尿病防治指南 2007 2010 中国2型糖尿病防治指南 与时俱进 新指南适当放宽控制目标 HbA1c 7 0 新指南继续强调适时起始胰岛素治疗 新指南正式推荐预混胰岛素作为起始治疗方案 新指南提出 每日三次预混胰岛素类似物也是胰岛素强化 治疗的选择之一 中国2型糖尿病防治指南 与时俱进 2011年CSE推荐 控制目标应 因人而异 内分泌学分会 中华内分泌代谢杂志 2011 27 05 372 374 平衡制定个性化降糖目标 血糖控制的 风险 血糖控制的 成本 血糖控制的 临床获益 血糖控制的 效益 血糖

2、控制的 可行性 HbA1c水平适用人群 6 0 新诊断 年轻 无并发症及伴发疾病 降糖治疗无低血糖和体重增加等副作用 勿 需降糖药物干预者 糖尿病合并妊娠 妊娠期新发现的糖尿病 6 5 65岁无糖尿病并发症和严重伴发疾病 糖尿病计划妊娠 7 0 65岁口服降糖药物不能达标合用或改用胰岛素治疗 65岁 无低血糖风险 脏 器功能良好 预期生存期 15年 胰岛素治疗的糖尿病计划妊娠 7 5 已有心血管疾病 CVD 或CVD极高危 8 0 65岁 预期生存期5 15年 9 0 65岁或恶性肿瘤预期生存期 5年 低血糖高危人群 执行治疗方案困难者如精神 或智力或视力障碍等 医疗等条件太差 注 达标的前提

3、是安全可行 HbA1c较高者应防止高血糖症状和急性代谢紊乱及感染 中国专家共识 多数患者适用于HbA1c 7 0 的治疗目标 中国成人2型糖尿病HbA1c控制目标的专家共识 内分泌学分会 中华内分泌代谢杂志 2011 27 05 372 374 正如2010版指南推荐 多数糖尿病患者适用于HbA1c7 5 则退出研究 研究分两个阶段 2 1 6 1 2 1 7 1 5 1 8 1 7 GL QD OAD LM25 BID OAD 终末时HbA1c自基线变化值 p 0 01 0 40 0 230 33 0 19GL QD OAD 0 47 0 23 0 40 0 19 LM25 BID OAD

4、终末胰岛素剂量 U kg day DURABLE 24周研究 优泌乐25 较甘精胰岛素更好的降低HbA1C Data from Buse JB et al Diabetes Care 2009 32 6 1007 1013 Wolffenbuttel BHR et al Diabet Med 2009 26 11 1147 1155 整体人群老年人群 HbA1c 7 0 患者达标率 p7 0 并且较末次 7 0 的HbA1C值的增加 0 4 次要目标 每次随访的HbA1C值 体重变化 日胰岛素使用量 低血糖发生率和发作次数 Diabetes Care 34 249 255 2011 次要终点

5、每次随访时的HbA1c P 0 050 研究时间 周 10 0 9 5 9 0 8 5 8 0 7 5 7 0 6 5 6 0 01224364660728496108120 HbA1c 优泌乐25 甘精胰岛素 Durable后续研究 预混起始方案 达标更持久 Diabetes Care 34 249 255 2011 Durable后续研究 预混起始方案 达标更持久 中位时间 月 95 CIP值 优泌乐25 n 470 16 8 14 0 19 7 0 040 甘精胰岛素 n 418 14 4 13 4 16 8 自达标测试起至达标维持失败时间 主要终点 自HbA1c达标至不能维持达标时间

6、自达标测试起维持HbA1c目标的时间 月 P 0 040 维持达标患者比例 优泌乐25 甘精胰岛素 0 6 10 14 18 22 26 30 1 0 8 0 6 0 4 0 2 0 Diabetes Care 34 249 255 2011 P 0 581 低血糖发作次数 人 年 总体低血糖 夜间低血糖 低血糖发作次数 人 年 P 0 065 严重低血糖 低血糖发作次数 人 年 Durable后续研究 优泌乐25与甘精胰岛素低血糖发生相似 Diabetes Care 34 249 255 2011 16 4 18 6 0 10 20 GLLM25 7 7 5 9 0 8 12 GLLM25

7、4 0 07 0 03 0 0 02 0 1 GLLM25 P 0 233 0 04 0 06 0 08 体重变化 kg 相较基线体重变化 维持阶段体重变化 P10 GLG LM25 比较维持达标与不能维持达标两组人群的基线特征 LM25GL 维持达标没有维持达标 P值 维持达标没有维持达标 P值 基线特征 年龄 岁 59 5 9 1758 1 9 10 35357 5 8 257 4 9 90 905 男性 111 55 0 134 49 4 0 30881 55 1 154 56 6 0 331 种族 0 3110 199 高加索人158 78 2 189 69 7 118 80 3 18

8、8 69 1 非洲后裔11 5 4 13 4 8 6 4 1 17 6 3 亚裔10 5 0 28 10 3 7 4 8 34 12 5 西班牙裔21 10 4 31 11 4 13 8 8 28 10 3 其他2 1 0 10 3 7 3 2 0 5 1 8 体重 kg 89 7 19 287 8 18 90 79492 2 20 589 7 19 90 762 BMI kg m2 31 6 5 631 7 5 80 26632 5 6 031 8 5 60 993 Diabetes Care 34 249 255 2011 比较维持达标与不能维持达标两组人群的基线特征 LM25GL 维持达

9、标没有维持达标 P值 维持达标没有维持达标 P值 基线特征 病程 年 9 4 6 29 9 6 40 7088 4 4 99 7 6 10 036 HbA1C 8 5 1 18 8 1 20 0438 3 0 98 8 1 17 0 但是自末次A1C 7 0 之后A1C增值 0 4 Diabetes Care 34 249 255 2011 结 论 与甘精胰岛素相比 优泌乐25组控糖效果更持久 能 够维持达标的患者比例高于甘精组 两组低血糖发生情况无差异 维持阶段优泌乐25组体重增加和甘精组相似 基线HbA1C水平越低者 达标效果越容易维持 甘精组患者餐后血糖水平越低者 病程越短者 达标 效果

10、越容易维持 Diabetes Care 34 249 255 2011 2型糖尿病患者起始胰岛素治疗方案 疗效分析 Derived from Sun et al Curr Med Res Opin 2007 23 3017 3023 数据库回顾性分析 美国大规模医学记录回顾研究 基础 胰岛素 vs 预混胰岛素 18个月 回顾性研究 非随机 临床观察性队列研究 数据来源 GE Electronic Medical Record Database 1998 1 2004 7 2 4 million subjects 8166位起始胰岛素治疗的2型糖尿病患者 1998 2004年期间 在起始胰岛素治

11、疗之前 至少12个 月以上没有胰岛素使用记录 甘精胰岛素 GLG 所有预混胰岛素方案 CMx 优泌乐25 LM25 优泌林70 30 HM70 30 N 3624N 4542N 895N 3647 Derived from Sun et al Curr Med Res Opin 2007 23 3017 3023 研究设计 研究结果评价 主要观察目标 HbA1C的降低 基础与预混比较 次要观察目标 HbA1C的降低 基础与预混人胰岛素及与预 混胰岛素类似物比较 分析了4个治疗人群的HbA1C数据 GLG 甘精胰岛素 LM25 优泌乐25 25 insulin lispro 75 ILPS HM

12、70 30 人胰岛素 30 70 30 human insulin 70 NPH CMx 混合预混胰岛素 人胰岛素及类似物 Derived from Sun et al Curr Med Res Opin 2007 23 3017 3023 治疗时间 月 Adjusted change in A1C 0 7 0 5 0 3 0 1 0 1 LM25 vs GLG Combined vs GLG HM 30 70 vs GLG 369121518 p 0 05 与甘精比较 美国大规模数据库回顾 校正倾向性评分后的HbA1c变化情况 Derived from Sun et al Curr Med

13、Res Opin 2007 23 3017 3023 PARADIGM 研究 2型糖尿病患者启动并强化精蛋白锌赖脯 胰岛素混悬液 LM75 25 的方案不劣于 甘精胰岛素加赖脯胰岛素 G L 方案 预混起始 全程灵动 2010年 ADA poster交流 PARADIGM研究 设计严谨的RCT研究 HbA 1 1针 如果不达标 开始一天两次 2针 HbA 1 3针 如果不达标 开始一天三次 每日1次的注射时间在 晚餐前 剂量10u 每日1次的注射时间在睡 前 剂量10u 优泌乐25起始组甘精起始组 早餐前增加一次 日总 量平分 在早 晚餐前 注射 需要的餐前增加赖脯胰 岛素注射 增加最多每日3

14、次额外的 赖脯胰岛素注射 午餐前增加3u胰岛素 1针 2 3针 4针 2010 ADA POSTER 主要目标 验证假设 开始每日1次注射优泌乐25 逐渐增加到每日3次注射 LM75 25的方案不劣于开始每日1次注射甘精胰岛素 直到每日逐 渐增加至3次注射优泌乐的方案 非劣效性检验 治疗前后HbA1c差值 95 CI的上限设为0 4 结果 试验终点与基线 两组HbA1c的平均LS差值 LM75 25 G L 是 0 04 95 CI 0 25 0 17 PARADIGM研究结果 次要目标 在治疗16周 第6次随访 32周 第8次随访 48周 第10次 随访 时 次级有效性指标在两组间无显著差异

15、 2010年 ADA poster交流 研究终点两组患者HbA1c达标率无差异 2010年 ADA poster交流 研究终点注射不同胰岛素剂型的患者比率 LM75 25 每日1次 甘精 优泌 乐1次 日 单用 甘精 甘精 优泌 乐2次 日 甘精 优泌 乐3次 日 LM75 25 每日2次 LM75 25 每日3次 每日注射胰岛素的平均次数在两组间无显著性差异 LM75 25组是2 1 0 8 G L组2 2 1 2 研究终末 预混组采用2针注射的患者占70 而G L组只有56 2010年 ADA poster交流 研究终点两组患者胰岛素日平均剂量无差异 2010年 ADA poster交流

16、安全性评估 两组低血糖发生率无差异 2010年 ADA poster交流 安全性评估 两组体重变化无差异 基线 试验结束时 治疗48周 不同组别患者 平均体重变化 2010年 ADA poster交流 PARADIGM 研究结论 对于口服降糖药控制欠佳的2型糖尿病患者 起始每日 1 次注射优泌乐25 逐渐增加到每日 3次注射优泌乐25的 方案不劣于每日1次的甘精胰岛素起始 逐渐增加至每 日3次注射优泌乐的方案 1 2 3 1 1 1 1 2 1 3 2010年 ADA poster交流 预混起始 全程灵动 1IDF Clinical Guidelines Task Force International Diabetes Federation 2005 2National Collaborating Centre for Chronic Conditions London Royal College of Physicians 2008 3Nathan et al Diabetes Care 2009 32 193 203 胰岛素 起始治疗 胰岛素 强化治疗 基础