《维生素D的药物结构和作用分析》由会员分享，可在线阅读，更多相关《维生素D的药物结构和作用分析（100页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、维生素D的药物结构和作 用分析 一 结构与性质 一 结构 维生素D2为9 10开环的骨化醇 calciferol 或麦角骨化醇 ergocalciferol 维生素D3为9 10开环的胆骨化 醇 colecalciferol 二 性质 1 形状 遇光与空气易变质 2 溶解性 水中不溶 3 不稳定性 烯键 遇光及氧化剂氧 化变质 效价降低 毒性增强 4 旋光性 5 显色反应 氯仿溶液 加醋酸与硫 酸 黄 红 紫 绿 6 UV 特性 取本品 加无水乙醇溶解 定量稀 释成10ug 1ml的溶液 在265nm下 测吸光度 D2 吸收系数460 490 D3 465 495 二 鉴别反应 一 显色反应
2、1 醋酸 浓硫酸反应 0 5mg加氯 仿0 3ml 硫酸0 1ml 显色 2 三氯化锑反应 二氯乙烷1ml 三氯化锑试液4ml 显粉红 二 比旋度鉴别 取维生素D2 精密称定 加无 水乙醇溶解 定量稀释成40mg ml 溶液 依法测定 比旋光度为 102 5 107 5 取维生素D3 精密称定 加无 水乙醇溶解 定量稀释成5mg ml溶 液 依法测定 比旋光度为105 112 四 维生素D2 D3的区别 取10mg溶于96 乙醇10 ml 加乙醇1ml 和85 硫酸5ml D2显红色 570nm有最大吸收 D3显黄色 495nm有最大吸收 此法也用于D2 D3的含量测定 三 杂质检查 一 麦角
3、甾醇的检查 中国药典规定维生素D2要求 D3 不要求 取10mg加90 乙醇2 ml 加洋 地黄皂甙溶液2ml 取洋地黄皂甙 20mg加90 乙醇2 ml 加热溶解制 成 混合 放18小时 不得浑 浊和沉淀 二 前维生素D的光照产物 维生素D2 D3分别从5 7 二烯甾 醇前体7 脱氢胆甾醇和麦角甾醇 的光照而得 四 含量测定 一 维生素D测定法 中国药典规定为正相液相 色谱法 正己烷 正戊醇 997 3 254nm 避光 若 无维生素A醇干扰 可直接 进样进行色谱测定 苯并 二氢吡喃醇 第五节 维生素E 名 称R1R2相对活性 生育酚 生育酚 生育酚 生育酚 CH3 CH3 H H CH3
4、H CH3 H 1 0 0 5 0 2 0 1 生物效价 右旋体 消旋体 1 4 10 天然品 合成品 dl 生育酚醋酸酯 结构与性质一 苯环 二氢吡喃环 饱和烃链 1 微黄与黄色粘稠液体 易溶于有机溶剂 不溶于水 2 水解性 酯键 3 氧化性 对氧敏感 成 生育 醌和 生育酚二聚体 4 UV 无水乙醇液 在284nm处 有最大吸收 吸收系数41 45 75 15 一 硝酸反应 二 鉴别 橙红色 生育红 橙红色 生育酚 HNO3 强氧化剂 取本品约30mg 加无水乙 醇10ml溶解后 加硝酸2ml 摇匀 在75 加热15分钟 溶 液应显橙红色 O 二 三氯化铁 联吡啶反应 2 方法 取本品10
5、 mg 加醇制氢 氧化钠试液2 ml 煮沸放冷 加 水4 ml 乙醚 10 ml 取乙醚层 加2 2 联吡啶乙醇液 几滴 三氯化铁乙醇液几滴 应显血红 色 生育酚 对 生育醌 O 弱氧化 剂 红色 1 原理 维生素在碱性条件下 水解生 成游离生育酚 经乙醚提取后 被三价 铁氧化 二价铁与联吡啶生成红色配位 离子 非专属性 41 0 45 5 max 284nm min 254nm 0 01 无水乙醇中 三 UV法 维生素EUV图 四 TLC法 薄层板 硅胶G 展开剂 环己烷 乙醚 4 1 显色剂 硫酸 105 5 VitE Rf 0 7 三 杂质检查 一 酸度 在维生素E的制备过程中引 入的游
6、离醋酸 碱滴定 试剂硫酸铈滴定液 0 01mol L 二苯胺 亮黄 灰紫 1 原理 利用游离生育酚的还原 性 将硫酸铈还原成硫酸亚铈 二 生育酚 M生育酚 430 8 例 取本品0 10g 加无水乙醇5ml溶 解后 加二苯胺试液1滴 用硫酸铈 液 0 01mol L 滴定 消耗硫酸铈 液 0 01mol L 不得过 1 0ml 每毫升相当于2 154mg 游离生育酚 2 15 g g 限量 药典规定 消耗硫酸铈液 0 01mol L 1 0ml 设 应消耗硫酸铈液 V ml 0 01 1 0 实际浓度 V 若硫酸铈液浓度不是0 01000mol L 应重新计算硫酸铈的消耗量 例 Ce SO4
7、2 0 01020mol L 四 含量测定 GC法 一 固定液 硅酮 OV 17 载气 N2 担体 硅藻土或高分子多孔小球 柱温 265 检测器 氢火焰 FID 内标 正三十二烷 n 500 R 2 内标法加校正因子 VitE测定的色谱条件 内标法 供试液 样品 内标 内标物 对照液 对照 内标 是样品中不存在的物质 与被测组分峰靠近 能与各组分完全分离 与被测组分的量接近 校正因子 实际工作中的计算方法 内标液 取正三十二烷加正己烷溶 解并稀释成1 0mg ml溶液 例 对照液 精密称取VitE对照品 0 2011g置棕色具塞锥形瓶中 精密加入内标液10ml 密塞 振 摇使溶解 取1 3ul
8、注入GC仪 测定 计算 供试液 精密称取供试品0 1998g 置棕色具塞锥形瓶中 精密加 入内标液10ml 密塞 振摇使 溶解 取1 3ul注入GC仪 测定 计算 对照液 供试液 0 373 0 368 本品含C31H52O3应为96 0 102 0 样品 dl 生育酚 固定相 十八烷基硅烷键合硅胶 流动相 甲醇 水 49 1 检测波长 292nm R 2 6 RSD 0 8 二 HPLC法 外标法 测定对象 血清中VitA和VitE 固定相 十八烷基硅烷键合硅胶 流动相 甲醇 水 96 4 检测波长 8 前330nm 8 后292nm HPLC法 外标法 复 习 题 在三氯醋酸或盐酸存在下
9、经水解 脱 羧 失水后 加入吡咯即产生蓝色产物 的药物应是 A 氯氮卓 B 维生素A C 普鲁卡因 D 盐酸吗啡 E 维生素C 中国药典 2000年版 采用 以下何法测定维生素E含量 A 酸碱滴定法 B 氧化还原法 C 紫外分光光度法 D 气相色谱法 E 非水滴定法 中国药典 2000年版 采用气相色 谱法测定维生素E含量 内标物质 为 A 正二十二烷 B 正二十六烷 C 正三十烷 D 正三十二烷 E 正三十六烷 下列药物的碱性溶液 加入铁 氰化钾后 再加正丁醇 显 蓝色荧光的是 A 维生素A B 维生素B1 C 维生素C D 维生素D E 维生素E 既具有酸性又具有还原性的药物 是 A 维生
10、素A B 咖啡因 C 苯巴比妥 D 氯丙嗪 E 维生素C 维生素C的鉴别反应 常采用 的试剂有 A 碱性酒石酸铜 B 硝酸银 C 碘化铋钾 D 乙酰丙酮 E 三氯醋酸和吡咯 测定维生素C注射液的含量时 在操 作过程中要加入丙酮 这是为了 A 保持维生素C的稳定 B 增加维生素C的溶解度 C 使反应完全 D 加快反应速度 E 消除注射液中抗氧剂的干扰 能发生硫色素特征反应的药物是 A 维生素A B 维生素B1 C 维生素C D 维生素E E 烟酸 使用碘量法测定维生素C的含量 已 知维生素C的分子量为176 13 每 1ml碘滴定液 0 1mol L 相当于维 生素C 的量为 A 17 61mg
11、 B 8 806mg C 176 1mg D 88 06mg E 1 761mg 可发生以下反应或现象的药物为 A 维生素B1 B 维生素C C 两者均能 D 两者均不能 与碘化汞钾生成黄色沉淀 麦芽酚反应 在乙醚中不溶 与2 6 二氯靛酚反应使颜色消失 硫色素反应 A A D D C C B B A A 维生素A的鉴别试验为 A 三氯化铁反应 B 硫酸锑反应 C 2 6 二氯靛酚反应 D 三氯化锑反应 E 间二硝基苯的碱性乙醇液反应 中国药典 2000年版 规定维生素A 的测定采用紫外分光光度法三点校 正法 此法又分为 A 等波长差法 B 等吸收度法 C 6 7 A法 D 差示分光法 E 双
12、波长法 维生素E的鉴别试验有 A 硫色素反应 B 硝酸氧化呈色反应 C 硫酸 乙醇呈色反应 D 碱性水解后加三氯化铁乙醇 液与2 2 联吡啶乙醇液呈色反应 E Marquis反应 下面哪些描述适用于维生素A A 分子具有长二烯醇侧链 易被氧化 B 具有较长的全反式共轭多烯结构 C 含酯键 经水解后产生苯并二氢吡 喃衍生物 易被氧化 D 与三氯化锑的无醇氯仿液中呈不稳 定兰色 很快转变为紫红色 E 样品用无水乙醇溶解后 加硝酸加 热后 呈橙红色 维生素A与 反应即显 蓝色 渐变成紫红色 反应需在 条件下进行 维生素A分子中由于具有共 轭多烯侧链 因而其性质很稳定 不易 被氧化变质 三氯化锑 无水
13、 维生素E在酸性或碱性溶液中加 热可水解生成游离 当有氧或其他氧化剂存在时 则进 一步被氧化成醌型化合物 尤其在碱 性下更易发生 生育酚 维生素B1 的噻唑环在 介质中可开环 再与嘧啶环上氨基缩合 环合 然后经 等氧化剂氧 化生成具有荧光的 加 荧 光消失 加 荧光又显出 此反应称 为 反应 碱性 铁氰化钾 硫色素 酸 碱 硫色素 维生素C是 元弱酸 具 有强 性 易被氧化剂氧化 常用作其它制剂的 剂 一 还原 抗氧 维生素E中游离生育酚的检查时 规定消耗硫酸铈滴定液 0 01mol L 不得过1 0ml 现硫酸铈滴定液的实 际浓度为0 01053mol L 应不得超 过多少ml A 0 95
14、 B 0 97 C 0 99 D 0 92 E 1 05 中国药典维生素C的含量测定 取本品约0 2g 精密称定 加新 沸过的冷水100ml与稀醋酸10ml使溶 解 加淀粉指示液1ml 立即用碘滴 定液 0 1mol L 滴定 至溶液显蓝色 在30秒内不褪 每1ml碘滴定液 0 1mol L 相当于8 806mg的 C6H8O6 已知 取样量为0 2084g 消耗碘滴定液 0 09981mol L 22 75ml 要求 1 解释划线部分 2 计算本品的含量是否符合规定 规定本品含C6H8O6应不低于99 0 VitB1片UV法含量测定 取本品20片 精密称定 研细 精密称取适量 约相当于Vit
15、B1 25mg 置100ml量瓶中 加盐酸溶液 9 1000 约70ml 振摇15分钟 加 盐酸溶液 9 1000 稀释至刻度 用干燥滤纸滤过 精密量取续滤液 5 0ml 置另一100ml量瓶中 再加盐 酸溶液 9 1000 稀释至刻度 摇匀 在246nm处测定吸收度 按 C12H17ClN4OS HCl的吸收系数 为421计算 即得 已知 20片重 1 4070g A246 0 461 取样量 0 1551g 规格 10mg 片 求 本品含量是否符合药典规定 应相当于标示量的90 0 110 0 课件参考 利用生育酚的易氧化性 还原型氧化型 二苯胺 亮黄 灰紫 原理原理 1 铈量法 二 指示
16、剂指示剂 2 防止Ce SO4 2的水解 减慢生育酚被O2氧化速度 C 酸性条件 Ce SO4 2易溶于水 生育酚易溶于醇 B 溶剂 分子量较大 反应慢 易被O2氧化 A 反应速度 H2SO4 讨论讨论 3 含量计算含量计算 4 MVitE 472 准确度高 灵敏度低 操作繁琐 设备简单 三 硅钨酸重量法 重量法特点重量法特点 1 原理原理 2 2 337 273479 22 取本品约50mg 精密称定 加水50ml溶解后 加盐酸2ml 煮沸 立即滴加硅钨酸试液4ml 继续煮沸2分钟 用80 恒重 的垂熔玻璃坩埚滤过 沉淀先用 煮沸的盐酸溶液 1 20 20ml 分次洗涤 测定方法测定方法 3 再用水10ml洗涤1次 最后用丙酮 洗涤2次 每次5ml 在80 干燥 至恒重 精密称定 所得重量与 0 1939相乘 即得 例 精密称取本品0 0519g 加水50 ml溶解 加盐酸2ml煮沸 立即滴加 硅钨酸试液4 ml 继续煮沸2分钟 用 80 恒重的垂熔玻璃坩埚滤过 沉淀 先用煮沸的盐酸溶液 1 20 20 ml 分次洗涤 再用水10ml 洗涤1次 后 用丙酮洗涤2次 每次5ml 在 8
