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1、第五章 固体制剂-2（胶囊 剂、滴丸剂和膜剂） 主讲教师：梁桂贤 山西医科大学药剂教研室 药 剂 学 pharmaceutics 2 本章学习要求： n掌握胶囊剂的概念、特点和分类；滴丸的概 念、特点与常用基质 n熟悉胶囊剂的制备方法(软、硬胶囊)、质量 检查；滴丸剂制备方法与。 n了解肠溶胶囊；胶囊包装储存；膜剂 3 教学内容 第一节 胶囊剂 第二节 滴丸剂和膜剂 4 第一节 胶囊剂 一、概述 1、定义 n胶囊剂(capsules)系指药物装于空心硬质胶囊中 或密封于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂。 2、囊材 n空胶囊囊材一般均以水溶性明胶为主要原料， 但近年来也曾试用甲基纤维素、海藻酸钙、
2、 PVA、变性明胶以及其他高分于材料制成，以 改变其溶解性或达到肠溶的目的。 5 3、胶囊剂特点 n可掩盖药物不适的苦味及臭味，使其整洁、美观 、容易吞服。 n药物的生物利用度高，胶囊剂与片剂、丸剂不同 ，制备时可不加粘合剂和压力，所以在胃肠道中 崩解快，一般服后310min，即可崩解释放药物， 呈效较丸、片剂快，吸收好。 6 n提高药物稳定性，如对光敏感的药物，遇湿热不稳 定的药物，可装入不透光胶囊中，防护药物不受湿 气和空气中氧、光线的作用，从而提高其稳定性。 n能弥补其他固体剂型的不足，如因含油量高而不易 制成丸、片剂的药物，可制成胶囊剂，如将牡荆油 制成胶丸剂(软胶囊剂)。又如服用剂量
3、小，难溶于 水，消化道内不易吸收的药物，可使其溶于适当的 油中，再制成胶囊剂，不仅增加了消化道的吸收， 提高了疗效，并且稳定性较好。 7 n可定时定位释放药物，如将药物先制成颗粒， 然后用不同释放速度的包衣材料进行包衣，按 所需比例混合均匀，装入空胶囊中即可达到延 效的目的。若需在肠道中显效者，可制成肠溶 性胶囊。也可制成直肠用胶囊供直肠给药。 8 n凡药物的水溶液或稀乙醇溶液，因易使胶囊溶化而不 宜填充于胶囊中； n易溶性药物和刺激性较强的药物，因胶囊剂在胃中溶 化时，由于局部浓度过高而刺激胃粘膜而不宜制成胶 囊剂； n风化药物可使胶囊软化、潮解药物可使胶囊过分干燥 而变脆，而不宜作胶囊剂。
4、 注意 9 4、胶囊剂的分类 胶囊剂可分为硬胶囊剂(hard capsules)和软胶囊剂 (soft capsules，亦称胶丸)两类： n硬胶囊剂：系将固体药物填充于空硬胶囊中制成。 硬胶囊呈圆筒形，由上下配套的两节紧密套合而成 ，其大小用号码表示，可根据药物剂量的大小而选 用。 10 n软胶囊剂：又称胶丸剂，系将油类或对明胶等囊材无 溶解作用的液体药物或混悬液封闭于软胶囊中而成的 一种圆形或椭圆形制剂。 n但因制备方法不同，软胶囊剂又可分两种：用压制法 制成的，中间往往有压缝，故称有缝胶丸；用滴制法 制成的，呈圆球形而无缝，则称无缝胶丸。 11 n另外，还有根据用途命名：例如肠溶胶囊剂
5、(enteric capsules)、结肠靶向胶囊剂(colon- targeted capsules)等。 n胶囊剂主要供口服，但近年来也有用于直肠 等腔道给药的，用法类似于栓剂。 12 二、胶囊的制备 (一)硬胶囊的制备 硬胶囊剂的制备工艺： 空胶囊的制备填充物料的制备 填充封口 1、空胶囊的制备 n空胶囊的组成 n明胶是空胶囊的主要成囊材料，是由骨、皮水解而 制得的。由酸水解制得的明胶称为A型明胶，等电 点pH79；由碱水解制得的明胶称为B型明胶，等电 点pH4.75.2)。 13 n以骨骼为原料制得的骨明胶，质地坚硬，性脆 且透明度差； n以猪皮为原料制得的猪皮明胶，富有可塑性， 透明
6、度好。 n为兼顾囊壳的强度和塑性，采用骨、皮混合胶 较为理想。 n还有其他胶囊，如淀粉胶囊、甲基纤维素胶囊 、羟丙甲纤维素胶囊等，但均未广泛使用。 14 n增塑剂：如甘油、山梨醇、CMC-Na、HPC、油酸酰胺 磺酸钠等； n增稠剂：为减小流动性、增加胶冻力，可加入琼脂等； n遮光剂：对光敏感药物，可加二氧化钛(2%3%)； n着色剂：为美观和便于识别，加食用色素等； n防腐剂：为防止霉变，可加尼泊金等。 n以上组分并不是任一种空胶囊都必须具备，而应根据具 体情况加以选择。 15 n空胶囊的制备工艺 n溶胶蘸胶(制胚)干燥拔壳切割整理 等六个工序，主要由自动化生产线完成。 n生产环境应达100
7、00级，温度1025， RH35%45%。 16 n空胶囊的规格和质量 n空胶囊的规格由大到小分为000、00、0、1、2、3、4 、5号共8种，一般常用的是05号。 17 空胶囊的质量要求： n外观 n色泽鲜艳、色度均匀；囊壳光洁、无黑点、无异物 、无纹痕；应完整不破、无砂眼汽泡、软瘪变形； 切口应平圆滑，无毛缺。 n长度和厚度 n全囊长度偏差0.50mm以内，囊帽、囊体的长度 偏差分别在0.30mm以内。 n囊壳的厚度应均匀, 囊帽与囊体套合时囊壳的距离( 间隙，又称松紧度)应在0.040.05mm之间。 18 n应无臭、无味。 n含水量应在12%15%。 n脆碎度 n应有一定的强度和弹性
8、，轻捏囊帽、囊体切口使 成合缝应不破碎。 n溶化时限 n于37水中振摇15分钟，应全部溶散。 n炽灼残渣 n透明空胶囊灰分不得超过2.0%；半透明空胶囊(囊 帽或囊体含有二氧化钛)在3.0%以下；不透明空胶 囊(囊帽和囊体均含有二氧化钛)在5.0%以下。 19 n微生物检查 n不得检出大肠杆菌等致病菌和活螨；杂菌总数在 1000个/g以下；真菌总数在100个/g以下。 n空胶囊应贮存在密闭的容器中，环境温度不宜超 过37(1525最适宜)，RH不得超过 40%(3040%最适宜)，即阴凉干燥处避光保存备用 。 20 2 、填充物料的制备、填充与封口 n物料的处理与填充 n纯药物粉碎至适宜粒度就
9、能满足硬胶囊剂的填充 要求，即可直接填充。 n若由于药物流动性差等方面原因，则需加一定 的稀释剂、润滑剂用等辅料。 21 胶囊剂填充方式可归为四种类型： (a)型是由螺旋钻压进物料； (b)型是用柱塞上下往复压进物料； (c)型是自由流进物料； (d)型是在填充管内，先将药物压成单位量药粉块， 再填充入胶囊中。 22 23 n胶囊规格的选择与套合、封口 n空胶囊的选用 空胶囊分普通胶囊和锁口胶囊(分 单锁口和双锁口两种)，目前多使用锁口式胶囊密 闭性好，不必封口。 24 25 应根据药物的填充量选择空胶囊的规格 26 (二) 软胶囊剂的制备 1 、影响软胶囊成型的因素 n囊壁组成的影响：囊壁具
10、有可塑性与弹性是软胶 囊的特点，它由明胶、增塑剂、水三者所构成， 其重量比通常是，干明胶-干增塑剂-水=1:（ 0.40.6) :1。 n明胶剂与增塑剂的比例对软胶囊剂的制备及质量 有着十分重要的影响。 n常用增塑剂与甘油、山梨醇或二者的混合物。 27 (2)药物性质与液体介质的影响 n对蛋白质性质无影响的药物和附加剂才能填充。 n液体药物若含5%水或为水溶性、挥发性、小分子 有机物均不宜制成软胶囊。 n液体药物pH以2.57.5为宜，可选用磷酸盐、乳酸 盐等缓冲液调整。 28 (3)药物为混悬液时对胶囊大小的影响： n为求得适宜的软胶囊大小可用“基质吸附率”(base adsorption)
11、来计算，既1g固体药物制备的混悬液时 所需液体基质的克数，可按下式计算：基质吸附 率=基质重量/固体药物重量 n根据基质吸附率，称取基质与固体药物，混合匀 化，测定其堆密度，便可决定制备一定剂量的混 悬液所需模具的大小。 29 2、软胶囊剂的制备方法 n常用滴制法和压制法制备软胶囊 n滴制法：滴制法由具双层滴头的滴丸机完成。滴 制时，胶液、药液的温度、滴头的大小、滴制速 度、冷却液的温度等因素均会影响软胶囊的质量 。 n压制法：目前生产上主要采用旋转模压法。 30 (三) 肠胶囊剂的制备 n肠溶胶囊制备有两种方法： n一种方法是明胶与甲醛作用生成甲醛明胶，但此种 处理法受甲醛浓度、处理时间、成
12、品贮存时间等因 素的影响较大，使其肠溶性极不稳定。 n另一种方法是在明胶壳表面包被肠溶衣料，其肠溶 性较稳定。 31 三、胶囊剂的质量检查与包装贮存 (一) 质量检查 胶囊剂的质量应符合药典“制剂通则”项下对胶囊剂的 要求： n外观： 胶囊外观应整洁，不得有粘结、变形或破裂 现象，并应无异臭。硬胶囊剂的内容物应干燥、松 紧适度、混合均匀。 n水分： 硬胶囊剂内容物的水分，除另有规定外，不 得超出9.0%。 32 n装量差异 n每粒装量与平均装量相比较，超出装量差异限度 的不得多于2粒，并不得有一粒超出限度一倍(平 均装量为0.3g以下，装量差异限度为10.0%； 0.3g或0.3g以上，装量差
13、异限度为7.5%)。 33 n崩解度与溶出度 n胶囊剂作为一种固体制剂，通常应作崩解度、 溶 出度或释放度检查， 除另有规定外，应符合规定 。 n凡规定检查溶出度或释放度的胶囊不再检查崩解 度。 34 (二) 包装贮存 n由胶囊剂的囊材性质所决定，包装材料与储存环境如 湿度、温度和贮藏时间对胶囊剂的质量都有明显的影 响。 n一般应选用密闭性能良好的玻璃容器、透湿系数小的 塑料容器和泡罩式包装，在小于25、相对湿度不超 过45%的干燥阴凉处，密闭贮藏。 35 例1：速效感冒胶囊 处方 对乙酰氨基酚 300g 维生素C 100g 胆汁粉 100g 咖啡因 3g 扑尔敏 3g 10%淀粉浆 适量 食
14、用色素 适量 共制成硬胶囊剂 1000粒 36 制法 n取上述各药物，分别粉碎，过80目筛； n将10%淀粉浆分为A、B、C三份，A加入少量食用胭脂 红制备红糊，B加入少量食用橘黄(最大用量为万分 之一)制备黄糊，C不加色素为白糊； n将对乙酰氨基酚分为三份,一份与扑尔敏混匀后加入 红糊，一份与胆汁粉、维生素C混匀后加入黄糊，一 份与咖啡因混匀后加入白糊，分别制备软材后，过 14目尼龙筛制粒，于70干燥至水分3%以下； n将上述三种颜色的颗粒混合均匀后，填入空胶囊中， 即得。 37 例2：维生素AD胶丸（软胶囊） 处方 维生素A 3000单位 维生素D 300单位 明胶 100份 甘油 556
15、6份 水 120份 鱼肝油或精炼食用植物油 适量 制法 取维生素A与维生素D，加鱼肝油或精炼食用植 物油（在0c左右脱去固体脂肪） 38 第二节 滴丸 一、概述 n滴丸：系用滴制法制备的丸剂。即用适宜的基质将主 药溶解、混悬或乳化后，滴入一种不相混溶的液体冷 却剂中，液滴由于表面张力的作用，凝固成球形、扁 球形或圆片形的丸剂。 39 n主要供口服，亦可供外用(如度米芬滴丸)和局部使用 如眼、耳、鼻、直肠和阴道等。 n与其他剂型相比，质量易控制；发挥药效迅速、生物 利用度高、副作用小；液体药剂可制成固体剂型，便 于携带和服用；生产设备简单、易行；可制成高效、 速效滴丸，是一种比较理想的新型中成药剂型。 40 二、滴丸剂的制备原理 1、基质和冷凝液的选择原则 n基质的要求：具备良好的化学惰性，与主药不发生
