第十二章抗癫痫药和抗惊厥药

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1、 第十二章 抗癫痫药和抗惊厥药 第一节抗癫痫药 1、 癫痫:大脑局部病灶N元兴奋性过高, 产生阵发性高频放电,并向周围扩布,导 致大脑功能失调综合征。 是一种慢性、反复性、突然发作性大脑 功能失调性疾病。 2、癫痫类型: 根据临床表现和脑电图(EEG)特 点,将癫痫发作分为:部分性发作、 强直阵挛性发作(大发作) 、失神 性发作(小发作)、精神运动性发作 、癫痫持续状态。 3、抗癫痫药物的分类 :按药物作用方式分 (1)作用于神经细胞膜,干扰Na+、 Ca2+的内流,降低神经细胞膜的通透性 。如苯妥英钠、苯巴比妥。 (2)增强GABA介导的抑制性突触的传 递功能,提高突触前或突触后抑制。 如丙

2、戊酸钠、硝西泮。 癫痫类型 抗癫痫药 典型大发作 苯妥英钠、卡马西平(酰胺咪嗪) 丙戊酸钠 小发作 乙琥胺、丙戊酸钠、苯二氮卓类 精神运动性发作 苯妥英钠、苯巴比妥、丙戊酸钠 部分性发作 苯妥英钠、扑米酮 癫病持续状态 地西泮、异戊巴比妥、 苯巴比妥、苯妥英钠 【体内过程】 碱性强,不宜i.m,口服吸收慢而 不规则,癫痫持续状态可i.v。经肝药 酶灭活。血药浓度个体差异大,应根据 疗效和毒性调整剂量。 三、常用抗癫痫药 (一)乙内酰脲类:苯妥英苯妥英钠钠 PHTPHT,大大仑仑仑仑丁)丁) 【作用机制】 阻滞神经细胞膜上的Na + 通道,减少 Na +的内流,稳定神经元的膜电位,降 低其兴奋性

3、。从而阻止了病灶放电向周 围正常组织的扩散。 具有膜稳定作用。降低细胞膜对Na+和Ca2+的 通透性,减少Na+和Ca2+的内流,延缓K+外流, 从而延长不应期,稳定细胞膜,降低兴奋性。 【临床应用】 1、抗癫痫:为治疗大发作的首选药, 对小发作无效。 2、外周神经痛 :用于三叉神经痛、舌 咽神经和坐骨神经痛。 3、抗心律失常 【不良反应】 1. 口服可引起胃肠道刺激反应,静注 可致静脉炎。 2.久用可致牙龈增生。为胶原代谢改 变引起结缔组织增生所致,多见于青 少年。经常按摩牙龈可减轻。 3. 神经系统反应:眼球震颤、共济失调 、复视、精神错乱。 4. 造血系统反应:久用巨幼红细胞性贫血 。为

4、叶酸吸收及代谢障碍所致,用四氢 叶酸防治。定期检查血象。 5其他 常见药热、皮疹。长期使用可致 低血钙症,必要时应用维生素D预防。 (二)巴比妥类 苯巴比妥 抗癫痫作用。电生理研究表明,苯巴比妥既 能抑制病灶异常高频放电,又能提高病灶周围正 常组织的兴奋阈值,限制病灶放电扩散。近年来 发现该药可增强脑内GABA的功能。 用于癫痫大发作及癫痫持续状态 ,也可以用于局限性和精神运动 性发作。因中枢抑制作用明显, 一般不作首选。 (三)亚亚芪胺类类:卡马西平(酰胺咪嗪) 1. 抗癫痫作用机制:抑制钠通道,从而抑 制癫痫病灶及其周围神经元的放电和扩 散。能提高脑内GABA浓度,增强其抑制 作用。 2.

5、 为大发作和部分性发作的首选药之一。 治疗神经痛效果优于苯妥英钠。 3. 常见有眩晕、视力模糊、恶心、呕吐、 皮疹和共济失调等。 (四)琥珀酰亚酰亚 胺类类:乙琥胺 为癫痫小发作的首选药,虽然疗效 不如氯硝基安定,但副作用小,耐受 性产生慢。 作用机制与抑制丘脑钙通道有关。 不良反应:常见胃肠道。 (五)侧链侧链 脂肪酸类类:丙戊酸钠 抗癫痫作用机制:与增强GABA能 神经突触后膜的抑制作用,阻止病 灶异常放电的扩散有关。 口服吸收良好,广谱抗癫痫药。 对失神小发作优于乙琥胺,但对肝 脏毒性大,对胎儿有致畸。 (六)苯二氮卓类:地西泮、氯硝西泮、硝西泮 作用机制可能与特异性地与苯二氮受体结 合

6、,增强脑内GABA功能有关。 地西泮首选用于控制癫痫持续状态。i.v 起效快、安全性较大。 硝西泮对失神性发作,阵挛性发作及幼儿 阵挛性发作效果较好。 注意事项: 1. 用药宜早、长期用药 2. 宜一种药物治疗 3. 注意个体差异:逐渐增量致最适量、 无效换用其他药可能有效、逐渐减量 。 抗癫痫药的选用 控制癫痫大发作,苯妥英钠首选药。 精神运动性发作,卡马西平是主药。 小发作选乙琥胺,持续状态推安定。 第二节 抗惊厥药 惊厥:是各种原因引起的中枢神经过 度兴奋的一种症状,表现为骨骼肌痉挛收 缩。多见于小儿高热、破伤风、癫痫大发 作、子痫及中枢兴奋药中毒。 常用药有:巴比妥类、地西泮、水合 氯

7、醛、硫酸镁等。 【药理作用】 硫酸镁口服可泻下和利胆作用。因为 P.O很少吸收,在肠内形成一定的渗透压 ,使肠内保存大量水分,刺激肠道蠕动所 致。 注射给药可产生抗惊厥和降血压作用。 硫酸镁 【药理作用与应用】 1. 抗惊厥 Mg2+可以特异性地拮抗Ca2+的作用 ,从而抑制神经递质的分泌和骨骼肌的收缩 。 2. 降血压 血中Mg2浓度过高时,可抑制 血管平滑肌,使小血管扩张,血压下降。 i.vCaCl2可解救(对抗Mg2+)。 3. 临床应用:用于惊厥 、子痫、破伤风所致惊厥 ;高血压危象的抢救。 口服不吸收有致泻利胆作 用。用于清除毒物。 【不良反应及注意事项】 注射过量或静注速度过快可引起呼 吸抑制、血压下降、甚至死亡。 可用钙剂(氯化钙或葡萄糖酸钙) 缓慢注射对抗。

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