第十一部分分枝杆菌属Mycobacterium

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1、第十一章 分枝杆菌属 (Mycobacterium),分枝杆菌属的主要特点: 细长弯曲,分枝状生长 抗酸杆菌 (acid-fast bacilli) 细胞壁含有大量脂质(分枝菌酸) 引起疾病都呈慢性,并伴肉芽肿 分枝杆菌属细菌种类繁多,可分为: 结核分枝杆菌复合群(M. tuberculosis complex) 非结核分枝杆菌(nontuberculosis mycobacteria) 麻风分枝杆菌(M. leprae),1882年德国细菌学家 Koch 发现 1886年Lenmann与Neumann正式命名。,第一节、结核分枝杆菌,致病菌主要为: 人型结核杆菌 牛型结核杆菌,俗称结核菌,引

2、起人类结核病的病原菌,AIDS、吸毒、应用免疫抑制剂 以及耐药菌的出现,发病率有上升趋势,成为全球性卫生问题 世界防治结核病日 3月24日,结核病在旧中国流行严重,死亡率高,一、生物学性状,(1)形态 细长, 稍有弯曲, 两端呈圆形,可见分枝状。 人工培养基上呈多形性(球形、串珠形和丝状)。 无鞭毛, 无芽胞,有荚膜。 细胞壁脂质含量占干重的60%。,1. 形态与染色,(2)齐 -尼 (Ziehl- Neelsen) 抗酸染色法,(3)Much 颗粒,临床标本中可见有非抗酸性革兰阳性颗粒 , 即 Much 颗粒。该颗粒在体内或培养中均能转变为抗酸性杆菌。 溶菌酶、青霉素等作用导致细胞壁肽聚糖的

3、正常结构完整性或其合成受阻, 导致菌体变成 L 型; 异烟肼则影响结核分枝杆菌细胞壁中分枝菌酸的合成 , 使本菌出现抗酸染色阴性。,馋-营养要求较高,必须在含血清、卵黄、马铃薯、甘油以及含某些无机盐类的特殊培养基(罗氏)上才能生长良好。 懒-生长缓慢,14-1 8 h分裂1次,在固体培养基上3-4 w才出现肉眼可见的菌落。,2. 培养特性,丑-典型菌落为粗糙型,表面干燥呈颗粒状,不透明,乳白色或淡黄色,如菜花样。,3生化反应,生化反应不活泼,不发酵糖类 与非结核分枝杆菌鉴别: 耐热触酶试验;(非结核分枝杆菌) 与牛分枝杆菌鉴别 烟酸试验;(牛分枝杆菌),4.抵抗力,5. 变异性,二、致病性和免

4、疫性,不产生内、外毒素,无侵袭性的酶。,(二)所致疾病,传播与扩散,通过各种途径,引起各种结核,1.肺部感染,多发生于儿童,无免疫力,原发综合征 (原发病灶、淋巴管炎和肿大的肺门淋巴结 )。 90% 以上的原发感染形成纤维化或钙化,不治自愈。少数病灶扩散,引起肺外结核病。,原发感染外源性感染,多见成人,有免疫力 病灶局限,引起局部TB、开放性TB (反应剧烈,干酪性坏死、空洞),继发感染外源性或内源(原发感染遗留)性感染,(反应一般,渗出性炎症),2. 肺外感染,经淋巴、血液循环引起其它部位感染: 脑、肾、骨、关节等结核 带菌痰液被咽入消化道引起肠结核、腹膜炎 免疫力极度低下着可引起全身粟粒状

5、结核,Process of pathogenesis,M. tuberculosis enters the alveoli by airborne transmission,It resists destruction by alveolar macrophages and proliferate,To spread to lymph nodes,Cell-mediated immune response stops cycle of destruction and spread.,To enter bloodstream and seed other organs,To reseed the

6、 lungs,To cause primary tuberculosis,To lead to post-primary tuberculosis,( 三 ) 免疫性,1结核分枝杆菌是胞内感染菌,机体抵抗结核分枝杆菌感染主要是细胞免疫。 2感染率较高 , 但发病率较低。 3抗结核免疫属感染免疫,又称带菌免疫。 4 抗结核免疫与型超敏反应,免疫与超敏反应同行,(四) 细胞免疫应答与 迟发型超敏反应,郭霍现象,有毒TB菌,迟发型超敏反应伴随细胞免疫同时存在 保护性免疫应答是由结核分枝杆菌核糖体 RNA 引起。 迟发型超敏反应主要由菌体的结核菌素蛋白和蜡质 D 共同引起的。,综述之:,机体抗结核免疫

7、特点:,传染、免疫、超敏反应,共存,( 五 ) 结核菌素试验,应用结核菌素进行皮肤试验,来测定机体对结核杆菌是否能发生迟发型(IV)超敏反应的一种试验。,概念,方法,材料,旧结核菌素 ( old tuberculin, OT): 结核杆菌加热处理后提取的粗制品,主要为结核菌蛋白 纯蛋白质衍化物 (purified protein derivative, PPD): 三氯醋酸沉淀后的纯化物,注射于前臂皮内,结 果,红肿硬结直径 5mm者为阳性, 15mm 为强阳性,对临床诊断有意义。 两侧红肿 若 PPD-C 侧大于 BCG-PPD 侧时为感染,反之则为卡介苗接种所致, 5mm 者为阴性反应。,

8、48-72 h后观察结果,结 果 分 析,强阳性反应 可能有活动性结核,应进一步做其他检查。 阳性反应(局部红肿硬节) 机体已感染过结核分枝杆菌或卡介苗接种成功,对结核分枝杆菌有迟发超敏反应,说明有特异性免疫力。,阴性反应 1)未感染过结核分枝杆菌 2)感染初期 3)老年人 4)严重结核病患者 5)细胞免疫功能低下,结 果 分 析,患有其他传染病如麻疹等导致的细胞免疫功能低下者;艾滋病;肿瘤;用过免疫抑制剂者。,实际应用,(1)接种对象的选择及接种效果的测定 (2) 婴幼儿结核病诊断的参考 (3) 流行病学调查 (4) 肿瘤病人的细胞免疫功能测定,三、微生物学检查法,根据感染部位不同选择不同的

9、标本 1. 标本处理:浓缩集菌(NaOH处理) 2. 直接镜检:抗酸染色、金胺染色 3. 分离培养:培养基、时间 4. 快速诊断:PCR等 5. 动物试验:豚鼠等,确诊的主要依据,浓缩集菌,检验程序,抗酸染色报告方式,四、防 治 原 则,第二节、非结核分枝杆菌,非典型分枝杆菌(atypical mycobacteria) 是指结核分枝杆菌与麻风分枝杆菌以外的分枝杆菌。 大多为环境中的腐生菌 对酸碱比较敏感 对常用抗结核药耐受 为条件致病菌,艾滋病患者易感染鸟复合分枝杆菌,结核分枝杆菌与非结核分枝杆菌的区别,防治原则,正确用药,对抗结核药物不敏感 局限性病变结合外科手术 加强对艾滋病患者的预防和

10、治疗,麻风分枝杆菌 生物学性状,为抗酸杆菌 细胞内寄生 标本检测可见成团,束状于细胞中 细胞呈泡沫状,称为麻风细胞 体外人工培养尚未成功 犰狳是动物感染模型,麻风分枝杆菌临床意义与微检,经呼吸道,破损皮肤、粘膜,接触传播 引起麻风病 微检:标本涂片抗酸染色是诊断麻风的主要依据,细菌主要侵犯 皮肤、神经,细胞免疫功能正常 细胞内少见麻风杆菌 传染性小,病变发生于皮肤和外周神经,可自行消退,不侵犯内脏,细胞免疫功能低下 麻风杆菌在体内大量繁殖 传染性强,若不治疗,病情逐渐恶化 抗体与自身组织抗原形成“麻风结节”狮面状,二 型,根据机体的免疫状态、病理变化、 临床表现分为二型二类,瘤型(开放性):,结核样型(闭锁性):,病变如一般非特异性炎症,属麻风的早期病变 病变部位少见麻风杆菌 大多数病例最后转变为结核样型,为一过度阶段,兼有瘤型和结核样型的特点,但程度可以不同,可向两型转化 病变部位可找到含细菌的麻风细胞,二 类,界线类:,未定型:,防治,

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