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1、第二节 拟胆碱药 定义义：是一类类作用与Ach相似 或与胆碱能神经兴奋经兴奋 效应应相似的 药药物。 学习目标 说出毛果芸香碱对眼的作用、用 途和用药注意 分类：按其作用方式不同可分为 （1）直接作用于胆碱受体药 M 胆碱受体激动药 :如毛果芸香碱 （2）胆碱酯酶抑制药 ：如新斯的明、 毒扁豆碱 毛果芸香碱（毛果芸香碱（pilocarpinepilocarpine, ,匹鲁卡品）匹鲁卡品） 【药理作用】 选择性激动M 胆碱受体，产生M 样作 用。对眼和腺体的作用最明显。 一、 M 胆碱受体激动药 环状肌（瞳孔括约肌） （胆碱能神经支配） 辐射肌（瞳孔开大肌） （去甲肾上腺素能神经 支配） 1对
2、 眼的影响 （1）缩瞳 毛果芸香碱毛果芸香碱 毛果芸香碱毛果芸香碱 （2）降低眼内压： 缩瞳虹膜向眼中心拉紧虹 膜根部变薄前房角间隙扩大 房水易于入血循环 眼内 压降低。 毛果芸香碱毛果芸香碱 （3）调节痉挛： 兴奋M-R 睫状肌向眼中心方 向收缩悬韧带松弛晶状体 变凸屈光度加大调节于近 视。 毛果芸香碱等拟胆碱药可使睫状肌向眼的 中心方向收缩，悬韧带松弛，晶状体依靠 本身弹性而变凸，屈光度增加，视近物清 晰，而视远物模糊，此作用称调节痉挛。 这是应用毛果芸香碱降低眼压产生的副作 用。 2. 促进腺体分泌： 汗腺 和唾液腺大量分泌。皮下 注射1015mg毛果芸香碱 ，可明显增加汗腺、唾液 腺的
3、分泌。 毛果芸香碱毛果芸香碱 3. 兴奋平滑肌：收缩肠道 、支气管、子宫、膀胱平 滑肌。 【临床应用 】 毛果芸香碱毛果芸香碱 1、青光眼 闭角型青光眼（充血性青 光眼） 开角型青光眼（单纯性青 光眼） 青光眼是以眼内压增高为特征的重要致 盲眼病，可急性发作引起头痛、视力减 退，严重时可迅速失明。青光眼依病理 变化不同分为开角型与闭角型。闭角型 青光眼（充血性青光眼）主要因前房角 狭窄，房水回流受阻而致眼内压增高。 低浓度的毛果芸香碱（0.5%2） 1%或2%硝酸毛果云香碱滴眼液，需 要时滴眼； 1%或2%硝酸毛果云香碱眼膏，晚上 或需要时涂。 具体用法 2、治疗虹膜睫状体炎：与扩瞳 药阿托品
4、交替使用。 3、 口腔干燥 增加唾液腺的分泌，可治疗颈增加唾液腺的分泌，可治疗颈 部放疗后的口腔干燥。部放疗后的口腔干燥。 4、对抗阿托品中毒的M样 症状 5、白内障人工晶体植入术中缩 瞳 毛果芸香碱过量可出现M胆碱受 体过度兴奋症状，表现为流涎、 流涕、多汗等腺体分泌增加，恶 心、呕吐、腹痛、腹泻等消化道 症状。可用足量阿托品对抗，并 采用对症疗法和支持疗法。 【不良反应 注意注意 滴眼时应滴眼时应压迫眼内眦，压迫眼内眦，防止药液吸收产生副防止药液吸收产生副 作用。作用。 目标检测 单项选择题 1治疗青光眼的首选药是( ) A吡斯的明 B加兰他敏 C新斯的明 D毛果芸香碱 E毒扁豆碱 2毛果
5、芸香碱对眼的作用是( ) A 瞳孔缩小 眼压升高 B瞳孔缩小 眼压降低 C瞳孔散大 眼压降低 D瞳孔散大 眼压升高 E以上都不是 3毛果芸香碱不具有的药理作用是( ) A降低眼压 B收缩骨骼肌 C收缩胃肠平滑肌 D减慢心率 E 增加腺体分泌 D B B 学习目标 1解释新斯的明的作用、用途及用药注意 2比较其他易逆性胆碱酯酶抑制药的特点 3描述有机磷酸酯类中毒的机理及表现 4解释有机磷酸酯类中毒解毒药的作用特 点、 用药注意 二、抗胆碱酯酶药 抗胆碱酯酶药根据其与AChE结合 形成复合物后水解的难易可分为： v 可逆性抗胆碱酯酶药新斯的明 v 难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸 酯类 抗胆碱酯酶药 新
6、斯的明（新斯的明（n neostigmineeostigmine） （一）易逆性胆碱酯酶抑制药 【体内过程】 脂溶性低，口服吸收少且不规则。该药为季 铵类化合物，不易透过血脑屏障，无明显的中枢 作用。滴眼时不易透过角膜进入前房，对眼的作 用较弱。 （） Ach 胆碱 + 乙酸 AchE 新斯的明 使Ach 抑制AchE活性，使Ach，间接发挥作用。 【药理作用】 新斯的明（新斯的明（ n n eostigmineeostigmine） 1. 兴奋骨骼肌作用强大。 新斯的明（新斯的明（NeostigmineNeostigmine） 机制： （1）抑制AchE活性，增强Ach作用； （2）直接兴奋
7、骨骼肌运动终板上的N2- R； （3）促进运动神经末梢释放Ach。 2. 兴奋胃肠及膀胱平滑肌作用较强。 【 临床应用】 1. 治疗重症肌无力（自身免疫性疾病 ） 2. 治疗术后腹气胀和尿潴留 3. 治疗阵发性室上性心动过速 4 . 非去极化型肌松药(竞争性神经肌肉 阻滞药)中毒的解救。 新斯的明（新斯的明（NeostigmineNeostigmine） 重症肌无力。这是一种是神经肌肉接头传 递功能障碍的慢性疾病，主要特征是受累骨 骼肌极易疲劳，表现为骨骼肌发生进行性肌 无力，如眼睑下垂、肢体无力、咀嚼和吞咽 困难，严重者可致呼吸困难。新斯的明对骨 骼肌的强大兴奋作用，可改善肌无力症状。 但过
8、量可使运动终板处ACh堆积过多，导致 骨骼肌持久除极化，使肌无力症状加重，称 为“胆碱能危象”。应避免过量使用新斯的明 。 具体应用 溴化新斯的明片剂，每片15mg，口 服，15mg/次，3次/日或按需要。极 量每次30mg，每天100mg。 甲硫酸新斯的明注射液 0.5mg/ml,1mg/2ml,皮下或肌注，每 次0.250.5mg,每日1-3次，极量每 次1mg，每日5mg。 【不良反应】 较少，过量会加重肌无力症状 ，应注意。 M样症状可用阿托品对抗 。 毒扁豆碱（依色林，毒扁豆碱（依色林，EserineEserine） 作用特点： 1. 对眼的作用比毛果芸香碱强而持久，但刺 激性大，用
9、于治疗青光眼。 2. 易透过血脑屏障，对CNS，小剂量兴奋 ， 大剂量抑制。用于中药麻醉的催醒剂。 3. 毒性大 吡斯的明 作用类似于新斯的明，起效缓 慢，作用时间较长。主要用于治疗 重症肌无力，亦可用于治疗麻痹性 肠梗阻和术后尿潴留。不良反应与 新斯的明相似，但M胆碱受体效应 较弱。 安贝氯铵 安贝氯铵作用类似于新斯的明，但较 持久，主要用于重症肌无力治疗，尤其 是不能耐受新斯的明或吡斯的明的患者 。 抗AChE作用明显减弱，但对骨骼肌仍有较强 作用，本药显效较快，但维持时间较短，用药 后可立即改善症状，使肌肉收缩力增强，但维 持时间很短，515分钟后作用消失，故不宜 作为治疗用药。临床上常
10、用于诊断重症肌无力 ，尚可用于鉴别在重症肌无力的治疗过程中症 状未被控制是由于抗AChE药过量或不足。 依酚氯铵 加兰他敏 作用与新斯的明类似，可用于重 症肌无力、脊髓灰白质炎后遗症等治 疗，也可用于治疗竞争性神经肌肉阻 断药过量中毒。 二、难逆性抗胆碱酯酶药 有机磷酸酯类包括： (1)农药：甲拌磷（3911）、对硫磷（parathion， 1605）、内硫磷（systox，1059）、马拉硫磷（ malathion，4049）、乐果（rogor）、敌敌畏（ DDVP）、敌百虫（dipterex） (2)神经毒剂的化学毒气：如沙林（sarin）、塔朋 （tabun）和梭曼（soman）等 有机
11、磷进入体内引起中毒 胃肠道吸收 呼吸道吸收 皮肤黏膜吸收 【中毒途径 】 【中毒机制】 有机磷酸酯类与AchE结合，形成磷 酰化胆碱酯酶（中毒酶），使AchE失去 活性，体内Ach蓄积过多而引起中毒。 有机磷中毒及解毒药 【中毒症状】广泛而多样，可分为急性毒性和慢性毒性 。 （1）M样症状： 瞳孔缩小；腺体分泌增加； 呼吸困难甚至肺水肿；恶心 、呕吐、腹痛和腹泻；小便失禁； 心率减慢、Bp下降 。 （2）N样症状： N1受体兴奋的广泛性，要综合考虑；N2受体兴奋产生骨 骼肌震颤，呼吸肌麻痹而死亡。 1、急性毒性 （3）中枢症状： 兴奋不安、谵妄及全身肌肉抽搐，进而由过度兴奋转入 抑制，出现昏迷
12、、呼吸中枢麻痹。 有机磷中毒及解毒药 2、慢性中毒：神经衰弱和其他。 【中毒类型】 轻度中毒：只有M 样症状。 中度中毒：M样症状并出现N 样症状 重度中毒：M、N 样症状，并有中枢症状 。 有机磷中毒及解毒药 1. 清除毒物 : 清洗皮肤；洗胃；导泻。 2.应用特效解毒药 3.对症治疗：吸氧、人工呼吸、输液、用升压药及 抗惊厥药等。 M受体阻断药 阿托品 胆碱酯酶复活药 【解救原则】 有机磷中毒及解毒药 有机磷中毒及解毒药 应用阿托品的原则： 及早、足量、反复使用，达阿托品化 阿托品化的主要表现： 病人出现口干、皮肤干燥、颜面潮红、 瞳孔中度扩大、心跳增加等。 阿托品的作用 1 1、阻断、阻
13、断MM受体，对抗受体，对抗MM样症状样症状 2 2、通过血脑屏障，对抗中枢症状、通过血脑屏障，对抗中枢症状 胆碱酯酶复活药 碘解磷定 （派姆 PAM） 氯磷定 （PAM-Cl） 肟类化合物 有机磷中毒及解毒药 因因MM受体阻断药对受体阻断药对N N样症状无效也不能恢复胆碱酯酶的样症状无效也不能恢复胆碱酯酶的 活性，所以活性，所以中、重度中毒必须与胆碱酯酶复活药合用 氯磷定（氯磷定（ PAMPAMClCl ） 水溶性高，溶液稳定，可iv或im给药，价格低廉。 【药理作用】 1. 氯磷定与磷酰化胆碱酯酶（中毒酶）的 磷酰基结合，形成磷酰化氯磷定（无毒）， 使AchE游离（复活）。 2. 直接与有机
14、磷酸酯结合，形成磷酰化氯 磷定，由尿排出。 【使用原则 】 及早、足量、反复用药 有机磷中毒及解毒药 1. 对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷中 毒疗效好；对敌百虫、敌敌畏中毒疗效稍 差；对乐果中毒无效。 2. 迅速制止肌颤，对中枢神经系统 （CNS）中毒症状也有效，对M、N1样症状 疗效较差。 3. 不能直接对抗已积聚的ACh。 【临床应用】 有机磷中毒及解毒药 【不良反应】 副作用小，偶见轻度的头痛、头晕、恶 心、呕吐等。 特点： 药理作用与PAM相似，水溶性大，溶 液稳定，副作用小。 可静注或肌内给药，给药方便，价廉 ，现已逐渐取代PAM而成为首选药。 有机磷中毒及解毒药 目标检测 一、填空 1新斯的明可使骨骼肌 ，主要用于治疗 。 2胆碱酯酶抑制药可分为 和 两类。 3有机磷中毒的机制是抑制 酶，其中毒的解毒药有 和 两类。 二、单项选择题 1使用新斯的明后，受其影响最明显的部位是（ ） A心脏 B支气管 C腺体 D骨骼肌 E眼睛 2新斯的明的适应症不包括（ ） A支气管哮喘 B非去极化型肌松药中毒 C腹气胀 D尿潴留 E重症肌无力 收缩力增强 重症肌无力 可逆性难逆性 胆碱酯 M受体阻断药胆碱酯酶复活药 D A 3治疗手术后腹气胀和尿潴留最好选用（ ） A阿托品
