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1、溃疡性结肠炎若干问题讨论溃疡性结肠炎若干问题讨论 江苏省中医院消化内科江苏省中医院消化内科 沈洪沈洪 历史回顾历史回顾 n n 1859 1859年年WilksWilks基于尸解首次报道一例基于尸解首次报道一例“单纯性溃疡性结肠炎单纯性溃疡性结肠炎”； n n 19091909年年RSMRSM总结总结2020年年307307例溃结，多数为死后尸解，死因有例溃结，多数为死后尸解，死因有 n n 肠穿孔、腹膜炎、出血及败血症；肠穿孔、腹膜炎、出血及败血症； n n 19131913年年BrownBrown提出回肠造瘘以使结肠休息；提出回肠造瘘以使结肠休息； n n 19401940年代证实年代证实
2、SASPSASP为治疗溃结有效药物，为治疗溃结有效药物，19641964年临床验证肯年临床验证肯 n n 定其疗效；定其疗效； n n 19501950年证实皮质醇与年证实皮质醇与ACTHACTH静滴完全缓解了溃结症状，以后成静滴完全缓解了溃结症状，以后成 n n 为标准治疗，其前的死亡率达为标准治疗，其前的死亡率达43%43%，平均年龄，平均年龄2222岁；岁； n n 手术为急性严重结肠炎的唯一希望。紧急手术结肠切除仅适于手术为急性严重结肠炎的唯一希望。紧急手术结肠切除仅适于 n n 中毒性巨结肠。中毒性巨结肠。 溃 结 克罗恩病 Dirks E. In:Dr. Falk Pharma G
3、mbh Germany. 4th revised 1998 至下而上、连续、表浅 溃疡性结肠炎的发作部位溃疡性结肠炎的发作部位 溃疡性结肠炎（溃疡性结肠炎（UCUC）现代医学研究进展）现代医学研究进展 n n 应激和心理因素应激和心理因素 前瞻性研究表明前瞻性研究表明, , 情感的消极事件能引起溃疡性结肠炎的复发。情感的消极事件能引起溃疡性结肠炎的复发。 n n 吸烟和口服避孕药吸烟和口服避孕药 与不吸烟者相比与不吸烟者相比, , 吸烟能改善疾病的过程吸烟能改善疾病的过程, , 能减少激素的需要量能减少激素的需要量 和结肠切除术发生率和结肠切除术发生率, ,吸烟对溃疡性结肠炎有利的影响的假定机
4、制吸烟对溃疡性结肠炎有利的影响的假定机制 是是: :香烟中的烟碱使黏蛋白合成增加香烟中的烟碱使黏蛋白合成增加, , 致炎细胞因子的产生减少致炎细胞因子的产生减少, ,肠肠 道平滑肌紧张度降低道平滑肌紧张度降低, , 改善肠内对大分子的通透性。改善肠内对大分子的通透性。 荟萃分析显示荟萃分析显示: : 避孕药和溃疡性结肠炎之间存在正相关。避孕药和溃疡性结肠炎之间存在正相关。 病因学研究进展病因学研究进展环境因素环境因素 Bitton A, Sewitch MJ, Peppercorn MA, deB Edwardes MD, Shah S, Ransil B, Locke SE.Psychoso
5、cial determinants of relapse in ulcerative colitis: a longitudinal study. Am J Gastroenterol 2003; 98: 2203-2208 McGilligan VE, Wallace JM, Heavey PM, Ridley DL, Rowland IR. Hypothesis about mechanisms through which nicotine might exert its effect on the interdependence of inflammation and gut barri
6、er function in ulcerative colitis. Inflamm Bowel Dis 2007; 13: 108-115 Jantchou P, Monnet E, Carbonnel F. Environmental risk factors in Crohns disease and ulcerative colitis (excluding tobacco and appendicectomy). Gastroenterol Clin Biol 2006; 30: 859-867 n n 饮食因素饮食因素 摄入较多的牛奶产品或者是摄入较少的膳食纤维可能和溃疡性肠摄入较
7、多的牛奶产品或者是摄入较少的膳食纤维可能和溃疡性肠 炎的复发有关炎的复发有关, , 有证据表明有证据表明, , 饮食因素中的硫和硫酸盐与病情复发饮食因素中的硫和硫酸盐与病情复发 有关。有关。 n n 阑尾切除术阑尾切除术 研究表明，在年轻时切除阑尾患溃疡性结肠炎的可能性至少减少研究表明，在年轻时切除阑尾患溃疡性结肠炎的可能性至少减少 70%, 70%, 阑尾切除术的预防效果其机制还不清楚。阑尾切除术的预防效果其机制还不清楚。 病因学研究进展病因学研究进展环境因素环境因素 Fernandez-Banares F, Hinojosa J, Sanchez-Lombrana JL, Navarro
8、E, Martinez-Salmeron JF, Garcia-Puges A, Gonzalez-Huix F, Riera J, Gonzalez-Lara V, Dominguez-Abascal F, Gine JJ, Moles J, Gomollon F, Gassull MA. Randomized clinical trial of Plantago ovata seeds (dietary fiber) as compared with mesalamine in maintaining remission in ulcerative colitis. Spanish Gro
9、up for the Study of Crohns Disease and Ulcerative Colitis (GETECCU). Am J Gastroenterol 1999; 94: 427-433 Sonntag B, Stolze B, Heinecke A, Luegering A, Heidemann J, Lebiedz P, Rijcken E, Kiesel L, Domschke W, Kucharzik T, Maaser C. Preterm birth but not mode of delivery is associated with an increas
10、ed risk of developing inflammatory bowel disease later in life. Inflamm Bowel Dis 2007 n n 直到现在直到现在, ,尚未证实某种微生物与该病有关。在尚未证实某种微生物与该病有关。在 溃疡性结肠炎的治疗中溃疡性结肠炎的治疗中, , 缺乏有效的抗微生物制剂缺乏有效的抗微生物制剂. . 在溃疡性结肠炎患者的粪便中培养出结果亦不一致在溃疡性结肠炎患者的粪便中培养出结果亦不一致 。已经有大量的证据表明。已经有大量的证据表明, , 在溃疡性结肠炎的患者在溃疡性结肠炎的患者 中中, , 肠道细菌与黏膜之间存在异常的黏膜免
11、疫反应肠道细菌与黏膜之间存在异常的黏膜免疫反应 。 病因学研究进展病因学研究进展感染因素感染因素 Guarner F. Microecology as a target for therapeutic intervention in inflammatory bowel disease. IDrugs 2003; 6: 868-873 n n 如果动物是无菌的，结肠炎的实验模型就不会如果动物是无菌的，结肠炎的实验模型就不会 出现，证实在出现，证实在IBDIBD的进程中微生物群落的作用是的进程中微生物群落的作用是 一个必需的辅助物。一个必需的辅助物。 n n 致病菌致病菌 n n 变异宿主对正常
12、细菌的异常反应变异宿主对正常细菌的异常反应 n n 对于人肠道微生物的研究仍处于初级阶段。对于人肠道微生物的研究仍处于初级阶段。 病因学研究进展病因学研究进展感染因素感染因素 Drabik K Kahn SA Chang EB. 肠道微生物群对炎症性肠病的影响. 中华消化杂志 2008; 12: 806-810 n n 遗传易感性在遗传易感性在IBDIBD的病因学中具有重要作用的病因学中具有重要作用. . 溃疡性溃疡性 结肠炎和克罗恩病都有复杂的遗传基础结肠炎和克罗恩病都有复杂的遗传基础, , 存在多重的存在多重的 联合基因和不纯一性。在过去的联合基因和不纯一性。在过去的1010年中年中, ,
13、 十多个基因十多个基因 组的筛选和不同的连锁研究已经描绘出至少组的筛选和不同的连锁研究已经描绘出至少9 9个个IBDIBD的的 易感位置。易感位置。 n n 实验证明实验证明, , 与克罗恩病相比与克罗恩病相比, , 遗传易感性在溃疡性结遗传易感性在溃疡性结 肠炎中相对较弱。肠炎中相对较弱。 病因学研究进展病因学研究进展遗传因素遗传因素 n n 1990 1990年代年代, , 研究发现克罗恩病和溃疡性结肠炎细胞研究发现克罗恩病和溃疡性结肠炎细胞 之之 间的调停主要是被间的调停主要是被Th1Th1和和Th2Th2细胞所解释细胞所解释. . 真实情况似真实情况似 乎更加复杂。乎更加复杂。 n n
14、 共生菌株和肠道内黏膜免疫的失调和相互作用的缺共生菌株和肠道内黏膜免疫的失调和相互作用的缺 陷能导致免疫调节的紊乱陷能导致免疫调节的紊乱, , 诱发炎症性肠病。诱发炎症性肠病。 n n 在儿童期细菌和免疫活性细胞的接触显著减少在儿童期细菌和免疫活性细胞的接触显著减少, , 结结 果果, , 细菌抗原耐受性的减少可能导致后来的慢性肠病细菌抗原耐受性的减少可能导致后来的慢性肠病, , 这样的一种解释被称为这样的一种解释被称为“卫生学假说卫生学假说”。 病因学研究进展病因学研究进展免疫因素免疫因素 Rook GA, Brunet LR. Microbes, immunoregulation, and
15、 the gut. Gut 2005; 54: 317-320 根据病变范围进行UC分类的方法 直肠炎（E1） 炎症局限于直肠（距肛缘15-20cm以内） 左半结肠炎（E2） 炎症位于脾曲远端结肠（距肛缘60cm以内） 广泛结肠炎（E3） 指炎症累及脾曲近端结肠 建议摒弃“全结肠炎”、“直乙结肠炎” 20052005年蒙特得尔世界胃肠病大会诊断意见年蒙特得尔世界胃肠病大会诊断意见 n n 出台背景出台背景 19561956我国出现关于溃疡性结肠炎的报道；我国出现关于溃疡性结肠炎的报道； 19781978年杭州全国消化系统疾病学术会议制定第一个年杭州全国消化系统疾病学术会议制定第一个 特发性溃疡性结肠炎诊断及治疗标准特发性溃疡性结肠炎诊断及治疗标准( (草案草案) )； 19931993年太原全国慢性非感染性肠道疾病学术研讨会颁年太原全国慢性非感染性肠道疾病学术研讨会颁 布了我国布了我国溃疡性结肠炎的诊断及疗效标准溃疡性结肠炎的诊断及疗效标准； 20002
