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1、B淋巴细胞,B细胞的膜表面分子 B细胞的亚群 B细胞的分化成熟,一、B细胞的膜表面分子,BCR和BCR复合体 B细胞的膜辅助分子 B细胞的其他膜表面分子,（一）BCR和BCR复合体,BCR-SmIgM和SmIgD Ig和Ig,（二）B细胞的膜辅助分子,CD19和CD21-协同受体复合体 CD40-协同刺激受体, BCR-Ig与CD21-CD19复合物参与形成膜受体交联识别天然蛋白质Ag（构象决定簇）； BCR的识别信号通过Ig（CD79ab）传递：跨膜信号分子 Ig胞浆内尾肽具有ITAM结构，可招募具有SH2的PTK聚集。聚集在IgITAM周围的PTK：Src(fyn、Lyn)、Syk启动胞浆
2、内信号传导。 CD21：CR，识别BCR结合的Ag表面的C3dg CD19:与CD21偶联，胞浆内尾肽是SrcPTK-Lyn的底物：传递信号与CD21-CD19形成交联可使B细胞对Ag刺激的敏性增加1000-10000倍，这对再次应答、B细胞在Ag激下发生的外周分化具有重要意义。,（三） B细胞的其他膜表面分子,CD80和CD86 MHC分子 FcRII CD32 CR 丝裂原受体 LPS SPA 细胞因子受体等, Th胞辅助B2细胞在Ag诱导下的活化： 绝在多数蛋白质Ag(TD-Ag)刺激B细胞活化，必须有Th细胞参与； Th细胞向B细胞提供第二活化信号 ：B2细胞活化也需要双信号； Th细
3、胞以两种方式提供B2细胞活化信号：1）直接接触， 2）细胞因子的作用； CD40-CD40L以及ICAM-1-LFA-1、CD2-LFA3：介导T、B细胞紧密结合，形成第二信号。 活化的Th细胞(主要是Th2)分泌细胞因子：IL-4、IL-5、IL-6、IL-10 等，也参与形成第二信号 ，促进B细胞活化、分化、 分泌Ig 当抗原与BCR广泛交联，产生足够强度信号时，可在无Th细胞、仅有Th细胞因子的条件下形成第二信号，B细胞活化。, BCR识别抗原并内吞，加工处理并递呈Ag肽给Th细胞 Th细胞的TCR识别B细胞膜上表达的MHC-Ag肽复合物(第一信号) B细胞与Th细胞经CD40-CD40
4、L的结合形成紧密接触(第二信号) B细胞表达细胞因子受体，接受来自Th细胞的大量细胞因子的刺激(第二信号), T、B细胞相互结合，相互形成彼此活化的第一、二信号 Ag与BCR结合：B细胞活化第一信号 B细胞向Th细胞递呈MHC-Ag肽复合物供TCR识别：T细胞活 化第一信号 活化Th表达CD40L，与B细胞表面CD40结合：B细胞活化第二信号 活化B细胞表达B7，与T细胞表面CD28结合：T细胞活化第二信号 Th细胞释放IL-4等细胞因子：B细胞活化第二信号, CD45的作用 使PTK Src分子C端调节区已磷酸化的酪氨酸去磷酸化，解除其抑制作用，从而活化PTK，启动B 细胞活化； 对已活化的
5、B 细胞，CD45又可通过去磷酸化作用，下调活化信号的传导，发挥抑制作用。,二、B细胞的亚群,B1细胞 B2细胞 普通B细胞 区分标准：CD5表达与否 补充：人外周血中不能如此区分,三、B细胞的分化成熟,骨髓内分化阶段-抗原非依赖阶段 外周分化-抗原依赖阶段,B细胞的分化 B细胞分化的二个阶段： 第一阶段：非抗原依赖阶段，发生在骨髓内 第二阶段：抗原依赖阶段，发生在外周免疫器官 B细胞识别抗原活化，进一步分化发育：第二阶段,抗原激发的B细胞的分化成熟 来自骨髓的B细胞 TD抗原刺激诱发 发生在外周淋巴组织：生发中心 主要事件：体细胞高频突变 抗原选择和亲合力成熟 Ig类型转换 Bm记忆细胞形成
6、 需要FDC和Th的协同,生发中心的形成：三个阶段 中央母细胞阶段：B在Th辅助下产生初次应答 中央细胞阶段：Ig类型转换 抗原选择和亲合力成熟 记忆性/效应性B细胞阶段：中央细胞在FDC和Th的协同下分化 为次级母细胞记忆性B细胞 长寿命浆细胞 外周循环, 体细胞高频突变 成熟B细胞内已经重组的Ig基因的VD和VDJ基因外显子在抗原刺激诱导下发生的高频率点突变 特点：发生在特定的解剖部位 由Ag刺激诱导发生 只发生于重排过的V 基因 主要是点突变，偶见缺失和重复 发生频率远高于一般 细胞自发突变频率（10-3：10-10） 突变后产生的各种B细胞克隆其 BCR亲和性各不相同。 通过抗原选择的
7、累积效应，逐步达到亲和力成熟, 抗原选择和亲和力成熟 体细胞高频突变的结果是产生各种不同亲和力的B细胞克隆 抗原选择亲和力高的B细胞克隆活化、扩增 低亲和性的B细胞克隆因细胞凋亡而被清除 抗原刺激的意义在于，形成环境压力的选择性作用 抗原选择的累积效应是体内高亲和性的B细胞克隆形成优势群体, Ig类型转换 抗原刺激诱导下的IgC区基因重组或RNA转录体重新剪接 Ig由原来的IgM转变为IgG、 IgA、 IgE 等, Bm (B记忆细胞) 形态类似于静止的B细胞 高表达IgM（静止B：IgD） 高表达热稳定抗原（HSA）（静止B：CD21） 长寿命 对低剂量抗原敏感 不易诱导耐受 高表达CD44,主要参与外周循环, CD40在B细胞抗原刺激下进一步分化发育中的意义 CD40-CD40L介导的信号在以下事件中发挥重要作用： TD-Ag诱导B细胞活化 生发中心的形成 抗体亲和力的成熟 Bm的生成,TI抗原激活B1细胞的机制,TI-1抗原在不同浓度培养下对B1细胞的激活 高浓度：多克隆激活 低浓度：寡克隆激活,
