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1、第四章 影响药物效应的因素 新乡医学院药理学教研室 尹志奎 E-mail:yinzhikui Tel:0373-3029101 第四章 影响药物效应的因素 o 目标要求 o 1.掌握药物相互作用及长期连续用药对药效 的影响，以及选择最佳药物和制订最佳治疗 方案的原则。 o 2.熟悉机体、药物方面影响药物作用的因素 。 o 3.了解药物的固有的药物代谢动力学和药效 学的特点可受一些因素的影响。 第四章 影响药物效应的因素 药物与机体之间相互作用及其引 起的任何变化都是影响药物效应的因 素，因此我们以前讲过的药动学、药 效学对于理解药物效应的影响是非常 重要的。 另外，患者自身的因素是影响药 物作
2、用的另外一个很重要得因素。 时量关系曲线 曲线升段主要 是吸收过程 曲线降段主要 是消除过程 潜伏期 持续期 残留期 药物的量效关系曲线 ED50 影响药物作用的因素： 一 药物方面的因素 二 机体方面的因素 第一节 药物方面的因素 一、药物剂型 （一）剂型与剂量 1.注射剂 水溶液油剂、混悬剂的吸收，前者 维持时间短。 2.口服剂 溶液散剂片剂的吸收。 3.新剂型 缓释片、控释片等。 （二）给药途径 静注吸入肌注皮下注射口服 经肛贴皮 缓释制剂：按一 级动力学释放药 物。 控释制剂：按零 级动力学释放药 物。 二、联合用药及药物相互作用 （一）联合用药：二种或二种以上药物一起应用时称联合 用
3、药。目的是增强疗效、减少不良反、延缓机体耐受性或 病原体耐药性产生。 1.配伍禁忌（incompatibility) 药物在体外配伍直接发生理化的相互作用而影响药物 疗效或毒性反应称.。静脉滴注时应注意。 2.影响药动学的相互作用 （1）吸收：因素较多，如空腹服药吸收较快，甲氧氯普胺 （胃复安）能促进药物吸收，阿托品能抑制药物吸收，还 原物增加铁的吸收等。 （2）血浆蛋白结合： 双香豆素及口服降血糖药与阿司匹林等合用。 （ 3）生物转化： 肝药酶诱导剂 例1：苯巴比妥与双香豆素合用，后者抗凝血作用 下降。 例2：苯妥英钠可加速维生素D的代谢，故长期应 用苯妥英钠治疗小儿癫痫可出现佝偻病。 肝药
4、酶抑制剂 例1：氯霉素与苯妥英钠合用，可使苯妥英钠作用 加强或中毒。 例2：雷尼替丁（肝药酶抑制剂）与华法令合用。 （4）肾排泄：利用离子障原理。 3、药效学方面 （1）协同作用：能使药物原有作用增强的称为协 同作用； a.相加作用 1 + 1 =2； b.增强作用 1 + 1 2 如 SMZ +TMP （2）拮抗作用：能使药物原有作用减弱的称为拮 抗作用。 1 + 1 2 利用前者（1）以增强疗效；利用后者（2）以 减少不良反应。 第二节 机体方面的因素 一、年龄 1.小儿 ： 应考虑小儿的生理特点，特别是早产 儿和新生儿，机体的各系统尚未发育完全，个体差 异性较大，对药物的反应性比较敏感，
5、与成年人有 较大差别。用药应该谨慎，遵从儿科用药原则，用 量一般可按体重、年龄、体表面积计算。 另外应注意以下几个方面： 处于身心发育阶段儿童，应注意慎用影响身 体和大脑发育的药物。 如糖皮质激素、对甲状腺功 能影响的药物。 小儿用药应注意以下几个方面 新生儿不宜用氯霉素，易致灰婴综合症 ；2岁以内小儿不宜用吗啡，易致呼吸抑 制。 慎用氨基糖苷类抗生素如庆大霉素等易 引起听力损害。 用四环素易引起牙齿畸形和变色。 用喹诺酮类抗生素可影响软骨发育。 年龄因素对药物作用的影响 2.老人：其肝、肾、中枢神经系统、内分泌等功能 减退，血浆蛋白量较低，体内水分较少，脂肪较多 等，对药物的反应性也不一样。
6、如地西泮、氨基甙 类抗生素半衰期可分别延长4倍和2倍左右。老年 人用药剂量一般为成年人剂量的3/4。 年龄因素对药物作用的影响 二、性别 性别对药物的反应并无质的差别，但妇女有月经 期、孕期应注意，“反应停”事件造成了1万多名畸形 婴儿。 三、遗传异常 特异体质药物反应可以用遗传异常来解释。 1.遗传对药物代谢动力学的影响 如异烟肼的代 谢有快、慢两型；假性胆碱酯酶缺陷者琥珀胆碱作用 时间延长。 二、性别 性别对药物的反应并无质的差别，但妇女有月 经期、孕期应注意，“反应停”事件造成了1万多名畸 形婴儿。 三、遗传异常 特异体质药物反应可以用遗传异常来解释。 1.遗传对药物代谢动力学的影响 如
7、异烟肼的代谢 有快、慢两型；假性胆碱酯酶缺陷者琥珀胆碱作用时 间延长，可致“司可林窒息”。 2.遗传因素对药效学的影响 如红细胞内 G-6-pD缺 陷者服用治疗量的伯氨喹、奎宁、磺胺药等易致 溶血性贫血。 四、病理情况 肝肾功能不足时影响药物的消除，糖尿病不宜 用糖皮质激素、氢氯噻嗪等。 解热镇痛药、阿托品、普萘洛尔对不同病理状 态者的作用不同。 五、心理因素 病人的精神状态与 药物的疗效有关。安慰剂（ placebo)对头痛、心绞痛、术后痛等有40%疗效。 病理情况 六、机体对药物反应的变化 1.致敏反应（sensitization) 即变态反应。 2.耐受性（tolerance) 连续用药
8、后，机体对药物 的反应性降低。 3.快速耐受性（tachyphylaxis) 短期内反复用药 数次后，药物效应递减，甚至消失。 4.耐药性（resistance) 长期应用化疗药物后，病 原体或肿瘤细胞对药物的敏感性降低。亦称抗药性 。 5.习惯性(habituation ，精神依 赖性) 可使人产 生一种愉快满足的感觉，驱使人们有一种连续用 药的欲望。亦就是产生精神上的依赖。 6.成瘾性(addiction,身体依赖性) 它是由反复用药 所造成的一种生理上的依赖状态，中断用药时会 产生戒断症状。 7.依赖性(dependence) 习惯性及成瘾性的统称。 8.高敏性 是遗传因素决定的。少数病人对某些 药物特别敏感，只应用较小的剂量就产生较强的 药理作用，甚至引起中毒。 六、机体对药物反应的变化 1. 影响药物作用的因素有那些？ 2.基本概念 协同作用、拮抗作用、配伍禁忌、耐受 性、 耐药性、习惯性、成瘾性 、依赖性 掌握要点 思考题 阐述影响药物作用的因 素有哪些？
