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1、细菌耐药性监测 主要内容 一、抗生素的分类 二、抗生素的抗菌机制 三、细菌耐药性产生的机制 四、当前关注的细菌耐药问题 五、细菌耐药监测的意义 -内酰胺类（一） 青霉素类 窄谱青霉素类 耐酶青霉素类 广谱青霉素类 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类 一、抗生素的分类 -内酰胺类（二） 头孢菌素类 第一代头孢菌素类：头孢唑啉、头孢氨苄 、头孢拉定 第二代头孢菌素类：头孢呋新（钠、脂） 第三代头孢菌素类：头孢他啶、头孢噻肟 、头孢曲松、头孢哌酮等 第四代头孢菌素类：头孢吡肟 -内酰胺类（三） -内酰胺-内酰胺酶抑制剂 酶抑制剂：克拉维酸、舒巴坦、三唑巴坦 氨苄西林/舒巴坦 替卡西林/克拉维酸 阿莫西林/克
2、拉维酸 哌拉西林/三唑巴坦 头孢哌酮/舒巴坦 （舒普深） -内酰胺类（四） 其他-内酰胺类 头霉素类：头孢西丁 单环-内酰胺类：氨曲南 碳青酶烯类：亚胺培南、美罗培南、厄他 培南 其他抗生素 大环内酯类：红霉素、罗红霉素、克拉霉素 、阿奇霉素 糖肽类：万古霉素、替考拉宁 氨基糖苷类：链霉素、妥布霉素、庆大霉素 等 四环素类：四环素、米诺环素 人工合成抗菌药 喹诺酮类：环丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙 星 磺胺类：新诺明 30S 50S 30S 50S 30S 50S 四氢叶酸二氢叶酸 抑制DNA合成 （喹诺酮类） 抑制细胞壁合成 （-内酰胺类、糖肽类） 影响叶酸代谢 （磺胺类） 影响蛋白质合成 全
3、过程 （氨基糖苷类） 30S亚基抑制 （四环素类） 50S亚基抑制 （大环内酯类） 影响膜通透性 （多粘菌素、两性霉素B） 二、抗生素的抗菌机制 中药抗菌中药抗菌 鱼腥草、野菊花、百花蛇舌草、龙胆草、黄连、 夏枯草 作用机制： 增强机体免疫力 本身具有抑菌活性 优势： 中药可以替代传统的西药抗生素，具有较大的开 发潜力。 三、细菌耐药性产生的机制 产生针对抗生素的灭活酶和钝化酶 抗生素作用的靶位改变 改变细菌外膜通透性 影响主动流出系统 细菌的耐药机制往往不是单个存在的 四、当前关注的耐药问题 革兰阳性菌： sMRSA，VRSA sVRE sPRSP 革兰阴性菌： s产ESBLs的肠杆菌科细菌
4、 s产AmpC的肠杆菌科细菌 s多重耐药的铜绿假单胞菌、不动杆菌、嗜麦芽窄食单胞菌 金葡菌 青霉素耐药金葡菌 金葡菌耐药性的进化 甲氧西林耐药金葡菌 (MRSA) 万古霉素 90年代 万古霉素中度耐药金葡菌(VISA) 万古霉素耐药肠球菌(VRE) 1997 2002 万古霉素 耐药 金葡菌 二十世纪50年代 青霉素 甲氧西林 70年代 MRSA的耐药机制 MRSA的主要耐药机制是由染色体介 导产生低亲和力的青霉素结合蛋白PBP2a 所致，mecA 基因是PBP2a的编码基因， MRSA几乎对所有的-内酰胺类抗菌药物耐 药 。 目前首选万古霉素，但近年来万古霉素的 MIC值有“飘移”现象。 新
5、的治疗药物：利耐唑胺（斯沃） MRSA的用药原则 ESBLs的检测 ESBL（Extended-spectrum-lactamases ） 超广谱-内酰胺酶 主要的产酶细菌：大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、 产酸克雷伯菌 检测方法 s双纸片协同试验 s表型确证试验 双纸片协同试验 三代头孢+酶抑制剂 表型确证试验 2008-2009年我院ESBLs检出率 大肠埃希菌 39.2(60/153) 肺炎克雷伯菌 17.9（15/84） 对ESBL细菌的药敏回报 耐药：青霉素类、头孢类（包括四代）、氨曲南 可能敏感：碳青霉烯类、 内酰胺/酶抑制剂、 头霉素类 ESBL细菌的用药原则 碳青霉烯类抗生素是治疗产ESBLs菌感 染的首选药物。但国内外已有报道指出，已 经分离出耐碳青霉烯类的大肠埃希菌和肺炎 克雷伯菌，这可能由于碳青霉烯类抗菌药的 广泛应用，造成其耐药菌株逐渐产生。 五、细菌耐药性监测的意义 指导临床合理使用抗菌药物，防止滥用抗生素，延缓细菌 耐药性发生 有助于预防、控制和遏制本地的、地区的以及全国的耐药 性发生发展 帮助制定修订经验处理和标准化的用药指南，为修订国 家药典提供信息 为研制新的抗菌药物和改造老抗菌药物提供信息 The endThe end
