白血病概述ppt-医学资料

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1、白血病概述,急性白血病 慢粒,淋巴瘤 05级5年制教学 武汉大学人民医院血液科 陈伦华,Leukemia,Abstract,是一类造血干细胞的克隆性恶性疾病。 克隆中的白血病细胞失去进一步分化成熟的能力而停滞在细胞发育的不同阶段，在骨髓和其他造血组织中白血病细胞大量增生积聚并浸润其他器官和组织。 正常组织受抑。,classification,按细胞的成熟程度和自然病程分 Acute leukemia chronic leukemia 按受累细胞系列分 lymphoblastic leukemia (ALL,CLL, HCL,PLL) myeloid leukemia(AML,CML),Epid

2、emiology,发病率 2.76/10万 ANLL1.62/10万 ALL0.69/10万, CML0.36/10万 CLL0.55/10万 在恶性肿瘤死亡率中,男的占第6位,女的占第8位,在儿童及35岁以下成人中居第一位,急性:慢性=5.5:1 男:女=1.81:1 儿童中ALL,成人中ANLL CML随着年龄,发病率 CLL多在50岁以后发病 我国leukemia发病率低于欧美 CLL少见,欧美多见,占1/4,Causes,生物因素: 病毒和免疫功能异常 HTLV-1 ATL 物理因素 Ionizing radiation: X-rays -rays,化学因素 苯及含有苯的有机溶剂 药物

3、 遗传因素 家族性白血病占7 单卵孪生，一人患病，另一人发病率1/5，比双卵孪生高12倍 有染色体异常的病:如Down综合征,Fanconi 贫血, Bloom综合征 ,先天性丙球缺乏症 其他血液病 骨髓增殖性疾病,MDS,PNH,淋巴瘤,MM等有可能发展为白血病,Acute leukemia,是一种造血干细胞的克隆性恶性疾病，发病时骨髓中异常的原始细胞（白血病细胞）大量增生并浸润各种器官组织，正常造血受抑。主要表现为肝脾淋巴结肿大，贫血和出血及并发感染,classification,Lymphoblastic(ALL) L1: small,monomorphic D12m L2: large

4、,heterogeneous,nucleolated, D12m L3: Burkitt-cell type,basophilic,vacuolated,Myelioid(AML) M0: undifferentiated myeloblastic, MPO/SBB3%, CD13(+),CD33(+) M1: myeloblastic without maturation M2: myeloblastic with maturation M3: hypergranular promyelocytic M4: myelomonocytic with both granulocytic and

5、monocytic differentiation M5: monoblastic(M5a), promonocytic-monocytic(M5b) M6: erythroleukaemia M7:megakaryoblastic,Clinical presentation,正常细胞受抑表现 贫血 ： 50% 发热 ： 50%，可出现各种感染； 以消化道、呼吸道多见，各部位均可 发生。 出血 ： 皮肤、粘摸、内脏均可出 血，甚至DIC（M3易发）。颅内出血 为白血病常见死因,恶性白血病细胞浸润的表现 肝脾淋巴结肿大 骨关节 眼：粒细胞眼眶骨膜绿色瘤 口腔皮肤 口腔：M4 M5多见牙龈增生 皮

6、肤：蓝灰色斑丘疹，皮肤粒细胞肉 瘤，皮肤隆起变硬，紫蓝色皮 肤结节,CNS-L： 各期均可出现，缓解期多见。 ALL多见，儿童尤甚。其次M4,M5,M2 原因：药物不能进入颅内 症状：头痛，呕吐，抽搐，昏迷,生殖系统： 睾丸浸润，多为一侧无痛性肿大， 但另一侧病理学上已有受累。 多在缓解期出现。 其他系统：肺，心，消化道 CNS-L ,生殖系统是白血病髓外复发的根源,Laboratorial test,血象：WBCHbBPC 骨髓: 增生程度 某一阶段细胞(原始和幼稚)NEC 分类30% 出现“裂孔现象” 只有原始(幼稚)细胞和少量成熟 细胞,中间细胞缺如,L1 L2,M1 Auer rod,

7、Auer小体,ANLL易见,ALL(-),细胞化学,免疫学检查 髓系细胞标志: CD13 CD33 MPO 淋巴细胞标志:CD3 CD7 (T) TdT(T,B) CD20,CD19, CD10(B),染色体和基因改变 M3： t（15；17）（q22；q21） PML-RAR融合基因 M2 ： t（8；21）（q22；q22） AML1-ETO融合基因 M40：inv（16，16）（p13；q22） t （16，16）（p13；q22） CBF-MYH11融合基因,- 低危核型,- 中危核型,- 高危核型,正常核型 t(9;11)(p22;q23),+8 +11,+13,+21,-y,复杂核

8、型 -7,-5,7q-,5q-, t（9；22），t（6；9） Inv3，t（3；3）,有条件一定要做MICM分类 MMorphology IImmunology 90%可 以正确分型 CCytogenetics 80%有异常 M Molecular biology,血液生化改变 a:尿酸 b:尿溶菌酶活性：急粒正常， 急单，急淋 c:DIC时有凝血机制异常 d:脑脊液：CNS-L时脑脊液蛋白糖可找到白血病细胞,Diagnosis and identification,Diagnosis Clinical characteristics bleebing ;infection;anemia P

9、eripheral blood Bone marrow the Diagnosis of AL is based on the presence of 30% blast cells,Identification Myeloidsplastic syndrome(MDS) Infection Megaloblastic anemia the recover phase of agranulocytosis,Therapeutics,一般治疗: 高白细胞处理 防治感染 纠正贫血,控制出血 防治尿酸性肾病 维持营养,化疗概况 1 化疗的策略 目 的:达到CR并延长生存期 CR标准: 白血病的症状体

10、征消失 男Hb100g/L 女/儿Hb90g/L N绝对值 1.5109 /L PLT 100109 /L 骨髓:原+早(幼)5%红系巨系正常,2.联合用药的条件: 作用于不同阶段 有协同作用 副作用不重叠 化疗期(7-10天)间歇2-3W 细胞增殖周期5天 正常造血恢复 G0增殖周期,3.细胞增殖周期: S DNA合成期 M 有丝分裂期 G1 DNA合成前期 G2 DNA合成后期 G1SG2M G0期细胞:暂时离开增殖周期仍然保持增殖的能力,刺激后进入G1期,4.初诊时: 白血病细胞10101013平均1012 CR时: 白血病细胞108109 MRD 诱导缓解 巩固 强化 维持 12疗程

11、46疗程 34年,ALL的治疗 诱导缓解 :VP/VLP/VDP/VDLP 巩固强化:(6疗程) 1,4原诱导缓接方案 2,5EA方案 3,6大剂量MTX 维持治疗: 治疗阶段:用诱导缓解方案/巩固强化方案 间 歇 期:巯嘌呤/MTX口服,ANLL的化疗 诱导缓解: DA , HA方案 M3诱导分化:,维甲酸/亚砷酸 巩固强化: 原诱导缓解方案巩固23疗程 中剂量Ara-c强化,0.5-1g/m2.次 大剂量Ara-c强化,1-3g/m2.次 与原诱导缓解方案无交叉耐药 的新方案。 早期强化,定期巩固,第一年:1次/月, 第二年:1次/2-3月,毋需长期维持,M3： t（15，17）/PML-

12、RAR 诱导分化剂:all-trans retinoic acid arsenic trioxide 维A酸综合征:3-30%, 发热,呼吸窘迫,肺间 质浸润,心包积液,胸腔积液,肌 肉和骨骼疼痛,体重增加,肾衰 处理: 停药,吸氧,利尿,激素 其他反应:头痛,骨痛,肝损,皮肤与口干燥等 诱导分化蒽环类化疗间歇期ATRA 每三月查PML-RAR三次连续阴性停止治疗,难治性白血病概念 常规AML诱导方案两疗程未CR 首次CR后6个月内复发 首次CR后6个月后复发,但用原方案失败 多次复发 复发 是指CR后在身体的任何部位出现可检出的白血病细胞,多在两年内发生,髓内多见. ALL一旦复发预后极差,

13、复发与难治性白血病的治疗 1.HD Ara-c联合化疗 2.新方案:FLAG,IDA+Ara-c, FLAG+IDA 3.CAG预激:G-CSF 300g/d14 阿克拉霉素20mg/d14 Ara-c 10-15mg/m2 Q12h 14 4.HSCT 5.免疫治疗:NST,DLI,Anti-CD33,Anti-D45,CNS-L的防治 预防: 时间 CR1开始 药物 MTX 10mg DXM 5mg 用法 1次/W6W 治疗: 药物 MTX 1015mg DXM 5mg 用法 2次/W至脑脊液正常改为MTX 510mg，DXM 5mg 每68周 一次至完全停止化疗时 MTX效果不佳时可用A

14、ra-c 头颅照射很少用脑白质病，肿瘤，内分泌受损,睾丸白血病的治疗 放疗 两侧 老年低增生性白血病 MDS转变来的，酌情减小剂量,造血干细胞移植(HSCT) BMT:Auto-BMT;allo-BMT PBSCT:Auto-PBSCT allo-PBSCT 脐血 条件: 年龄小于50岁 CR1后,儿童标危组ALL在CR2 有HLA匹配的骨髓来源,Prognostic feature,自然病程3个月左右 年龄 初诊时WBC,PLT数 类型: ALLL2差,ANLLM3好 染色体:ALL:t(9;22)差 ANLL:超二倍体者差,21三体预后好 继发于放化疗第二肿瘤,MDS, 有耐药者预后差,Chronic myelocytic leukemia,定义: 是一种造血干细胞恶性急病，临床上表现为乏力，脾大，外周血中粒细胞显著增多并有不成熟性，骨髓粒系细胞极度增生，绝大多数Ph染色体阳性或者出现bcr/abl融合基因,临床表现,发病情况 ：中年多见 男多余女 临床分期 chronic phase accelerated phase blastic phase/blastic crisis,chronic phase 1-4年，早期无明显自觉症状。乏力、低热、盗汗、消瘦，腹胀，脾大