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1、中枢神经系统感染INFECTIONSOFTHECENTRALNERVOUSSYSTEM NeurologyDepartmentTheSecondHospitalofHarbinMedicalUniversity 第一节概述 Term InfectionsofCNSAllkindsofpathogen bacteia viruses spirochete parasites fungi rickettsiaandprionprottein invadecerebralparenchyma meningesandbloodvesselleadtoacuteandsubacuteinfections
2、 第一节概述 分类 感染的部位 发病情况及病程 特异性致病因子CNS感染途径 pathwayofinfection hematogenousspread directinfection PeripheralnervespathwayCNS病毒感染性疾病新的认识 第二节病毒感染性疾病ViralinfectionsofCNS 单纯疱疹病毒性脑炎HerpesSimplexEncephalitisCreutzfeldt JakobDisease HerpesSimplexEncephalitis 病因及发病机制 CausesandMechanisms 病理 pathology 临床表现 Clinica
3、lfeatures 辅助检查 laboratoryfinding 诊断及鉴别诊断 DiagnosisandDifferentialDiagnosis 治疗 treatment HSE CausesandMechanisms HSV 嗜神经 neurotropic DNA病毒90 的人类HSE是由I型引起70 HSE起因于内源性病毒的活化 复发性疱疹感染 25 的病例是原发感染 口腔和呼吸道 6 15 系由II型所致 产妇生殖道HSV II原发感染 绝大多数新生儿的HSE系HSV II引起 HSE Pathology 颞叶 额叶等部位出血性坏死 渗出急性期后可见小胶质细胞增生Intensehem
4、orrhagicnecrosisoftheinferiorandmedialpartsofthetemporallobesandthemedial orbitalpartsofthefrontallobes HSE Pathology CowdryA型包涵体 Atypeinclusionbody 存在于病灶边缘的部分神经细胞核内及星型细胞和少突胶质细胞核内 HSE Clinicalfeature 1 任何年龄 季节均可发病原发感染的潜伏期为2 21天 平均6天 前驱期症状2 病程多急性起病 口唇疱疹史 1 4 高热 首发症状 头痛 轻微的意识和人格改变或全身性或部分性运动性发作 病情缓慢进展精
5、神症状表现突出智能障碍也较明显3 神经症状局灶性脑损害 脑膜刺激征 意识障碍 全身性或部分性癫痫 重症脑疝形成而死亡 死亡率高达40 70 HSE Clinicalfeature 1 Itoccurssporadicallythroughouttheyearandinpatientsofallages Duringprodromalstage fever headache muscularacheetc 2 Theonsetisacute patientsmayhadherpeslabialis 1 4 andfever Theearlymanifestations headach perso
6、nalitychange slightconciousdisorderandseizures Psychoticbehavior memorylossbecomeevidentlater HSE Clinicalfeature 3 Neurologicsymptomandsignhemiparesis aphasia meningealrritatioin disorderofconciousness focalorgeneralizedseizures Itmayresultincomaordeathinsomecases HSE LaboratoryDiagnosis 1 脑电图弥漫性高波
7、幅慢波2 头颅CT可正常 也可见一侧或双侧颞叶 海马及边缘系统局灶性低密度区3 脑脊液检查压力及细胞数正常或轻度增高 重症者可明显增高 4 脑脊液病原学检查对诊断颇有意义 检测HSV抗原 检测HSV特异性lgM lgG抗体 CSF中HSV DNA PCR快速诊断 脑组织病理学及病原学检查 HSE LaboratoryDiagnosis EEG lateralizedhigh voltageslow waves CTscansshowhypodensityoftheaffectedareas MRIshowssignalchangesinalmostall 图1图2图3CSF increased
8、pressure lymphocyticpleocytosis mildproteinelevationandnormalglucose HSE LaboratoryDiagnosis TestsforthedetectionofHSVantigenintheCSFbytheapplicationofPCRareuseful Theabsolutewayfordianosis fluorecentantibodystudyandviralcultrueofcerebraltissueobtainedbybrainbiopsy HSE diagnosis 1 临床诊断依据 口唇或生殖道疱疹史 高
9、热 脑炎 精神症状三主征及局灶性神经系统损害体征 脑脊液红 白细胞数增多 糖和氯化物正常 脑电图以颞 额区损害为主的脑弥漫性异常 头颅CT或MRI发现颞叶局灶性出血性脑软化灶 特异性抗病毒药物治疗有效 2 实验室检查 CSF病原体检查及病理检查 HSE Differentialdiagnosis 急性播散性脑脊髓炎 多在感染或疫苗接种后急性发病结核性脑膜脑炎 结核病病史或接触史 慢性过程 脑膜刺激征是TBM早期表现 可有脑神经损害 CSF检查提示诊断 肠道病毒性脑炎 也是病毒性脑炎的常见病因之一 多见于夏秋季 可为流行性或散发性带状疱疹病毒性脑炎 HSE treatment Antiviral
10、agentsTherewasnospecifictreatmentforHVEuntillthelate1970sacyclovirwasintroduced Acyclovirandgancicloviraremosteffectivedrugs Theysignificantlyreduceboththemortalityandmorbidity HSE treatment 1 抗病毒化学药物治疗 1 无环鸟苷 阿昔洛韦 acyclovir 2 更昔洛韦 ganciclovir 2 免疫治疗 干扰素及其诱生剂 转移因子 肾上腺皮质激素3 全身支持治疗4 对症治疗 Creutzfeldt J
11、akobDisease Creutzfeldt Jakob病 CJD 是最常见的人类朊蛋白病 具传染性的朊蛋白所致的散发性中枢神经系统变性疾病 CJDisalsocalledSubacuteSpongiformEncephalopathy SSE Itbelongstothecategorycalledthetransmissiblespongiformencephalopathies priondiseases PrPandprionProteindease 朊蛋白 prionprotein PrP 一种既具有传染性又缺乏核酸的非病毒性致病因子Prionisneitheravirusnora
12、viroid nucleicacidalone withoutacapsidstructure buttheconversionofanormalcellularprotein PrPandprionProteindease 人类朊蛋白病还有Kuru病 Gerstmann Straussler综合征 GSS 致死性家族性失眠症 FFI 缺乏特征性病理改变的朊蛋白痴呆和伴痉挛性截瘫的朊蛋白痴呆 WhatisCJD Refertoadistinctivecerebraldiseaseinwhicharapidlyprogressiveandprofounddementiaassociatedwit
13、hcerebellarataxia diffusemyoclonicjerksandavarietyofothervisualandneurologicabnormalities Theoutstandingfeaturesoftheneuropathologicchangesarewidespreadneuronallossandgliosisaccompaniedbyastrikingvacuolationorspongystateoftheaffectedregions CJD PathogenesisandType 1型和2型存在于散发性CJD sporadiculaCJD 3型为医源
14、性CJD 通过角膜 硬脑膜移植 脑源性生物制品和埋藏未充分消毒的脑电极而传播Type 3 iatrogenicCJDbytransplantationofcorneasandimplantationofinfecteddepthelectrdesetc CJD Pathogenesis 4型是新变异型 与疯牛病 MCD 具有相似的种系特异性PrP基因突变形成遗传性家族型CJD CJD Pathology 大体 脑呈海绵状改变 皮质 基底节和脊髓萎缩变性 Spongyappearanceshowsincerebralandcerebellarcortex CJD Pathology 显微镜下 神
15、经元丢失 星形细胞增生 细胞胞浆中空泡形成 可发现感染组织内异常PrP淀粉样斑块 WidespreadneuronallossandgliosisaccompaniedbyastrikingvacuolationandPrPscintheaffectedregions CJD 临床表现 1 发病年龄25 78岁 平均58岁 男女均可罹患 新变异型平均26岁2 隐袭起病 缓慢进行性发展 初期 表现颇似神经症 可有头痛 眩晕 共济失调及视觉障碍等 中期 进行性痴呆为主要表现 伴人格改变 有失语 偏瘫 锥体束征或肌肉萎缩及2 3病人出现肌阵挛 最具特征性 晚期 出现尿失禁 无动性缄默 昏迷等3 变异
16、型CJD临床表现共济失调和行为改变 CJD clinicalfeature 1 Itoccursmostlyinthelatemiddleage althoughcanoccurinyoungadult 2 Progressivedevelopment Theearlystage AtypicalThemidstage gradualdementiawithpersonalitychange Myoclonusoccursin2 3ofpatients Thelatestage Coma akineticmutism 3 VariantCJD CJD LaboratoryFinding 1 免疫荧光检测CSF中14 3 3蛋白可呈阳性 可疑CJD病人重要指标 血清S100蛋白 随病情进展呈持续性增高 2 脑电图 疾病中晚期可出现间隔0 5 2秒周期性棘 慢复合波 3 晚期CT和MRI 可见脑萎缩 MRI显示双侧尾状核 壳核T2呈对称性均质高信号 T1可完全正常 CJD LaboratoryFinding TestofCSFbyimmunoassay thefindingof14 3 3
