第10章注射剂ppt课件-医学资料

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1、第十章 中药药剂教研室 注射剂 1 目的要求： 掌握： 1中药注射剂、输液、粉针的含义、特点、 分类及质量要求 2中药注射剂原液的制备 3中药注射剂的工艺过程 4热原的性质、除去的方法及污染热原的途 径 熟悉： 2 第一节 概述 一.特点及类型 1.含义：専供注入体内的灭菌溶液、乳状 液及混悬液以及供临用前配成溶液、 混悬液的灭菌粉未或浓缩液 2.组成：溶剂 药物及附加剂 容器 3 第一节 概述 3.特点： 1迅速：i.v.：直垃进入吸收相 i.m.：无胃腸、屏障、肝脏首过作用 2适合不宜口服药物及不宜口服的患者 3可控释药物(nm、骨架粒子等) 4危险性大 5质量要求严格 二.注射剂的分类

2、4 第一节 概述 二.注射剂的分类 1.溶液型注射剂 分散形式：分、离子分散 溶媒：水及非水溶媒 应用：可溶性药物 2.混悬液型注射剂 5 第一节 概述 2.混悬液型注射剂 分散形式：固体微粒 分散媒：水及非水溶媒(油) 应用：不溶性药物 目的：药物溶解度达不到治疗浓度 提高药物的稳定性 延缓药物疗效 3.乳浊液型注射液 6 第一节 概述 3.乳浊液型注射液 分散形式：液体微滴 应用：互不混溶的液体药物 淋巴系统用药(靶向作用) 4.注射用粉剂 形式：固体粉末(使用时加注射用水稀释、溶解 ) 应用：生化制品、热敏药物 三.注射剂的质量要求 7 第一节 概述 三.注射剂的质量要求 1.无菌：无活

3、体微生物检出 2.无热原：主要为大剂量注射剂(输液) 3.澄明度：符合要求 4.pH：与体液接近：pH49 5.渗透压：与体液等渗或等张 6.安全性：进行相关的安全试验 7.稳定性：应进行稳定性试验 四.注射剂的吸收途径 8 第一节 概述 1.静脉注射剂(完全吸收型) 特点：迅速(无吸收过程) 静脉乳剂具定向靶向作用 类型： 使用类型： 推注：5Oml 滴注(输液)：50ml 分散类型(仅二个)： 9 第一节 概述 分散类型(仅二个)： 1溶液型静脉注射剂：直接进入大循环(无吸 收过程) 2乳剂型静脉注射剂：具淋巴定向转运特性 注意：危险性大 1不应有溶血及蛋白沉淀发生 2pH及渗透压应符合要

4、求 3不得含有抑菌剂 10 第一节 概述 2.脊椎腔注射剂 应用部位：脊腔四周蛛网膜下腔 剂量：10ml 特点：直接进入脊腔、脑室(具定位作用) 注意：同静脉注射剂 3.肌肉注射剂 11 第一节 概述 3.肌肉注射剂(剂量：5ml) 应用部位：肌肉组织：常臀肌、上臂三角肌 显效速度：慢于上述 吸收特征：为与下述因素相关的一级速率过程 给药部位的血流速率(量) 给药部位的有效面积 药物的脂溶性 药物的分散程度(尤为非均相) 12 第一节 概述 4.皮下注射剂(剂量：2m1) 应用部位：上臂外侧的真皮-肌肉间 显效速度：肌肉注射剂 吸收特征：类肌肉注射剂 注意：刺激性药物及混悬型不宜应用 5.皮内

5、注射剂(剂量：O.2m1) 应用部位：上臂表皮与真皮之间 应用：诊断及皮试应用 13 第二节 热原 一.概述 1. 含义：一类能引起恒温动物体温异常升 高的微生物的代谢产物 危害程度：10g/Kg40并可休克 、死亡(称：热原反应) 如：大腸杆菌：0.00lg/Kg(家兔) 伤寒杆菌：0.2g/Kg(家兔) 14 第二节 热原 2.热原的来源及组成： 来源：微生物生长过程的代谢产物 (贮存于外-固膜间，细菌死亡后释出) 组成：蛋白质磷脂多糖(LPS)内毒素 磷脂多糖(LPS)的基本组成： 璘脂A(LA)、核心多糖(KDO)及O-特性侧链 至热程度：(与菌种差异相关) 革陰菌革阳菌球菌霉、酵母菌

6、 15 第二节 热原 二.热原的基本性质 1.耐热性：高常规灭菌不能除去热原 100条件：不被破坏 125/30min：不完全破坏(热压灭菌不能除 去) 180/3h：可完全破坏 2.水溶性：可溶于水(亲水性高分子组成) 3.滤过性： 16 第二节 热原 3.滤过性： 具滤过性：分子量：约10万 ：15nm(病毒范围) (常规滤器无截留；超滤器不完全截留) 4.具被吸附性 活性炭：表面吸附(输液生产常用) 离子交换树脂：交换吸附 5.不挥发性 17 第二节 热原 5.不挥发性 可通过(重)蒸餾法除去 须有隔沫装置防止由雾滴进入 6.其他性质：可被強酸碱及强氧化剂破坏 三.热原污染的途径 (同染

7、菌途径) 四.除去热原的方法 18 第二节 热原 四.除去热原的方法 一药液及溶媒中热原的除去 1.物理吸附法(利用吸附性，指表面吸附) 常用吸附剂：活性炭(或白陶土等) 方法：0105%活性炭/煮沸15min 应用：药液中热原的去除 脱色(吸附色素) 注意：药物含量 19 第二节 热原 2.离子交换(树脂)法除去 原理：热原具弱解离性(具负电荷) 常用树脂：强碱型陰树脂弱碱型陰树脂 应用：溶媒热原去除(蒸餾前预处理) (不宜药液应用) 3.其他方法：葡聚糖凝胶(分子筛)滤过 超滤法 反渗透法 20 第二节 热原 二容器、用具器皿的热原去除(物理、化学 法) 1.高温破坏：180/2h 2.酸

8、碱及氧化剂破坏法 五.热原的检查(生物检查法) 1.家兔法(C.P.：热原检查法) 动物：家免三只、体重：1.73.0Kg/只 给药及判断：耳静脉给药；按CP檢查法判定 21 第二节 热原 2.鲎珠法(C.P.：细菌内毒素检查法：判断内毒 素限量法) 鲎珠：鲎血的变形细胞 检查原理：0.0001ug/m1热原鲎试剂凝胶 反应 特点：简单、迅速、灵敏 可靠性差(假阳性、革陰菌热原敏感) (仅为生产过程的控制，不能代替家兔法) 22 第三节 注射溶媒 一.注射用水 含义：为纯化水经蒸餾所得的水(C.P.语) 质量要求：除蒸餾水项目合格外 应符合细菌内毒素试验要求(C.P.语) 注射用水的制备：分为

9、： 净化处理 (包括原水预处理) 制备注射用水：蒸餾(或反渗透法制备等) 一净化处理 23 第三节 注射溶媒 一净化处理 1.原水预处理：澄清滤过 2.离子交换法净化处理 含义：利用离子交换树脂除去水中离子的方法 特点： 1化学纯度高 (影响化学反应的杂质少) 2设备简单，成本低 (节能，可再生) 3除热原可靠性差 常用树脂 24 第三节 注射溶媒 1强酸碱型 特点：交换能力高(解离能力高) 受pH影响小 变换容量小 常用型号： 723苯乙烯強酸型阳树脂(R-S03H) 711，717苯乙烯强碱型陰树脂(RNOH) 应用：水的净化及药物成分的分离纯化 2弱酸碱型 25 第三节 注射溶媒 2弱酸

10、碱型 特点：交换能力低，易受pH影响，变换容量大 常用型号： 724型陽树脂及701型陰树脂等 应用：药物成分的分离纯化 3制备去离子水的交换组合(床) 交换床：离子交换树脂装于管柱而成 组合原则：(净化水必须) 26 第三节 注射溶媒 组合原则：(净化水必须) 由陰陽二种树脂组合进行 陽柱在前，以保护陰柱(避免Ca、Mg毒化) 组合比例：阳陰11.52 (陰树脂交换容量陽树脂) 常见组合： 复床：由陽陰二个单床组成 混合床：阳陰树脂按比例混匀后装于同一柱中 联合床：由复床+混合床(阳陰混合床) 27 第三节 注射溶媒 4注意问题 新树脂的转型(商品型使用型)： 商品型：为稳定，常为： (阳树

11、脂)RS03Na (陰树脂)RNCl 转型方法： RS03Na( 加HC1)RS03H RNCl (加NaOH)RNOH 28 第三节 注射溶媒 除气：在阳柱后附加脱气塔 (除去经陽柱后产生的CO2，减轻陰柱负 担) 出水控制：速度为总体积510倍/h 5去离子水的应用 化学反应用水 原水净化以制备注射用水 29 第三节 注射溶媒 3.电渗析法净化处理 原理：原水在外加电场下通过离子交换膜去除 离子而净化 应用：同去离子水 二蒸餾法制备注射用水 蒸餾器的要求：具脱气及隔沫装置 (去除挥发气体及热原进入) 蒸餾水器的类型 30 第三节 注射溶媒 蒸餾水器的类型 1.亭式及塔式蒸餾器(P229 图

12、9-34) 结构特点：(以塔式为主，亭式少用) 蒸气选择器：气-液分离装置(除雾滴) 隔未装置：防止雾滳进入蒸气冷却器 (表面吸附雾滴) 废气重蒸器：除去回气水中CO2及NH3 31 第三节 注射溶媒 水源：蒸餾水 去离子水 回气水(为后续水) 热源：高压蒸气 特点：水质高、稳定 2.四效蒸餾水器(P231 图9-6) 结构特点 32 第三节 注射溶媒 结构特点：多级蒸发器(逐级加热) 离心分离器(分离液滴) 运行过程： 进料水受热后逐级升温形成高温蒸气 高压蒸气逐级降温并冷凝为注射用水 应用特点： 高质高效 可产生高压蒸气(1.4kg)，应用于热压灭菌 3.高压式蒸餾水机(同四效蒸餾水器)

13、33 第三节 注射溶媒 三反渗透法制备注射用水 (半透膜具有渗透及反渗透作用) 反渗透法制备注射用水： 加压下原水透过(：0.510nm)半透膜而纯化 反渗透原理(二个)： 1吉氏定律(Gibbs) 2半透膜特性 34 第三节 注射溶媒 1吉氏定律(Gibbs)： r：溶质在界面上的吸附量 ：溶质的活度 ：溶液的表面张力 由于盐类可提高水的张力，则： d/d0；r0 (盐溶液的界面可形成纯水层) 35 第三节 注射溶媒 2半透膜特性(具化学活性的表面支撑层) 大分子不能透过 具亲水排盐性(表面支撑层与水可形成H键并“传 递”) 原理归纳：(结论)加压下， 纯水通过H键“传递”得于通过 杂质(高

14、分子及盐)被截留 36 第三节 注射溶媒 反渗透法特点： 不须能量(无液气液相变) 设备及操作简单(常温下) 反渗透膜应用： 海水淡化 注射用水制备(USP19版载) 常用的反渗透膜： 醋酦纤维素膜，聚酰胺膜等 四综合法制备注射用水(上述方法集合) 37 第三节 注射溶媒 二.注射用油 应用注射用油为溶媒可 延缓药物疗效 提高(脂性)药物溶解度 常用注射用油为植物油精制而成 麻油、花生油、豆油及茶油等 一注射用油的质量要求： 1.无异臭及酸败 2.色泽(C.P.)：5号比色管 38 第三节 注射溶媒 3.在10时应澄明 4.化学检测要求： 1酸价：0.56 意义：游离脂肪酸含量 高：易水解、酸败 2皂价：186200 意义：游离及结合脂肪酸的总量 高：平均分子量小，熔点高、小 39 第三节 注射溶媒 3碘价：78128 意义：不飽和双键程度大小 高：易氧化程度提高 4不得检出矿物油 二注射用油的精制方法(制备) 常含游离酸、蛋白、色素等不稳定杂质 40 第三节 注射溶媒 1.中和游离酸 目的：除去易酸败的游离油酸 方法：沉淀游离酸 120%酸价的 (20%)NaOH 过滤分离洗涤甘油酯 注意：中和温度70(避免甘油酯水解) 2.脱色除臭 目的：除去色素及小分子氧化物 41 第三节 注射溶媒 方法：油脂吸附剂 (5%活性炭或白陶土) 8090(搅拌)/0.5h 吸附脱色