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1、抗生素 n抗生素是某些微生物（真菌、放 线菌、细菌）的代谢产物，对各 种其他生物，尤其是病原微生物 的生长具有抑制或杀灭作用，可 用于治疗细菌性感染、原虫感染 、病毒及立克次体感染所引起的 疾病。此外还具有免疫抑制和刺 激植物生长的作用。 作用机制 n抑制细菌细胞壁的合成：-内酰 胺类 n与细胞膜相互作用：多粘菌素 n干扰蛋白质的合成：大环内酯类 、氨基糖苷类、四环素类、氯霉 素 n抑制核酸的转录和复制：利福霉 素 n为6-氨基青霉烷酸（ 6-APA）的酰基衍生 物（L-半胱氨酸和D -缬氨酸所形成的二 肽） n分子中有3个手性碳 原子，8个旋光异构 体，右旋体有效， 2S，5R，6R为绝对
2、构型 n-内酰胺环与氢化噻 唑环稠合。“L”型 n为7-氨基头孢烷 酸（7-ACA）和7 -氨基去乙酰氧基 头孢烷酸（7- ADCA）的酰基衍 生物 n分子中有2个手性 碳原子，4个旋光 异构体，6R，7R 为绝对构型 n-内酰胺环与氢 化噻嗪环稠合。 “L”型 青霉素钠* 化学名为 （2S,5R,6R)-3,3-二甲基 6（2苯乙酰氨基）7氧代 4硫杂1氮杂双环3，2，0 庚烷2甲酸钠盐 一、青霉素及半合成青霉素类 性质 ： 1.酸不稳定性 1）强酸加热或HgCl2存在下， 生成青霉酸和青霉醛酸，前者 可进一步裂解成青霉醛和青霉 胺； 2）稀酸溶液中（pH4）可重 排成青霉二酸；（青霉素G不
3、 可口服的原因） 2.碱不稳定性 在碱（或酶）的催化下，- 内酰胺环可水解（或酶解）成 青霉酸而失效；同样亦可在醇 和胺的作用下裂解成青霉酸酯 和青霉酰胺。 半合成青霉素 n耐酸青霉素：侧链具吸电子基 n耐酶青霉素：侧链引入立体障 碍性基团 n广谱青霉素：侧链引入极性基 团，如-NH2，-OH，-COOH ， -SO3H 氨苄西林* 化学名为6D() 2氨 基苯乙酰氨基青霉烷酸的三 水化合物 性质： 水溶液室温放置生成无抗菌活性的聚 合物（凡是具游离氨基侧链的都会发 生类似反应）P500； 本品具有氨基酸的性质，与茚三 酮试液作用显紫色，加热后显红色； 本品还具有肽键结构，可发生双缩脲 反应，
4、使碱性酒石酸铜还原显紫色。 阿莫西林* 性质：1.也可产生聚合反应； 2.在磷酸盐、山梨醇与二乙醇 胺存在时，可发生分子内成环反应而 生成2，5-吡嗪二酮（P501）。 哌拉西林* 替莫西林 n抗菌谱的决定性基团 n增加对-内酰胺酶的稳定性 n对抗菌活性影响较大，亦可氧代 n可明显改变抗菌活性和药动学性质 二、头孢菌素及半合成头孢菌素类 头孢噻吩钠* 性质： 弱酸性及中性条件较稳定，pH8以上 室温易分解（P503)。 头孢羟氨苄* 化学名为 （6R,7R)3甲基7 (R) 2氨基2（4羟基苯基）乙酰氨基 8氧代5硫杂1氮杂双环4,2,0 辛2烯2甲酸一水合物 头孢克洛* 头孢哌酮钠* 头孢美
5、唑 头孢噻肟钠* 化学名为（6R,7R）3（乙酰氧 基）甲基7(2氨基4噻唑 基)（甲氧亚氨基）乙酰氨基8 氧代5硫杂1氮杂双环 4,2,0辛2烯2甲酸钠盐 n结构特点： n甲氧肟基（顺式）：对 内酰 胺酶有高度的稳定性 n2氨基噻唑：可增加药物与细 菌青霉素结合蛋白的亲和力 n耐酶、广谱 n n 性质：性质： 1.1.对光不稳定（顺式异构体转为反式）对光不稳定（顺式异构体转为反式） 2.2.C-3C-3的乙酰氧基易水解的乙酰氧基易水解 三、内酰胺酶抑制剂 克拉维酸钾 I.碱性条件下极易开环水解（自杀机制的 酶抑制剂） II. 仅有微弱的抗菌活性 III. 复方制剂（奥格门汀、泰门汀） 舒巴坦
6、钠 四、非经典的内酰胺类抗生素 亚胺培南 氨曲南 四环素类抗生素 n特点 ： n基本骨架并四苯 nC3共轭的烯醇酮型羟基 nC4型二甲胺基 nC6-型醇羟基 nC10-酚羟基 nD环为芳香环 nC11、C12共轭的烯醇酮结构 n性质 ： 酸不稳定性： 强酸条件下，C6-OH与C5H发生 消除反应，生成橙黄色脱水物（无活 性） pH26时，C4-N(CH3)2发生差向 异构化（活性低，毒性大） 碱不稳定性：C环破裂形成内酯物 与金属离子形成螯合物或沉淀 盐酸多西环素 盐酸美他环素 氨基糖苷类抗生素 n特点： 1.氨基糖氨基醇，临床上制成硫酸盐 和盐酸盐 2.水溶性大，脂溶性小，须注射给药， 一般
7、较稳定 3.具旋光性 4.对第八对脑神经、肾有毒性 5.耐药性 阿米卡星* 大环内酯类抗生素 n结构特点：含十四或十六元的内酯环， 脂溶性大 性质：对酸、碱不稳定 作用机理：抑制细菌蛋白质的合成 特点：对G+和G-菌、支原体作用较强 ；无交叉耐药性；毒性低，无严重不良 反应。 红霉素* 琥乙红霉素* 红霉素5位的氨基糖2OH与琥珀酸乙 酯成酯 罗红霉素* 红霉素C9肟衍生物 阿齐霉素 环内含氮原子的15元大环内酯 克拉霉素 红霉素C6羟基甲基化产物 n 氯霉素类抗生素 氯霉素* 化学名为D苏式（）N( 羟基甲基) 羟基对硝基苯乙基 2，2二氯乙酰胺 M2个手性碳原子，4个旋光异构体， 有效的是
8、1R,2R（）苏阿糖型 M在强酸（pH2）或强碱 （pH 9 ）条件下易水解（P518） 其它抗生素 盐酸克林霉素 磷霉素 A型题 引起青霉素过敏的主要原因是： A青霉素本身为过敏源 B合成、生产过程中引入的杂质青霉噻唑等高 聚物 C青霉素与蛋白质反应物 D青霉素的水解物 E青霉素的侧链部分结构所致 A型题 对于青霉素G，描述不正确的是 A.能口服 B.易产生过敏 C.对G+菌效果好 D.易产生耐药性 E.是第一个用于临床的抗生素 属于大环内酯类抗生素的是 A.克拉维酸 B.舒巴坦 C.罗红霉素 D.头孢克罗 E.盐酸林可霉素 B型题 A.阿莫西林 B.阿米卡星 C.阿糖胞苷 D.阿苯哒唑 E
9、.林可霉素 结构中含有酚羟基 A 具有苯并咪唑结构 D 为-内酰胺结构 A 为氨基糖苷结构 B 抗代谢类抗肿瘤药 C B型题 A红霉素 B琥乙红霉素 C克拉霉素 D阿齐霉素 E罗红霉素 1、在胃酸中稳定且无味的抗生素 2、在胃酸中不稳定，易被破坏的抗生素 3、在肺组织中浓度较高的抗生素 4、在组织中浓度较高，半衰期较长的抗生素 A.氨曲南 B.头孢克洛 C.多西环素 D.美他环素 E.林可霉素 含有N-甲基吡咯烷结构 E 含有磺酸基 A 结构中含有氯 B 环上含有甲基的四环素类 C 环上不含有甲基的四环素类 D A.头孢氨苄 B.头孢羟氨苄 C.头孢噻吩钠 D.头孢噻肟钠 E.头孢哌酮 3位侧链上含有1-甲基四唑基 3位有甲基，7位有2-氨基苯乙酰氨基 3位有甲基，7位有2-氨基对羟基苯乙酰氨 基 3位是乙酰氧甲基， 7位侧链上含有2-氨基- 4-噻唑基 3位是乙酰氧甲基， 7位侧链上不含有2-氨 基-4-噻唑基
