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1、抗帕金森病抗帕金森病和和治疗治疗 老年性痴呆药老年性痴呆药 Memo: 中枢Ach的功能主 要与觉醒（上行激活第） 、学习、记忆、运动控制 有关。M受体激动药可使 EEG出现觉醒波而M阻断 剂可取消之。破坏基底前 脑复合体的胆碱能神经元 可引起动物学习、记忆能 力下降。毒扁豆碱可明显 改善动物学习与记忆功能 ，而东茛菪碱可产生近期 记忆遗忘。 纹状体则在控制运动中起 重要作用。胆碱能神经功 能过强出现帕金森，相反 出现舞蹈病症状。前者用 M阻断剂后者用M激动剂 治疗。 第一节第一节 抗帕金森病药抗帕金森病药 AntiparkinsonismAntiparkinsonism drugs drug
2、s n n 帕金森病帕金森病( (Parkinsons disease, PD)Parkinsons disease, PD) 又称又称震颤麻痹震颤麻痹， 慢性慢性进行进行性性运动障碍运动障碍，属，属锥体锥体外系外系 疾病。疾病。 多多老年人发病老年人发病。 18171817年，年，首次报道首次报道。 19531953年，年，肯定病变部位肯定病变部位在黑质和纹状体。在黑质和纹状体。 19601960年，年，发现发现与黑质纹状体中与黑质纹状体中DADA含量显著降低含量显著降低有关有关。 19611961年，用年，用L-L-DopaDopa治疗治疗取得良好取得良好的效果。的效果。 静止性震颤静止性
3、震颤 肌紧张强直肌紧张强直 运动障碍、运动障碍、姿势反射受损姿势反射受损（呈特殊面容、姿势与步态）（呈特殊面容、姿势与步态） 。 严重患者伴有记忆障碍、痴呆、生活不能自理严重患者伴有记忆障碍、痴呆、生活不能自理, ,甚至卧床甚至卧床 不起。不起。 主要症状：主要症状： MEMO 新近提出 氧化应激- 自由基学 说，认为 DA在代谢 过程中产 生H2O2和 O2，在黑 质部位Fe3+ 催化下生 成 O-2和 OH，促进 神经膜类 脂质氧化 而破坏多 巴胺能神 经细胞膜 功能。 发病机制 1. 1. 多巴胺（多巴胺（DADA）学说学说 黑质多巴胺能神经元发出的纤维通过黑 质-纹状体束作用于纹状体，
4、对脊髓前角运动 神经元发挥抑制作用；尾核中的胆碱能神经 元发挥兴奋作用。 帕金森氏病患者黑质有病变，使多巴胺能 神经元中多巴胺含量降低，神经功能减弱，产 生帕金森病的张力增高的症状。 抗帕金森病药 DA在代谢过程中产生H2O2和O2，在黑质部位 Fe3+催化下生成 .O2- 和 .OH，促进神经膜类脂 质氧化而破坏多巴胺能神经细胞膜功能。 帕金森综合征 老年性血管硬化、病毒性脑炎、CO中毒 、脑外伤及抗精神病药可引起类似帕金森病的 症状。 2. 氧化应激-自由基学说 帕金森病治疗药分类 n n 增强多巴胺能神经增强多巴胺能神经药物：药物： 左旋左旋多巴多巴 ( (L-L-DopaDopa) )
5、 卡比卡比多巴多巴( (CarbidopaCarbidopa) ) 溴隐亭溴隐亭( (BromocriptinBromocriptin) ) 金刚烷胺金刚烷胺( (AmantadineAmantadine) ) n n 抗胆碱药抗胆碱药 苯海索（苯海索（TrihexyphenidylTrihexyphenidyl, , 安坦）安坦） 吸收吸收 口服口服易吸收易吸收 吸收吸收减少减少因素因素： 胃排空胃排空减慢减慢 胃胃pHpH偏低偏低 高蛋白食物高蛋白食物 抗抗胆碱胆碱药药 代谢代谢 肝脏肝脏 ，经经多巴脱羧酶多巴脱羧酶代谢代谢为为DADA。1%1%进入中枢进入中枢而而 发挥作用发挥作用。多巴
6、脱羧酶。多巴脱羧酶抑制剂可抑制剂可提高作用提高作用。 排泄排泄 肾脏肾脏 【药动学】【药动学】 一、一、拟多巴胺药拟多巴胺药 左旋多巴左旋多巴 levodopalevodopa（L-L-dopadopa） 【作用与用途】 1. 抗帕金森病 起效慢，药后23周体症改善，最大疗效 16个月。 对其他原因引起的帕金森综合征有 效。对氯丙嗪引起的锥体外系反应无效。 特点 轻症较好，重症较差 治疗效果与残存神经元数量有关即与黑质 纹状体病损程度有关。 肌肉僵直、运动困难好，震颤差 伪递质学说 左旋多巴 进入脑内，可合成NA，恢复中 枢功能。不能改善肝功能。 2. 肝昏迷 肝功能障碍时，肝功能障碍时，苯乙
7、胺苯乙胺和和酪酪 胺胺在脑组织经在脑组织经 羟化酶分别羟化酶分别 生成苯乙醇和羟基乙醇胺生成苯乙醇和羟基乙醇胺( (蟑蟑 胺胺) )（伪递质）取代正常递质（伪递质）取代正常递质 NANA，妨碍神经功能。妨碍神经功能。 【不良反应不良反应】 80%80%与与兴奋兴奋CTZCTZ触发触发区区的的D D 2 2 受体受体有有 关关。饭后饭后服服或剂量递增减速可减轻或剂量递增减速可减轻 症状。症状。 体位性低体位性低血压血压、心律失常心律失常、 兴奋，焦虑等，与兴奋，焦虑等，与DADA作用于大作用于大 脑边缘叶有关，减量或换药脑边缘叶有关，减量或换药 老年人出现头面部多种不自主运动老年人出现头面部多种
8、不自主运动 ；年轻者出现舞蹈症；年轻者出现舞蹈症； 开关现象：突然发生短暂少动后又开关现象：突然发生短暂少动后又 突然自然恢复。突然自然恢复。 胃肠胃肠道道反应反应 心血管反应心血管反应 精神症状精神症状 长期用药长期用药 药物相互作用药物相互作用 1. VB6 多巴脱羧酶的辅基，能加速左旋多巴在外 周脱羧转变为DA，使疗效降低，外周副作用 增强。禁与VB6合用。 2. 利舍平 耗竭黑质纹状体中DA，降低疗效，不 宜合用。 3. 抗精神病药物 阻断中枢DA 受体，降低疗效 ，并引起帕金森综合征。 作用作用： 是较强的是较强的L-L-芳香氨基酸脱羧酶抑制剂。芳香氨基酸脱羧酶抑制剂。 抑制多巴在外
9、周转化为抑制多巴在外周转化为DADA。 与左旋多巴合用，提高脑内与左旋多巴合用，提高脑内DADA的浓度，减少左的浓度，减少左 旋多巴的用量。旋多巴的用量。 应用应用： 常制成常制成复方制剂复方制剂心宁美心宁美。 卡比多巴 carbidopa （甲基多巴肼） 1. 1. 作用强度弱于左旋多巴，强于中枢抗胆减药作用强度弱于左旋多巴，强于中枢抗胆减药。 与左旋与左旋 多巴合用可增强疗效，降低左旋多巴多巴合用可增强疗效，降低左旋多巴 的不良反应的不良反应。 2 . 2 . 机理：机理： 促使促使纹状体纹状体中残存的中残存的多巴胺能神经元释放多巴胺能神经元释放DADA 抑制抑制DADA的再摄取的再摄取
10、直接激动直接激动D D受体受体 3. 3. 起效快、维持时间短，用药数天即可获最大疗起效快、维持时间短，用药数天即可获最大疗 效效。 4. 4. 抗病毒作用抗病毒作用 抗甲型流感病毒抗甲型流感病毒 金刚金刚烷胺烷胺 amantadineamantadine D D受体激动剂受体激动剂， 激动黑质纹状体通路的激动黑质纹状体通路的D D受体。受体。 用于用于： 1. 1. 帕金森病帕金森病 疗效与左旋多巴相似疗效与左旋多巴相似 2. 2. 回乳，催乳素分泌过多症回乳，催乳素分泌过多症 抑制抑制催催乳素分泌乳素分泌 3. 3. 肢端肥大症肢端肥大症 抑制生长素分泌抑制生长素分泌 溴隐亭 bromoc
11、riptine 二二、中枢中枢性性抗抗胆碱药胆碱药 n n 阻断中枢阻断中枢MM受体，减弱纹状体中受体，减弱纹状体中AChACh的作用，的作用， 其疗效不如左旋多巴。其疗效不如左旋多巴。 n n 主要适用于：主要适用于： (1) (1) 轻症患者；轻症患者； (2) (2) 不能耐受或禁用左旋多巴的患者；不能耐受或禁用左旋多巴的患者； (3) (3)治疗抗精神病药所致锥体外系反应。治疗抗精神病药所致锥体外系反应。 (4) (4)与左旋多巴合用，可使与左旋多巴合用，可使50%50%患者症状得到进患者症状得到进 一步改善；一步改善； 特点：特点： 作用弱作用弱于阿托品、左旋多巴及金刚烷胺于阿托品、
12、左旋多巴及金刚烷胺 对震颤疗效较好对震颤疗效较好，对僵直及运动迟缓较差，对僵直及运动迟缓较差 对抗精神病药所致的帕金森综合征有效对抗精神病药所致的帕金森综合征有效 用于用于轻症轻症患者患者 不良反应比阿托品弱，但仍有口干、散瞳不良反应比阿托品弱，但仍有口干、散瞳 、 尿尿潴潴留等。留等。 苯海索苯海索 trihexyphenidyltrihexyphenidyl （安坦，安坦，ArtaneArtane） 第二节 治疗老年性痴呆药 n老年性痴呆 大约有 70%为阿尔茨海默病（Alzheimers disease，AD）， AD是一种以进行性认知障 碍和记忆力损害为主的CNS退行性疾病。 n主要病理特征 大脑萎缩、脑组织内老年斑，脑血管沉积 物和神经元纤维缠结 后期主要为中枢一些部位胆碱能功能不足 。 治疗药物 （1）胆碱能增强药 -胆碱酯酶抑制剂：多奈哌齐、加兰他敏 -M1受体激动剂：占诺美林 （2）大脑功能恢复药 促进脑代谢、扩张脑血管改善微循环： 如脑复康
