《《药剂学》课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《《药剂学》课件（71页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、北京农学院 陆 彦 luyan98,药剂学,药物类别,中药与天然药物 化学合成药 生物制品,背景知识,一、药物、毒物与制剂 药物：是用于治疗、预防或诊断疾病的物质。 毒物：能对机体产生损害作用的物质。 药物与毒物的关系：无严格界限，可相互转化。 药物的分类：天然药（动植矿物药、抗生素等）； 合成药（磺胺、氟哌酸、普鲁卡因）； 生物药(酶、生长激素、疫苗等）。,药物的制剂与剂型,（一）剂型与制剂 剂型：原料药经加工制成的安全、稳定的应 用形式称为剂型。 制剂：根据药典、制剂规范将药物制成适合临床需要并符合一定质量标准的药剂称为制剂。 （二）剂型的分类 1.液体剂型:注射剂、溶液剂、酊剂与醑剂、合
2、剂、乳剂、擦剂、煎剂及浸剂、流浸膏浸膏 2.气体剂型:气雾剂 3.半固体剂型:软膏、糊剂、舔剂、浸膏剂 4.固体剂型: 预混剂、可溶性粉、片剂、胶囊剂,剂型图片,影响药品质量的因素 1、空气：氧化、碳酸化 2、温度：过高与过低 3、湿度：风化、潮解、霉变、分解 4、光线：引起氧化、还原、分解、聚合等反应 5、微生物：引起腐败、发酵、蛀蚀等 6、长期贮存：变质、失效,药物对机体的作用药效学,一、药物的基本作用 （一）基本表现：生理生化机能的改变 1、兴奋与兴奋药：使生理生化机能增强 2、抑制与抑制药：使生理生化机能减弱 （二）作用方式：局部与全身作用（普鲁卡因）、直接与间接作用（泻药） （三）治
3、疗作用与不良反应 1、治疗作用：对因治疗与对症治疗（流感） 2、不良反应：副作用 、毒性 、变态 继发性 、 后遗效应,药物的构效关系与量效关系 （一）药物的构效关系 结构相似,药理作用相似（相反） （二）药物的量效关系 1.量效关系定义:定量分析效应与药物剂量间的变化规律 2.无效量、最小有效量/阈剂量、半数有效量(ED50)、极量、最小中毒量、最小致死量、半数致死量(LD50)、治疗量（常用量）。 3.量效曲线：,图1-1 量效曲线图,效应,A,剂量,药物作用的机制,（一）药物作用的受体机制 1.受体： 2.受体特性:饱和性、特异性、可逆性 3.受体分类:G蛋白偶联受体、含离子通道的受体、
4、 酶活性受体、 细胞内的受体 4.受体功能及作用方式: 5.受体学说:占领学说速率学说二态模型,药物受体的分子结构模式图,(二)药物作用的非受体机制: 1.对酶的作用 2.影响离子通道 3.对核酸的作用 4.影响自身物质(递质活性物质) 5.参与或干扰细胞代谢 6.影响免疫功能 7.改变理化条件,药物代谢动力学,一、药物的跨膜转运 1、转运方式 1）主动转运 2）被动、滤过 3）易化扩散 4）胞饮、胞吐 5）离子对转运,生物膜结构模式图,1）内服给药：影响吸收因素 a:胃内容物排空率 b：PH c：胃肠道内的充盈度 d：药物的相互作用 e：首过效应 2）注射给药：静注、肌肉、皮下 3）呼吸道给
5、药：表面积大、血流量大 4）皮肤给药：基质与脂溶性,（一）吸收和给药方式,（二）分布,1、分布的定义：药物从血液循环到组织、 器官的过程 2、影响分布因素 药物的理化性质:脂溶性、Pka、分子量 血液和组织中的浓度梯度：被动扩散 组织的血流量：与药物的运输速度成正比 药物对组织的亲和力：碘、四环素、硫喷妥钠 3、与血浆蛋白的结合：限制分布 4：组织屏障：血脑、胎盘、皮肤、乳腺,（三）药物的转化,第一步：氧化、还原、水解反应（极性） 第二步：结合反应 1、生物转化的酶系 肝微粒体药酶系（P-450）： 非微粒体酶系： 2、药酶的诱导与抑制 诱导：苯巴比妥、安定、苯妥因、保泰松 抑制：有机磷、氯霉
6、素、异烟肼等,（四）排泄,1、肾排泄：肾小管滤过、分泌、重吸收 2、胆汁：肝肠循环 3、皮肤：出汗补盐 4、乳腺：药酶不健全，防中毒 5、呼吸道：大蒜气味,肝肠循环示意图,药物的稳态血药浓度,1 2 3 4 5 6,2,C,1,0,稳态浓度,时间（h）,药物在体内的动态过程曲线图,100,0,60,40,20,80,剂量百分比（%）,吸收部位的药物,体内药物,代谢物,排泄的药物,0 1 2 3 4 5 6 7 8 时间（横轴单位）,药时曲线意义示意图,吸收分布过程,药峰时间,药峰浓度,安全范围,最低中毒浓度,最低有效浓度,时间,残留期,持续期,潜伏期,血药浓度（mg/L),代谢排泄过程,影响药
7、物作用的因素 及合理用药,一、影响因素 1、来自于药物方面的因素 A、剂量：一定范围内剂量与药效成正比 B、剂型：吸收多少、快慢、F C、给药方案：剂量、途径、间隔（t1/2、C）、疗程 D、联合用药和药物之间的相互作用,二、合理用药原则,1、正确诊断 2、用药要有明确的指征 3、了解药物的药动学常识 4、预期疗效与不良反应、可能出现的问题 5、避免使用多种药物或固定剂量的联合用药 6、正确处理对因、对症治疗的关系,新药的研制和审批,1）新药的名称和品名依据 2）目的、依据、国内外概况 3）化学结构和组分的实验数据、理化常数、图谱及其解析 4）生产工艺 5）稳定性的实验数据 6）药理学研究结果
8、 7）一般毒性实验数据 8）特殊毒性实验 9）组织器官中的药物的残留及其清除规律,10）环境毒性实验报告 11）临床应用 12）中试实验报告 13）连续3-5批中试生产的样品和检验报告 14）三废的处理状况报告 15）质量标测的草案和起草的说明 16）新药的包装、标签和使用说明书 17）基本成本计算报告 18）基本主要的参考文献 19）申请书,制药工业分类,发酵类制药 化学合成类制药 提取类制药 中药类制药 生物工程类制药 混装制剂类制药,原料药与药物制剂,原料药：化学合成药物、天然药物(提取类与中药)、 生物技术药物 药物制剂：药物的临床使用品,从原料药到药物制剂,混装制剂类制药指采取不同的
9、物理工艺途径，将各类原料药与一定的辅料通过混合、加工等制造各种药物制剂的生产过程。 任何一种药物都必须以适宜于患者使用的安全、有效、稳定的给药形式（即剂型）予以应用，而一种药物制成多种剂型的制剂产品才能更好、更大程度地满足临床使用需要。,我国制剂工业现状,化学制药工业协会统计数据： 我国制剂企业约有3500 余家，占制药工业总数的70左右。 以化学合成类产品为例，目前我国能生产34 个剂型、约4000 余种制剂，制剂工业总产值、利税均占化学制药工业的60以上。 我国五大类制剂（片剂、胶囊、水针、粉针、输液）年产量分别为3280亿片、756亿粒、280亿支、105 亿支、65亿瓶，此外缓控释片产
10、量为10.9 亿片。,我国制剂工业现状,存在主要问题： 制剂研发和生产加工技术较落后部分原辅材料的质量不过关； 制剂品种少发达国家一个原料药有10 种以上制剂，我国一个原料药一般仅有23 种制剂； 制剂的附加值低发达国家药物制剂的附加值为原料药的10 倍左右，印度为5倍以上，而我国只有3 倍。,药剂学研究方向, 药剂学基本理论的研究, 新剂型的研究与开发, 新技术的研究与开发, 新辅料的研究与开发, 中药新剂型的研究与开发, 生物技术药物制剂的研究与开发, 制剂新机械和新设备的研究与开发,药物溶液的形成理论 表面活性剂 药物微粒分散系的基础理论 药物制剂的稳定性 粉体学基础 流变学基础 药物制
11、剂的设计,基础理论,缓释、控释制剂 经皮给药制剂 靶向制剂,新剂型,固体分散技术 包合技术 微囊化技术 纳米技术 脂质体技术 球晶制粒技术 包衣技术,新技术,辅料有天然的、合成的、和半合成的,辅料与制剂紧密相关 新辅料的研制对新剂型与新技术的发展起着关键作用 辅料将向安全性、功能性、适应性、高效性的方向发展,新辅料,中药制剂已从传统剂型（丸、丹、膏、散）转向现代制剂，如注射剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、栓剂、软膏剂、气雾剂等20多个中药剂型。,中药新剂型,生物技术药物是指采用DNA重组技术或单克隆抗体技术或其他新生物技术研制的基因、核糖核酸、酶、蛋白质、多肽、多糖药物。,生物技术药物制剂的研发,生
12、物技术药物的特点,药理活性强，给药剂量小，药物本身毒副作用小。 分子量大、稳定性差、吸收性差、半衰期短。 提取、纯化工艺复杂，极易染菌、腐败，而失活，并产生热原或致敏物质，生产过程要求低温、无菌操作。,制剂生产向封闭、高效、多功能、连续化和自动化的方向发展。,制剂新机械和新设备,药剂学的分支学科,工业药剂学 物理药剂学 药用高分子材料学 生物药剂学 药物动力学 临床药剂学 医药情报学,生物药剂学,生物药剂学（biopharmaceutics)是研究药物在体内的吸收、分布、代谢与排泄的机制及过程，阐明药物因素、剂型因素和生理因素与药效之间关系的边缘学科。致力于研究从机体用药到药物排出体外全过程中
13、有关药物量变和质变所有问题。,药代动力学,药代动力学（pharmacokinetics)是采用数学的方法，研究药物的吸收、分布、代谢与排泄的体内经时过程与药效之间关系的学科，具体研究体内药物的存在位置、数量(或浓度)的变化与时间的关系。 对指导制剂设计、剂型改革、安全合理用药等提供量化指标。,临床药剂学,临床药剂学（clinical pharmaceutics)是以患者为对象，研究合理、有效、安全用药等与临床治疗学紧密联系的新学科，亦称临床药学。 主要内容：提供特定患者所需药品的情报；临床用制剂和处方研究；药物制剂的临床研究和评价；药物制剂的生物利用度研究；药物剂量的临床监控；药物配伍变化及相
14、互作用等。 主要任务：参与临床正确选择安全、合理、有效的药物疗法，提高临床治疗水平。,药物剂型与DDS,一、药物剂型 剂型(Dosage form)指药物不同的给药形式。 制剂(Preperations)则是各种剂型的具体品种，即药物的临床使用品。,二、药物的传递系统 （drug delivery system,DDS）,缓释、控释制剂 靶向制剂（包括靶向修饰） 脉冲给药系统 择时给药系统 自调式释药系统 经皮给药系统 生物技术制剂 粘膜给药系统,辅料在药物制剂中的应用,辅料的作用 1. 有利于制剂形态的形成 2. 使制备过程顺利进行 3. 提高药物的稳定性 4. 调节有效成分的作用或改善生理
15、要求,“没有辅料就没有制剂”,辅料的应用不仅仅是制剂成型以及工艺过程的顺利进行的需要，而且是多功能化发展的需要。 药用辅料将继续向安全性、功能性、适应性、高效性等方向发展，并在实践中不断得到广泛应用。,药典与药品标准简介,一、药典概述,药典（pharmacopoeio)是一个国家记载药品标准、规格的法典，一般由国家药典委员会组织编纂、出版，并由政府颁布、执行，具有法律约束力。,1.内容,2.收载品种,收载疗效确切、副作用小、质量稳定的常用药品及其制剂，并明确规定了这些品种的质量标准。在制剂通则中还规定各种剂型的有关标准、检查方法等。,3.作用,作为药品生产、检验、供应和使用的依据。,中华人民共
16、和国药典,(1)版本,1953年版 1963年版 1977年版 1985年版 1990年版 1995年版 2000年版 2005年版,(2)部数,一部 收载中药 二部 收载化学药品、抗生 素、生物制品及其制剂,(3)内容组成,凡例 正文 附录 索引,国外药典,1. 美国药典（USP） 2. 英国药典（BP） 3. 日本药局方（JP) 4. 国际药典（Ph.Int）,二、药品标准,药品标准是国家对药品的质量、规格和检验方法所作的技术规定。是保证药品质量，进行药品生产、经营、使用、管理及监督检验的法定依据。,我国现行质量标准体系,三、处方药与非处方药,处方：系指医疗和生产部门用于药剂调制的一种重要书面文件 法定处方：主要是指国家药品标准收载的处方 医师处方：是医师对个别病人用药的书面文件,处方药 必须凭执业医师或执业助理医师
