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1、单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版副标题样式 *1 原发性乳腺癌 微小转移灶的检测及其意义 一个人拥有健康，美貌，诚信，机敏，才学，金钱，荣誉，7个背囊，渡船开始时风平浪静，可是不久就刮起了大风，船夫说要扔掉一个背囊，你会扔掉那个背囊呢？最后你要扔掉哪一个？为什么呢?说说你的理由。 概述 w乳腺癌为妇女最常见的恶性肿瘤(31%) ， 死亡率仅次于肺癌而位居第二 (1996)。全世界每年死于乳腺癌约120 万。 w恶性肿瘤细胞转移是主要致死因素。 一个人拥有健康，美貌，诚信，机敏，才学，金钱，荣誉，7个背囊，渡船开始时风平浪静，可是不久就刮起了大风，船夫说要扔掉一个背囊，你会扔掉那个背囊
2、呢？最后你要扔掉哪一个？为什么呢?说说你的理由。 转移途径： w血行转移 w淋巴道转移 w局部浸润扩散 临床出现远处转移病人，80%有骨及骨 髓(BM)转移 一个人拥有健康，美貌，诚信，机敏，才学，金钱，荣誉，7个背囊，渡船开始时风平浪静，可是不久就刮起了大风，船夫说要扔掉一个背囊，你会扔掉那个背囊呢？最后你要扔掉哪一个？为什么呢?说说你的理由。 w 目前临床应用检查方法难以查出微小 转移癌灶。 w 常规病理检查（RPE）腋淋巴结阴性 病例术后5年内远处转移发生率20%- 30%。 w 准确检测LN或BM微转移有助于指导 治疗和判断预后。 一个人拥有健康，美貌，诚信，机敏，才学，金钱，荣誉，7
3、个背囊，渡船开始时风平浪静，可是不久就刮起了大风，船夫说要扔掉一个背囊，你会扔掉那个背囊呢？最后你要扔掉哪一个？为什么呢?说说你的理由。 1.淋巴结 微小转移灶的检测 一个人拥有健康，美貌，诚信，机敏，才学，金钱，荣誉，7个背囊，渡船开始时风平浪静，可是不久就刮起了大风，船夫说要扔掉一个背囊，你会扔掉那个背囊呢？最后你要扔掉哪一个？为什么呢?说说你的理由。 1.1 微小转移灶的定义 wHuvos (1971): 2mm直径,首先引入微转 移概念。 wFisher (1978): 1.3 mm wBlack (1980): 受累淋巴结的20%。 一个人拥有健康，美貌，诚信，机敏，才学，金钱，荣誉
4、，7个背囊，渡船开始时风平浪静，可是不久就刮起了大风，船夫说要扔掉一个背囊，你会扔掉那个背囊呢？最后你要扔掉哪一个？为什么呢?说说你的理由。 1.2 微小转移灶的检测方法及检 出率 w连续组织病理切片检查(Serial Sectioning) w免疫组织化学染色（ Immunohistochemistry,IHC) w分子生物学检测 一个人拥有健康，美貌，诚信，机敏，才学，金钱，荣誉，7个背囊，渡船开始时风平浪静，可是不久就刮起了大风，船夫说要扔掉一个背囊，你会扔掉那个背囊呢？最后你要扔掉哪一个？为什么呢?说说你的理由。 1.2.1连续组织病理切片检查 连续切片检查H&E染色比RPE增加微转移
5、 检出率7%-33%。 根据切片间隔的不同，结果有很大差异。 一个人拥有健康，美貌，诚信，机敏，才学，金钱，荣誉，7个背囊，渡船开始时风平浪静，可是不久就刮起了大风，船夫说要扔掉一个背囊，你会扔掉那个背囊呢？最后你要扔掉哪一个？为什么呢?说说你的理由。 wLudwig小组：将LN分成6个层次，每层取 6张3m切片，提高检出率9%。 wPickren: 间隔12m连续切片，97例中发 现24例（22%）。 wFisher:间隔5m，每4张取1张行H & E染 色，78例中检出19例（24%） wSaphir & Amrommin:无间隔连续切片， 每两张检测1张，30例中检出10例（33% ）。
6、 一个人拥有健康，美貌，诚信，机敏，才学，金钱，荣誉，7个背囊，渡船开始时风平浪静，可是不久就刮起了大风，船夫说要扔掉一个背囊，你会扔掉那个背囊呢？最后你要扔掉哪一个？为什么呢?说说你的理由。 缺点 工作量繁重， 临床难以常规应用。 一个人拥有健康，美貌，诚信，机敏，才学，金钱，荣誉，7个背囊，渡船开始时风平浪静，可是不久就刮起了大风，船夫说要扔掉一个背囊，你会扔掉那个背囊呢？最后你要扔掉哪一个？为什么呢?说说你的理由。 1.2.2 免疫组化染色 IHC应用不同MoAb检测乳腺癌LN,10%-23% 阳性,提高检出率14%-17%。浸润性小叶癌 检出率更高些。 连续切片再行IHC检测，隐性癌灶
7、检出率 会更高。McGuckin（1996）每100 m切取4 张切片行IHC，208例查出53例（25%），其 中67%转移灶最大直径0.5mm。 一个人拥有健康，美貌，诚信，机敏，才学，金钱，荣誉，7个背囊，渡船开始时风平浪静，可是不久就刮起了大风，船夫说要扔掉一个背囊，你会扔掉那个背囊呢？最后你要扔掉哪一个？为什么呢?说说你的理由。 一个人拥有健康，美貌，诚信，机敏，才学，金钱，荣誉，7个背囊，渡船开始时风平浪静，可是不久就刮起了大风，船夫说要扔掉一个背囊，你会扔掉那个背囊呢？最后你要扔掉哪一个？为什么呢?说说你的理由。 缺点 w工作量大 w价格昂贵 w需要有经验的病理医师结合细胞形态才
8、 能确诊 一个人拥有健康，美貌，诚信，机敏，才学，金钱，荣誉，7个背囊，渡船开始时风平浪静，可是不久就刮起了大风，船夫说要扔掉一个背囊，你会扔掉那个背囊呢？最后你要扔掉哪一个？为什么呢?说说你的理由。 1.2.3 分子生物学检测 RT-PCR技术检测肿瘤细胞中特定标志 物mRNA水平的表达,用于乳腺癌微转移 灶的检测。 应用PCR方法最早报道于1988年对 CML的监测，对实体瘤始于1991年对PB 中MM细胞的检测。 一个人拥有健康，美貌，诚信，机敏，才学，金钱，荣誉，7个背囊，渡船开始时风平浪静，可是不久就刮起了大风，船夫说要扔掉一个背囊，你会扔掉那个背囊呢？最后你要扔掉哪一个？为什么呢?
9、说说你的理由。 RT-PCR检测敏感性 wWang(1994):107淋巴细胞中检测出3个MM 细胞。 wMattano(1992): 107正常细胞中检测出1 个成纤维细胞瘤细胞。 wNoguchi(1994):106淋巴细胞中检测出1个 MCF-7细胞。 wSchoenfeld(1997):106正常BM细胞中检测 出1个乳腺癌细胞。 一个人拥有健康，美貌，诚信，机敏，才学，金钱，荣誉，7个背囊，渡船开始时风平浪静，可是不久就刮起了大风，船夫说要扔掉一个背囊，你会扔掉那个背囊呢？最后你要扔掉哪一个？为什么呢?说说你的理由。 PCR比IHC方法敏感10-100倍，成 为目前检测乳腺癌LNM最
10、敏感的方法 之一。 在RPE-的LN中发现9%-38%的微 转移。 一个人拥有健康，美貌，诚信，机敏，才学，金钱，荣誉，7个背囊，渡船开始时风平浪静，可是不久就刮起了大风，船夫说要扔掉一个背囊，你会扔掉那个背囊呢？最后你要扔掉哪一个？为什么呢?说说你的理由。 2.骨 髓 微转移灶的检测 一个人拥有健康，美貌，诚信，机敏，才学，金钱，荣誉，7个背囊，渡船开始时风平浪静，可是不久就刮起了大风，船夫说要扔掉一个背囊，你会扔掉那个背囊呢？最后你要扔掉哪一个？为什么呢?说说你的理由。 2.1 BM微转移灶的定义 临床现有检查手段，包括X-ray， 骨扫描，ALP和羟脯氨酸（ hydroxyproline
11、）检测等均未能发 现的转移灶即为微转移。此时处于 骨基质尚未出现破坏的亚临床阶段 。 一个人拥有健康，美貌，诚信，机敏，才学，金钱，荣誉，7个背囊，渡船开始时风平浪静，可是不久就刮起了大风，船夫说要扔掉一个背囊，你会扔掉那个背囊呢？最后你要扔掉哪一个？为什么呢?说说你的理由。 2.2 BM微转移灶的检测方法及 检出率 w常规细胞学检查 wIHC检查 w分子生物学检测 一个人拥有健康，美貌，诚信，机敏，才学，金钱，荣誉，7个背囊，渡船开始时风平浪静，可是不久就刮起了大风，船夫说要扔掉一个背囊，你会扔掉那个背囊呢？最后你要扔掉哪一个？为什么呢?说说你的理由。 2.2.1 常规细胞学检查 无BM转移
12、临床症状的病例,常规细胞 学检查阳性率甚低。虽然多点BM穿刺 活检是检测BM转移瘤的有效方法，但 对微小转移灶的检测价值仍很有限， 其最高阳性率为3.6%(Mattano,1992) 一个人拥有健康，美貌，诚信，机敏，才学，金钱，荣誉，7个背囊，渡船开始时风平浪静，可是不久就刮起了大风，船夫说要扔掉一个背囊，你会扔掉那个背囊呢？最后你要扔掉哪一个？为什么呢?说说你的理由。 2.2.2IHC染色检测 *敏感性 wOsborne(1989): 2105 BM细胞检出1 个MCF-7细胞,检出率达95%,而常规细胞 学检查全部阴性。 wMolino(1991):利用三种不同方法（形 态学、IHC 和
13、流式细胞）检测BM中的 MCF-7细胞，结果： 一个人拥有健康，美貌，诚信，机敏，才学，金钱，荣誉，7个背囊，渡船开始时风平浪静，可是不久就刮起了大风，船夫说要扔掉一个背囊，你会扔掉那个背囊呢？最后你要扔掉哪一个？为什么呢?说说你的理由。 * IHC：检测阳性浓度 0.00025%(1:4105) * 行态学分析:检测阳性浓 度0.05% (1:2103) * 流式细胞分析:检测阳性浓度 0.2%(1:5102) 作者认为IHC染色,无论是敏感性还是特异 性方面均优于其它两种方法。 一个人拥有健康，美貌，诚信，机敏，才学，金钱，荣誉，7个背囊，渡船开始时风平浪静，可是不久就刮起了大风，船夫说要
14、扔掉一个背囊，你会扔掉那个背囊呢？最后你要扔掉哪一个？为什么呢?说说你的理由。 *标本采集 骨穿多于手术当日麻醉后进行，可 选胸骨、双侧髂前上棘或双侧髂后上 棘等单或多部位穿刺。抽取5-10ml骨 髓液，经Ficoll-Hypoque液离心分层 ，吸取L-c层洗涤后涂片，针对特异性 抗原行IHC检查。 一个人拥有健康，美貌，诚信，机敏，才学，金钱，荣誉，7个背囊，渡船开始时风平浪静，可是不久就刮起了大风，船夫说要扔掉一个背囊，你会扔掉那个背囊呢？最后你要扔掉哪一个？为什么呢?说说你的理由。 *检出率 IHC技术用于乳腺癌BM微转移的检出率为 16-48%。 wSinghal(1994):对11
15、6例肿瘤切检后病 人行BM穿刺，微转移阳性率为32%；260 例未曾切检的病人阳性率为39%，二者 无统计学差异。 wDiel(1992):证实手术前和手术后微转 移阳性率亦无显著性差异。 一个人拥有健康，美貌，诚信，机敏，才学，金钱，荣誉，7个背囊，渡船开始时风平浪静，可是不久就刮起了大风，船夫说要扔掉一个背囊，你会扔掉那个背囊呢？最后你要扔掉哪一个？为什么呢?说说你的理由。 *不足之处 IHC技术检测乳腺癌BM微转移，虽然 诊断阳性率大大提高，但也有其局限 性。某些正常BM细胞，如淋巴类上皮 细胞等可能会出现不同程度的交叉反 应，以及肿瘤细胞表面抗原表达的不 均一性，均可能影响对转移细胞的
16、正 确评判。 一个人拥有健康，美貌，诚信，机敏，才学，金钱，荣誉，7个背囊，渡船开始时风平浪静，可是不久就刮起了大风，船夫说要扔掉一个背囊，你会扔掉那个背囊呢？最后你要扔掉哪一个？为什么呢?说说你的理由。 2.2.3 RT-PCR方法检测 wSchoenfeld(1996):对IHC和RT-PCR两种 方法进行比较,IHC检出1/105 MCF-7细 胞,而RT-PCR为1/ 106。4例乳腺原位癌 有1例（导管原位癌）IHC和RT-PCR均发 现BM及血液中存在微转移，经仔细检查 切除之病灶结果发现有微浸润（Micro- invasion)存在。此例进一步证实乳腺 癌具有早期播散特性。 一个人拥有健康，美貌，诚信，机敏，才学，金钱，荣誉，7个背囊，渡船开始时风平浪静，可是不久
