片剂质量检测

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1、 第七章 片剂的质量检测 第一节 片剂的质量检测 第二节 常用片剂的质量检 测 练习与思考 返回主目录 基本要求 返 回 1、熟悉片剂剂的检测检测 步骤骤 2掌握片剂剂的常规检查规检查 3熟悉片剂剂中常用辅辅料的干扰扰及其排除 4熟悉片剂剂的含量测测定及结结果计计算的方 法 5. 掌握常用片剂剂的质质量检测检测 （阿司匹林 片、对对乙酰酰氨基酚片、异烟肼肼片、硫酸阿 托品片） 6.了解片剂剂的定义义与种类类 一片剂剂定义义： 药药物+辅辅料制剂剂技术术片状 或异形片状的制剂剂。 第一节节 片剂剂的质质量检测检测 二、片剂剂的种类类 口服片 口腔用片 外用片 其它 普通压制片 包衣片 多层片 咀

2、嚼片 泡腾片 缓释片 控释片 分散片 口含片 舌下片 溶液片 阴道片 植入片 注射用片 三、检测检测 步骤骤 1外观观及性状检查检查 2鉴别鉴别 3常规检查规检查 及杂质检查杂质检查 4含量测测定 四、常规检查规检查 1、重量差异检查检查 2、崩解时时限检查检查 3、发发泡量的检查检查 4、分散均匀性检查检查 5、微生物限度检查检查 6、溶出度的检查检查 7、含量均匀度的检查检查 1、重量差异检查检查 ： 重量差异 定义义：指按规规定称量方法测测得每片的重量与平 均片重之间间的差异程度。 检查检查 意义义：在片剂剂的生产过产过 程中，由于颗颗粒的 均匀度、流动动性、生产设备产设备 等原因，会引

3、起片剂剂 重量的差异，从而引 起各片间间主药药的含量差异。 检查对检查对 象：一般的片剂剂 检查检查 方法：取20片，精称总总重，计计算平均片 重准确称量各片的重量，计计算每片的片重与平 均片重差异的百分率。 表1 片剂剂重量差异限度 平均片重重量差异限度 0.30g以下7.5% 0.30g或0.30g以上5% 判断：依据Ch.P对对片剂剂重量差异限度的规规 定，20中超出重量差异限度的药药片不得多 于2片，并不得有1 片超出限度的1倍。 糖衣片的片心应检查应检查 重量差异并符合 规规定，包糖衣后不再检查检查 重量差异。 薄膜衣片应应在包薄膜衣后检查检查 重量差异 并符合规规定。 注意 固体制

4、剂剂在规规定的介质质中，以规规定 的方法进进行检查检查 全部崩解溶散或成碎 粒并通过筛过筛 网所需时间时间 的限度。 崩解时时限 2、崩解时时限检查检查 2、崩解时时限检查检查 （1）规定 37 素片 15 薄膜衣片 30 糖衣片 60 肠肠溶衣片 =120完整(盐盐酸液) 60崩解(缓缓冲液) 泡腾腾片 5 （15-25） 2、崩解时时限检查检查 （2）方法 不合格时时另取6片复试试 六片同时测时测 定 2、崩解时时限检查检查 咀嚼片不进进行崩解时时限检查检查 凡规规定检查检查 溶出度、释释放度的片剂剂 ，不再进进行崩解时时限检查检查 注意 3、发发泡量的检查检查 阴道泡腾腾片 照下述方法检

5、查检查 ，应应符合规规定。 检查检查 法：取25ml具塞刻度试试管（内径 1.5cm）10支，各精密加水2ml，置371 水浴中5分钟钟后，各管中分别别投入供试试品1 片，密塞，20分钟钟内观观察最大发发泡量的体积积 ，平均发发泡体积应积应 不少于6ml，且少于3ml的 不得超过过2片。 4、分散均匀性检检 查查 分散片 照下述方法检查检查 ，应应符合规规定。 检查检查 法： 取供试试品2片，置201 的100ml 水中，振摇摇3分钟钟，应应全部崩解并通 过过2号筛筛。 5、微生物限度检查检查 规规定细细菌 1000个/g 霉菌 100个/g 大肠肠杆菌 不得检检出 口腔贴贴片、阴道片、阴道泡

6、腾腾片和外用 可溶片等局部用片剂剂照微生物限度检查检查 法检检 查查，应应符合规规定。 6、溶出度的检查检查 指药药物从片剂剂或胶囊剂剂等固体制剂剂在 规规定溶剂剂中溶出的速度和程度。 溶出度 是一种模拟拟口服固体制剂剂在胃肠肠道里 的崩解和溶出情况的体外试验试验 法 主要用于难难以溶解的药药物及控释释、缓缓 释释制剂剂 方法 取6片（个）分别别置溶出度仪仪的6个吊 篮篮（或烧烧杯）中，370.5恒温下，在规规 定的溶液里按规规定的转转速操作，在规规定时时 间间内测测定药药物的溶出量 计计算 每片（个）溶出量相当于标标示量的% 判断标标准 （1） 6片的溶出量均Q 符合规规定 （2） Q 仅仅

7、1片Q -10% 平均溶出量Q 符合规规定 （3） 仅仅1片Q -10% 另取6片复试试：12片中 仅仅2片Q -10% 平均溶出量Q 符合规规定 7、含量均匀度的检查检查 含量均匀度 定义义：指小剂剂量片剂剂、膜剂剂、胶囊 剂剂或注射用无菌粉末等制剂剂每片（个） 含量偏离标标示量的程度。 凡规规定检查检查 含量均匀度的片剂剂，一般 不再进进行重量差异的检查检查 。 注意 取10片，测测定每片以标标示量为为100的相对对含 量X，计计算均值值X、S和A值值：A= 100 X ， 判断：当A+1.80S15.0时时，符合规规定 A+S15.0，不符合规规定 A+1.80S15.0，且A+S15.

8、0，取20 片复试计试计 算30片的值值X、S和A值值， A+1.45S 15.0，符合规规定 A+1.45S 15.0，不符合规规定 检查检查 方法 重量差异试验试验含量均匀度 适用 范围围 普通片剂剂 (混合均匀) 小剂剂量片剂剂或 教难难混合均匀者 检查检查 指标标 片重差异 每片含量偏离标标 示量的程度 特点简简便快速准确 1、糖类类： 干扰扰:氧化还还原滴定 赋赋形剂剂中含有淀粉、糊精、蔗糖、乳糖 等，它们们水解后均生成葡萄糖，葡萄糖为为 醛醛糖，具有还还原性，干扰扰氧化还还原法，因 此，采用氧化还还原法测测定药药物时时，应应考虑虑 到其干扰扰。 五、片剂剂中辅辅料的干扰扰及其排除

9、排除 改用氧化电电位稍低的氧化剂剂 2硬脂酸镁镁： （1）对对配位滴定法的干扰扰与排除： Mg2+干扰扰配位法，使测测定结结果偏高 ，选选用合适的指示剂剂或掩蔽剂剂可排除 其干扰扰。 （2）对对非水滴定法的干扰扰： 硬脂酸镁镁消耗高氯氯酸滴定液，使测测定结结 果偏高。 一般排除的方法有： 提取分离法 碱化后提取分离法 加入无水草酸的醋酐酐溶液法 水蒸气蒸出后滴定法。 3、滑石粉等 滑石粉、淀粉、磷酸氢钙氢钙 、硫酸钙钙等 1 过滤过滤 法 水溶性药药物 2 提取分离法 五、片剂的含量测定及结果计算 六、片剂剂的含量测测定及结结果计计算 片剂含量测定结果的计算 1. 容量分析法 （1）直接滴定法

10、 （2）剩余滴定法 2. 紫外分光光度法 （1）吸收系数法 （2）对对照法 第二节节 常用片剂剂的质质量检测检测 一、阿司匹林片的质质量检测检测 1、结结构与性质质 2、鉴别鉴别 3、杂质检查杂质检查 4、含量测测定 1、结结构与性质质 一、阿司匹林片的质量检测 （1）阿司匹林为为白色结结晶或结结晶性粉末；无 臭或微带带醋酸臭，味微酸；遇湿气即缓缓缓缓 水 解；在乙醇中易溶，在氯氯仿或乙醚醚中溶解， 在水或无水乙醚醚中微溶，在氢氢氧化钠钠溶液或 碳酸纳纳溶液中溶解，但同时时分解。 阿司匹林片为为白色片；遇湿气易变质变质 。 （2）显显酸性 （3）三氯氯化铁铁反应应 （4）重氮化-偶合反应应 （

11、5）水解性 2、鉴别鉴别 （阿司匹林片） （1）取本品的细细粉适量（约约相当于阿司匹林 0.1g），加水10ml，煮沸，放冷，加三氯氯化铁铁 试试液1滴，即显显紫堇堇色（中国药药典2005版）。 阿司匹林水解成水杨杨酸，在中性或弱酸性条 件下，与FeCl3生成紫堇堇色配位化合物 2、鉴别鉴别 （阿司匹林片） （2）取本品的细细粉适量（约约相当于阿司匹林 0.5g），加碳酸钠试钠试 液10ml，振摇摇后，放置5分 钟钟，滤过滤过 ，滤滤液煮沸2分钟钟，放冷，加过过量的稀 硫酸，即析出白色沉淀，并发发生醋酸的臭气（中 国药药典2005版）。 3、杂质检查杂质检查 （阿司匹林ASA ） （1）溶液的

12、澄清度：主要检查检查 Na2CO3中不溶物，有苯 酚、醋酸苯酯酯、水杨杨酸苯酯酯、乙酰酰水杨杨酸苯酯酯；阿司匹 林溶解，因此阿司匹林溶液应应澄清。 （2）游离水杨杨酸（SA）检查检查 ：利用SA可与FeCl3呈色 ，用比色法检查检查 。 （3）易炭化物检查检查 ：主要检查检查 ASA中能被硫酸炭化显显 色的低分子有机杂质杂质 。采用与标标准比色液比色的方法检检 查查。 （4）炽炽灼残渣：不得过过0.1%（附录录 N）。 （5）重金属：取本品1.0g，加乙醇23ml溶解后，加醋酸 盐缓盐缓 冲液（pH3.5）2ml，依法检查检查 （附录录 H第一法） ，含重金属不得过过百万分之十。 3、杂质检查

13、杂质检查 （阿司匹林片） 游离水杨杨酸中国药药典2005版 取本品的细细粉适量（相当于阿司匹林0.1g），加无水 氯氯仿3ml,不断搅搅拌2分钟钟，用无水氯氯仿湿润润的滤纸滤过滤纸滤过 ，滤滤渣用无水氯氯仿洗涤涤2次，每次1ml，合并滤滤液与洗液 ，在室温下通风挥发风挥发 至干；残渣用无水乙醇4ml 溶解后 ，移置100ml量瓶中，用少量5乙醇洗涤涤容器，洗液并 入量瓶中，加 5乙醇稀释释至刻度，摇摇匀，分取50ml， 立即加新制的稀硫酸铁铵铁铵 溶液取盐盐酸溶液 (9100)1ml， 加硫酸铁铵铁铵 指示液2ml后，再加水适量使成100ml 1ml ， 3、杂质检查杂质检查 （阿司匹林片）

14、游离水杨杨酸 摇摇匀，30秒钟钟内显显色，与对对照液（精密称取水杨杨酸 0.1g，置1000ml量瓶中，加水溶解后，加冰醋酸1ml ，摇摇匀，再加水适量至刻度，摇摇匀，精密量取1.5ml ， 加无水乙醇2ml 与5 乙醇使成50ml，再加上述新制的 稀硫酸铁铵铁铵 溶液1ml，摇摇匀）比较较，不得更深(0.3) 。 3、杂质检查杂质检查 （阿司匹林片） 溶出度 取本品，照溶出度测测定法（附录录 C第一法），以稀 盐盐酸24ml加水至1000ml为为溶剂剂，转转速为为每分钟钟100 转转， 依法操作，经经30分钟时钟时 ，取溶液10ml滤过滤过 ；精密量取续续 滤滤液3ml 置50ml量瓶中，加

15、0.4 氢氢氧化钠钠溶液5ml ，置 水浴中煮沸5 分钟钟，放冷，加稀硫酸2.5ml，并加水稀释释 至刻度，摇摇匀。照分光光度法（附录录 A），在303nm 的波长处测长处测 定吸收度，按C7H6O3的吸收系数（1%1cm） 为为265计计算，再乘以1.304，计计算出每片的溶出量。限度 为标为标 示量的80，应应符合规规定。 中国药药典2005版 3、杂质检查杂质检查 （阿司匹林片） 其他中国药药典2005版 应应符合片剂项剂项 下有关的各项规项规 定（附录录 B） 。 （1）直接滴定法 基于本类药类药 物-COOH；可用碱直接 滴定，如 ASA的含量测测定，其原理如下： 原理： 条件： 在中性乙醇中，以酚酞酞作指示剂剂；摩尔比为为1:1。 应应用： 多国药药典用于双水杨酯杨酯 、苯甲酸、丙磺舒、布洛芬 测测定；USP和BP还还用于甲芬那酸的测测定。 4、含量测测 定 酸碱滴定法 4、含量测测 定 酸碱滴定法 阿司匹林含量测测定（中国药药典2005版）