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1、布托啡诺联合右美托咪定在ICU多发伤患者应用临床研究黄晓佩、王玥、秦秉玉、邵换璋作者电话：139-3858-2235 邮箱：摘要 目的： 观察布托啡诺联合右美托咪定用于ICU内多发伤患者的镇静镇痛效果。方法: 选择2015年1月至12月份河南省人民医院ICU收治的多发伤患者70例，按随机数字表法随机分为试验组和对照组，每组35例，对照组给予芬太尼（0.5mg/50ml，以2g/kg.h）联合右美托咪定（400 g/50mL，以0.5-0.7g/kg.h）持续微量泵静脉输注镇静镇痛；试验组给予布托啡诺（20mg/50 mL，20mg/kg.h）联合右美托咪定（400 g/50mL，以0.5-0.
2、7g/kg.h）持续微量泵静脉输注，观察输注后2h、6h、12h、24h、48 h 镇痛、镇静的效果。两组均维持镇静以达到 Ramsay 评分24 分，CPOT评分达到03分。观察两组患者治疗前后心率（HR）、呼吸频率（RR）、平均动脉压（MAP）、动脉血氧分压（PaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）、脉搏血氧饱和度（SpO2）的变化；比较两组CPOT评分及Ramsay 评分达标的时间；并评价两组患者恶心、呕吐发生率。结果: 两组患者用药后各时间点的CPOT评分均明显低于用药前，差异有统计学意义（P0.05），Ramsay评分均明显高于用药前，差异有统计学意义（P0.05），两组组间比较
3、CPOT评分、Ramsay评分达标的时间，试验组明显小于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。两组患者用药后各时间点的MAP、HR、RR均较用药前明显下降，差异有统计学意义（P0.05）。两组患者用药后各时间点的PaO2、SpO2与用药前相比明显升高，且试验组较对照组升高更明显，差异有统计学意义（P0.05）；试验组患者恶心、呕吐的发生率较对照组低，差异有统计学意义（P0.05），具有可比性。 1.3给药方法 所有患者均行中心静脉置管，经中心静脉给药，对照组：给予芬太尼（0.5mg/50ml，以2g/kg.h）联合右美托咪定（400 g/50mL，以0.5-0.7g/kg.h）持续微量泵静脉
4、输注镇静镇痛；试验组：给予布托啡诺（20mg/50 mL，20g/kg.h）联合右美托咪定（400 g/50mL，以0.5-0.7g/kg.h）持续微量泵静脉输注48小时。 1.4观察指标 两组均维持镇静效果达到 Ramsay 评分 24 分，CPOT评分达到03分。观察两组患者输注后0h、2h、6h、12h、24h、48 h，心率（HR）、呼吸频率（RR）、平均动脉压（MAP）、动脉血氧分压 （PaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）、脉搏血氧饱和度（SpO2）的变化；比较两组达到疼痛模拟评分（CPOT）及Ramsay 评分及达标间；并评价两组患者恶心、呕吐发生率。 1.5统计学处理 所
5、有数据采用SPSS17.0统计软件分析，计量资料采用均数标准差（s）表示，各组数据行方差齐性检验。如果方差齐，组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用SNK检验，方差不齐者进行Dunnets T3检验，P0.05差异有统计学意义。2.结果2.1组间镇静镇痛效果比较 两组患者用药后各时间点的CPOT评分均明显低于用药前，差异有统计学意义（P0.05），Ramsay评分均明显高于用药前，差异有统计学意义（P0.05）。两组组间比较CPOT评分、Ramsay评分达标的时间，试验组明显小于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。（见表1）。 2.2不同时间点血流动力学及呼吸功能比较 两组患者用药后各时
6、间点的MAP、HR、RR均较用药前明显下降，差异有统计学意义（P0.05）。两组患者用药后各时间点的PaO2、SpO2与用药前相比明显升高，且试验组较对照组升高更明显，差异有统计学意义（P0.05）（见表2）。2.3恶心、呕吐发生率比较 试验组患者恶心、呕吐的发生率较对照组低，差异有统计学意义（P0.05）（见表1）。表1两组患者试验前后镇静镇痛评分比较(n=35,s）组别时间CPOTRamsay达标时间min恶心呕吐发生率对照组0h7.210.351.120.2539. 8 7. 235%6h3.320.21*2.510.39*12h3.070.72*2.940.27*24h2.980.56
7、*3.150.43*48h2.560.39*3.340.69*试验组0h7.670.73*1.180.27*22. 6 5. 4*10%*6h3.020.17*2.940.71*12h2.170.13*3.260.47*24h2.120.43*3.430.55*48h2.010.72*3.560.37*注：*与T0相比差异有统计学意义P0.05，*与对照组相比差异有统计学意义P0.05。表2两组患者实验前后生命体征变化比较(n=35,s）组别 时间 HRbpm RRbpm MAPmmHg PaO2PaCO2 SpO2 对照组0h 129.2112.36 36.045.15 113.2415.8
8、4 57.427.5543.797.14 0.87 0.082 6h 117.5214.21* 34.233.45* 112.416.78 *62.326.55*#40.596.74* 0.920.019 *#12h 116.3410.67 *33.265.01* 112.3013.26 *70.708.85*#39.695.89* 0.930.023* #24h 114.4516.78 *30.044.58 *110.7416.73 *71.474.67*#38.264.56* 0.93 0.012*# 48h 110.5210.98 *29.096.38* 110.0114.32 *72.
9、323.55*#37.435.67* 0.940.098 *#试验组 0h 126.5412.37 35.284.85 112.5213.42 58.626.3543.796.28 0.890.084 6h 84.5812.43 *25.423.98 *82.3512.12 *96.219.55*#40.085.75*0.960.108*#12h 83.5213.21* 24.044.15 *80.2415.84 *96.428.55*#39.897.64* 0.970.096* #24h 82.6710.52* 23.012.67 *79.9414.09 *97.036.78*#37.296
10、.89* 0.980.125* #48h 80.549.98 *20.063.18 *78.6912.34 *97.98 7.98*#35.064.98* 0.990.099 *#注：*两组个时间点与T0相比差异有统计学意义P0.05；#各时间点组间比较，差异有统计学意义P0.05。3.讨论 ICU内多发伤患者在治疗过程中出现烦躁不安、不配合治疗甚至谵妄的情况，考虑与患者疾病本身及有创治疗过程中疼痛刺激直接相关4，这些不良刺激可诱发不良心理经历，进而诱发或加重患者的应激反应，而恰当的镇静、 镇痛策略能减少心理及生理不良经历，因此合理有效的镇静镇痛是患者治疗的基础，可使患者有良好的依从性，减少恐
11、惧感、烦躁及不安5。布托啡诺为阿片类受体激动-拮抗药，主要代谢产物激动 K-阿片肽受体，其镇痛效应强，镇痛时间久，镇痛效价约为吗啡的5-8倍，布托啡诺 1-2mg 的镇痛强度相当与芬太尼50-100g，其作用持续时与吗啡相似；同时对 u-阿片受体具有激动和拮抗双重作用，呼吸抑制和成瘾性发生率低6。本研究结果表明布托啡诺可应用于重症患者并起到良好的镇痛效果，恶心、呕吐不良反应发生率较低。 右美托咪定是一种新型高效和高选择性的2肾上腺素受体激动药，它具有剂量依赖性的镇静催眠作用和非剂量依赖性的镇痛作用及抑制交感神经活性等效应，且无呼吸抑制作用。患者用药后出现恶心、呕吐与兴奋受体有关，因2的兴奋可导致胃 、十二指肠平滑肌张力升高 、胃肠排空减慢 ，而布托啡诺对受体的作用轻微，故胃肠道反应轻7。在本研究中实验组患者发生恶心、呕吐也明显少于对照组。有研究表明，右美托咪定可用于重症患者及机械通气患者的镇静治疗，并对血流动力学影响较小8，并有一定的肺保护作用9，本研究结果表明采用布托啡诺联合右美托咪定联合镇静镇痛方案，对血流动力学及呼吸情况无明显抑制，并使患者的应激发应降低，患者
