《2014年雾化共识-2014年》由会员分享，可在线阅读，更多相关《2014年雾化共识-2014年（43页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的 专家共识 广州医科大学附属第一医院儿科 邹亚伟 CONTENTS 吸入疗法发展史 吸入疗法最早 可追溯到 4000年前的 印度1。 1.苏长海, 卢立山. 吸入法治疗哮喘发展史J. 中国药师, 2008, 11(8):985-987. 2 The Nebulizer Poject Group of the British Thoracic Society Standards of Care Committee. Current best practice for nebuliser treatment. Thorax 1997;52(Suppl 2):S4S
2、16. 3 European Respiratory Society Guidelines on the use of nebulizers. Eur Respir J, 2001, 18: 228242. 4.Global Initiative for Asthma (GINA). Global strategy for asthma management and prevention. Vancouver (WA): Global Initiative for Asthma (GINA); 2012. EB/OL. 5.Global Initiative for Asthma. Globa
3、l strategy for the diagnosis and management of asthma in children 5 years and younger. 2009. 6 儿科学分会呼吸学组. 中华儿科杂志编辑委员会. 儿童支气管哮喘防治常规(试行) J. 2004, 42(2): 100-106. 7.儿科学分会呼吸学组. 中华儿科杂志编辑委员会. 儿童支气管哮喘诊断与防治指南J.中华儿科杂志. 2008,46(10):745-753. 8 申昆玲, 等. 糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识. 临床儿科杂志, 2011, 29(1): 86-91. 1956年pMD
4、I 的发明，吸入 疗法从此广泛 应用于临床。 20世纪50年代以后，英 国开始应用选用2受体激 动剂治疗哮喘急性发作和 使用ICS防治哮喘复发。 吸入疗法嗣后被全美哮喘 诊治规范、全球哮喘防 治创议（GINA） 4.5 ， 全球哮喘管理和预防策略 等指南广泛推广使用。 2003年起，我国儿 童支气管哮喘防治常 规和儿童支气管 哮喘诊断与防治指南 也把吸入疗法作为 防治哮喘的首选疗法 6.7。 1997年，英国胸科 协会制定了雾化 器治疗的最佳实践 ，2001年，欧洲 呼吸疾病协会制定 了雾化器使用的指 南2,3 2011年，中国儿科 专家制定了糖皮质 激素雾化吸入疗法在 儿科应用的专家共识 8
5、，并于2014年进 行了修订 吸入疗法是目前哮喘治疗中首选的给药方法1,2 雾化吸入是常用的吸入方式之一 1.儿科学分会呼吸学组. 中华儿科杂志编辑委员会. 儿童支气管哮喘诊断与防治指南J.中华儿科杂志. 2008,46(10):745-753. 2.洪建国. 吸入装置的研究进展 M/林江涛，殷凯生.哮喘防治新进展专题笔谈. 北京：人民卫生出版社. 2008:206-216. 3. Sbirlea-Apiou G, et al. Deposition mechanics of pharmaceutical particles in human airways M/Hickey AJ. Inha
6、lation Aerosols. New York: Informa Healthcare USA, 2007:1-30. 直径15 m的药雾微粒最为适宜 5 m的微粒，则绝大多数被截留在口咽部， 最终经吞咽进入体内 吸入药雾微粒的形态也影响药物在气道内的分布，如雾化吸入布地奈德混悬液（ Budesonide inhalation suspension，BIS）时，呈不规则形状的药雾微粒更 易进入下呼吸道 3。 不同吸入给药方式的装置 pMDI(气雾剂雾剂 ) pMDI+储雾储雾 罐 DPI(干粉剂剂) Nebulizer(雾雾化器) 喷喷射雾雾化器 超声雾雾化器 滤滤网式（mesh）雾雾化
7、雾化吸入对患者的配合性、协同性要求少 Dolovich MB, Ahrens RC, Hess DR, et al. Device Selection and Outcomes of Aerosol Therapy: Evidence-Based Guidelines: American College of Chest Physicians/American College of Asthma, Allergy, and Immunology Chest, 2005,127:335-371. 与其他吸入装置相比，雾化吸入： 对患者协同性无要求 潮式呼吸即有效 可使用高剂量 可调整剂量 不释放
8、CFC 可同时辅助供氧 可实现联合药物治疗（若药物之间无配伍禁忌） 与储雾罐+MDI相比，使用雾化器更易操作 总错误率（%） 主要错误率（%） 24.8 15.9 15.6 8.5 P0.001 P0.001 在154例1-6岁的哮喘患儿中调查吸入疗法的使用情况， 其中储雾罐+MDI组110例、雾化吸入 组44例，结果表明，雾化吸入装置使用正确率更高 Welch MJ, et al. Evaluation of Inhaler Device Technique in Caregivers of Young Children with Asthma. Pediatric Allergy, Imm
9、unology, and Pulmonology,2010, 23(2): 113-120. 哮喘再发风险 的风险比 95%可信区间相对风险降低 雾化吸入布地奈德治疗 vs 其他非雾化方式吸入激素治疗 0.470.28 - 0.78 53% 在因哮喘导致急诊或住院的哮喘患儿（年龄8岁）中， 非雾化方式吸入糖皮质激素相比， 雾化吸入布地奈德混悬液显著降低哮喘再发风险 一项纵向回顾性研究纳入10176例急诊或住院的哮喘患儿，回顾性调查其过去6个月的用药情况，并记录 收治后30天内的用药情况，并据此分组，观察31-180天内患者再次急诊或住院的风险。结果表明，在因 哮喘导致急诊或住院的哮喘患儿（年龄
10、8岁）中，与其他哮喘治疗药物和非雾化方式吸入糖皮质激素相比 ，雾化吸入布地奈德混悬液治疗与哮喘再发风险的显著降低相关。 McLaughlin T, et al. Current Medical Research and Opinion,2007, 23(6): 13191328. CONTENTS 糖皮质激素的抗炎作用机制 经典途经、非经典途径 细胞外细胞质 皮质类固醇 延迟反应（基因/经典途径 ） 快速反应（非基因/非经典途径） 蛋白质合成 E C mGR Hsp9 0 D cGR mRNA DNA A B L B D D B D L B D D B D R E NF-B AP-1 细胞核
11、G. Horvath et al. Inhaled corticosteroids: effects on the airway vasculature in bronchial asthma.Eur Respir J 2006; 27: 172187 常用吸入型糖皮质激素的药理学指标 水溶性（ g/ml) 相对受体 亲和力 局部相 对变白 效能 血浆半衰 期（h） 组织分布 容积（ L/kg） 清除率 （L/kg ） 首过代谢 后活性药 物比例（ %) 二丙酸倍 氯米松 0.10.4*0.60.1- 布地奈德141*12.3-2.82.7-4.30.9-1.46-13 氟替卡松0.042.3
12、*13.7-14.43.7-8.90.9-1.31 氟尼缩松1000.2*0.31.61.81.021 曲安奈德400.5*0.41.52.11.222 Pedersen S, et al.A comparison of the efficacy and safety of inhaled corticosteroids in asthma . Allergy, 1997, 52 (Suppl 39): 1-34. *：在人体肺组织，*：在大鼠胸腺，*：在大鼠骨骼肌，-：无发表的资料 常用吸入型糖皮质激素药理特性比较 卞如濂. 吸入型糖皮质激素的药理学特性. 中国实用儿科杂志, 2000, 1
13、5(7): 440-1. 全身吸收 溶解 布地奈德具有适当的水溶性和脂溶性， 可在气道中快速溶解于粘液 Edsbcker S et al. Airway selectivity: an update of pharmacokinetic factors affecting local and systemic disposition of inhaled steroids. Basic Clin Pharmacol Toxicol.2006;98:523-36 黏液纤毛转运 代谢 与受体相互作用 保留 摄取 气道动力学 全身吸收 沉积 水溶性 脂溶性 ASL:黏液毯 细胞膜 布地奈德吸入后在气
14、道中沉积，一部分被黏液的纤毛转运，一部分溶解在黏液中。布地奈德具有适宜的水溶性，能 够溶解于黏液，快速通过黏液毯，同时，布地奈德还具有适当的脂溶性，可快速透过细胞膜，从而到达气道组织的 炎症细胞内，发挥抗炎作用。 布地奈德 布地奈德 细胞核 脂解作用 酯化作用布地奈德 复合物 无活性 糖皮质激素受体 细胞膜 长链脂肪酸 布地奈德独特的酯化作用可延长药物在 气道停留时间 Brattsand R et al. The role of intracellular esterification in budesonide once-daily dosing and airway selectivity
15、. Clin Ther. 2003;25:C28-41 吸入型糖皮质激素是目前 最有效的抗气道炎症药物 药物类型吸入型糖皮质激素白三烯受体拮抗剂2受体激动剂 控制炎症+ 降低气道高反应性+ # 扩张支气管+ *+ +: 显著；+: 轻微；: 无； * 长期使用； # 气道稳定性效应 三种药物对炎症、气道高反应性和支气管扩张的相对效应1 Currie GP, et al. QJM. 2005; 98(3): 171-182 与孟鲁司特比较， ICS可显著降低哮喘患者急性发作风险 需要使用全身激素的急性加重的风险 Castro-Rodriguez GA, et al. The role of in
16、haled corticosteroids and montelukast in children with mildmoderate asthma: results of a systematic review with meta-analysis. Arch Dis Child, 2010, 95:365370. 在1996年1月-2009年11月发表的18项前瞻性随机对照试验比较了吸入糖皮质激素和孟鲁司特用于治疗轻 中度持续性哮喘患者的疗效，其中有7篇研究比较了吸入糖皮质激素和孟鲁司特治疗组需要使用全身激素的 急性发作风险的差异。结果表明，与孟鲁司特相比，吸入糖皮质激素可显著降低需要使用全身激素的急性发 作风险（RR=0.83，P=0.01）。 2012
