EPO在心肾综合征中应用

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1、EPO在心肾综合 征中的应用 心肾综合征(cardiorenal syndrome CRS) 通常定义:心脏和肾脏的病理生理的 紊乱,一个器官急性或慢性的功能障碍 可能引发另一个器官的急性或慢性的功 能障碍。 Ronco C Blood Purif. 2009;27(1):114-26. Epub 2009 Jan 23. . 心肾综合征的发病因素 肾脏的浓缩稀肾脏的浓缩稀 释功能下降释功能下降 AgeAge 高血压、糖尿病高血压、糖尿病 动脉粥样硬化动脉粥样硬化 肾功能不全 血流动力学变化血流动力学变化 肾的血流量减少肾的血流量减少 EPOEPO生成减少生成减少, , 引起贫血引起贫血 肾缺

2、血肾受累 心肾综合征分类 Ronco C Blood Purif. 2009;27(1):114-26. Epub 2009 Jan 23. . 如急性的心肌梗塞或如急性的心肌梗塞或 失代偿性充血的心衰失代偿性充血的心衰 如慢性的充血如慢性的充血 心脏衰竭心脏衰竭 型型 CRS CRS 指突然的心脏功能的指突然的心脏功能的 恶化而导致的急性肾伤害恶化而导致的急性肾伤害 型型CRS CRS 指心脏的功能中的慢性指心脏的功能中的慢性 失常而引起的进行性的和永久的失常而引起的进行性的和永久的 慢性肾疾病慢性肾疾病 型型CRS CRS 指在肾脏功能的突然恶指在肾脏功能的突然恶 化引起急性的心脏功能紊乱

3、化引起急性的心脏功能紊乱 如急性的肾缺血或肾小球肾炎引起心如急性的肾缺血或肾小球肾炎引起心 脏衰竭、心律失常、心脏缺血脏衰竭、心律失常、心脏缺血 型型CRS CRS 指慢性肾疾病的分类导指慢性肾疾病的分类导 致心功能下降,心室肥大和或致心功能下降,心室肥大和或 不利的心血管的事件的危险增加不利的心血管的事件的危险增加 如慢性的肾小如慢性的肾小 球疾病球疾病 如糖尿病、如糖尿病、 败血病败血病 V V 型型CRS CRS 指系统疾病引起心脏、指系统疾病引起心脏、 肾脏的机能障碍肾脏的机能障碍 Clin Nephrol, 2002; 58(suppl 1): 1-96 CRS的流行病学调查 慢性心

4、功能衰竭(CHF)在65岁以上人群中约占 5%,80岁以上人群则占10%,后者中52.4%-55.6% 合并贫血,50%合并慢性肾功能衰竭(CRF) 贫血是心血管事件死亡率的独立危险因素 Pagourelias ED Angiology。2009 Feb-mar; 60 (1) :74- 81. 心肾贫血综合征 (cardiorenal anemia syndrome CRAS) n由2000年以色列的医生silverberg等定义 n心肾贫血综合征:心血管疾病(CHD)和慢性肾脏疾病 (CKD)进展过程中都会伴发贫血,且三者相互影响,任何 一方都会导致和加重另外一方的进展,三者存在恶性循环

5、。 贫血对心肾的影响 贫血对心 脏的影响 贫血对肾 脏的影响 心率增快,每搏量增加,高排 出量血循环,后负荷增加 诱发心绞痛 心肌变性,心肌细胞凋亡, 心肌收缩力下降,贫血性心 脏病,充血性心力衰竭 主要是缺氧对肾皮 质、髓质的损伤 贫血导致心衰机理 Cristina Opasich等对148名心衰伴有贫血的病人(男 Hb130g/l,女性Hb1g/dl,应酌情增加 或减少rHuEPO剂量25%。 EPO给药方案及调整 维持治疗阶段维持治疗阶段 EPO治疗的副作用 n高血压 n血栓:EPO可能会导致内瘘血栓的形成。 n肿瘤 :EPO的治疗可能导致某些肿瘤的发生(前庭神经鞘瘤) n脑缺血 :血粘

6、度增加, 可造成脑部供血不足,甚至引发脑缺血 n流感样症状: 表现为肌痛,骨骼疼痛,低热,出汗等症状,常发 生在用药后2h内,可持续12h,疗程延长后(2周),可自行消失 EPO治疗的靶目标 nEPO治疗CRAS贫血的靶目标值的设定仍未明确 nTarng DC推荐11 克/dl Tarng DC J Chin Med Assoc. 2007 Oct;70(10):424- 9. EPO应用前后对比 贫血纠正后的利弊 关于铁剂 治疗的患者,需进行体内铁的监测。 血清铁蛋白是铁储备指标 转铁蛋白饱和度反映血浆中循环铁量 低色素细胞是监测铁进入红细胞的间接指标 铁监测 铁缺乏铁缺乏 “ “绝对绝对”

7、 ”铁缺乏:是指体内铁储备的耗竭铁缺乏:是指体内铁储备的耗竭, , 通常血清铁蛋白小于通常血清铁蛋白小于100100/ / “ “功能性功能性” ”铁缺乏:是指体内铁储备充分,而失利用。铁缺乏:是指体内铁储备充分,而失利用。 血清铁蛋白浓度正常或增高,血清铁蛋白浓度正常或增高, 转铁蛋白饱和度转铁蛋白饱和度20%20% 铁剂治疗的靶目标值 美国国家肾脏基金会和透析质量控制组织建议, CKI贫血患者补铁应限于下述水平: 血清铁蛋白在100-1000ug/L之间。 转铁蛋白饱和度在20-50%之间。 铁剂的补充途径 口服:口服铁剂胃肠道反应多,治疗效果欠佳口服:口服铁剂胃肠道反应多,治疗效果欠佳 肌肉注射:会引起注射局部疼痛肌肉注射:会引起注射局部疼痛, ,导致色素沉着导致色素沉着, ,甚甚 至出现局部血肿至出现局部血肿, ,故临床应用较少故临床应用较少 静脉补铁:不仅可以纠正功能性铁缺乏静脉补铁:不仅可以纠正功能性铁缺乏, ,而且还可以而且还可以 减少的用量减少的用量 临床研究证明,口服铁剂不能满足临床研究证明,口服铁剂不能满足EPOEPO作用下骨髓产生大作用下骨髓产生大 量红细胞对铁的需要,静脉注射铁剂效果明显优于口服量红细胞对铁的需要,静脉注射铁剂效果明显优于口服 ,尤

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