《拟肾上腺素》由会员分享，可在线阅读，更多相关《拟肾上腺素（47页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、L/O/G/O 第十章肾上腺素受体激动药 ADRENAGIC DRUGS 沈阳医学院药理教研室 金戈 本章学习重点： 1.肾上腺素的作用与应用、禁忌 2.去甲肾上腺素的应用与不良反应 3.异丙基肾上腺素的作用与应用 4.其他拟肾上腺素药的作用特点与应用 第一节 构效关系及分类 化学构效及分类 基本结构；-苯乙胺 儿茶酚胺和非儿茶酚胺 儿茶酚胺： 口服不能产生吸收作用； 作用维持时间短，易被COMT灭活 不易通过血脑屏障。 非儿茶酚胺： v去一个羟基，外周作用减弱,作用时间延长， 口服可增加利用度，去二个羟基，外周作用减 弱，中枢作用增加。如：麻黄碱 1.儿茶酚胺类: 2.非儿茶酚胺类: 肾上腺
2、素、 麻黄碱 去甲肾上腺素、 间羟胺、 异丙肾上腺素、 甲氧明、 多巴胺等 苯肾上腺素 易被COMT灭活 (新福林） 根据药物对受体的选择性不同分类 肾上腺 Adrenaline 多巴胺 Dopamine 麻黄素 Ephedrine 去甲肾上腺素 Noradrenaline 间羟胺 Metaraminol 去氧肾上腺素 Phenylephrine 甲氧明 Methoxamine 异丙肾上腺素 Isoprenaline 多巴酚丁胺 Dobutamine 分类 ,受体激动药 激动药 激动药 第二节 受体激动药 去甲肾上腺素 （noradrenaline,NA.norepinephrine,NE）
3、体内来源： NA是递质, 也是 髓质激素. 药用为 人工合成品不稳定 ，遇光或碱、氧化 变成粉红色，药用 为重酒石酸盐。 口服 收缩胃黏膜血管，在碱性肠液易分解。 皮下/肌注 收缩血管，发生组织坏死。 静脉推注，引起BP急剧升高，心律紊乱；被 COMT/MAO破坏 体内过程 给药方式？ 药理作用 （+强、+1弱,对2几无作用 ） 1.血管收缩 ：+ BP v 激动1受体, 小动脉、小静脉收缩。 v 冠状血管舒张 原因：心脏兴奋，心肌代谢产物腺苷增加， 血压升高，提高了冠脉灌注压力。 激动突触前膜2受体。 2.心脏 v心肌收缩力加强 v心率加快， v传导加快， v心输出量增加。 3.血压 收缩压
4、 舒张压 小剂量 （脉压差变大） 大剂量 （脉压差变小） 整体时心率 （ BP反射） 血管收缩强烈,外周 阻力增加, 心CO下 降. 大量也引起心 律失常 临床应用 1. 休克：血管扩张性休克:神经源性和心源性早期 2. 低血压：如腰麻低血压，氯丙嗪中毒 3. 上消化道出血 目的:维持血压， 保证心、脑、肾血 流供应。 早期、小剂量 、短期用 补足血容量 后，血压仍不 回升者。 不良反应 1. 局部组织缺血坏死： v原因：静滴时间长，药液外漏局部血管剧烈收缩 v处理 ；换注射部位，热敷，普鲁卡因+酚妥拉明 2. 急性肾衰： v肾血管收缩，少尿、无尿、肾实质损害， v保持尿量25ml/小时 禁忌
5、症 v高血压 v动脉硬化 v器质性心脏病； v少尿、无尿、微循环障碍等。 间羟胺（metaraminol,阿拉明aramine ） +受体，对弱，NA释放。 特点: 兴奋心脏和肾较弱，少引起心率失常。 缩血管, 升压持久可靠. 心率 不被不被MAOMAO灭活，故升压作用持久。灭活，故升压作用持久。 可肌内注射用。不良反应少 作为NA代用品，用于各种休克早期及低 血压 手术后或脊椎麻醉时 引起的低血压或休克 去氧肾上腺素（phenylephrine,苯肾上腺素 ） 甲氧明（methoxanine，甲氧胺） 为人工合成品，化学性质稳定。 1.+受体, 对微弱,心率（升压反射） 2.升高血压, 肾血
6、流量减少更为明显。 3.心率减慢. 治疗阵发性室上性心动过速 4.去氧肾上腺素扩瞳，查眼底 机理？兴奋瞳孔开大肌的兴奋瞳孔开大肌的受体，扩瞳。 1%-2.5% 滴眼 优点：作用小于阿托品，维持短， 无眼内压升高和调节麻痹， 受体 M受体 第三节 ,受体激动药 肾上腺素 （ adrenaline,AD,epinephrine） 来源及性质： 1.从动物肾上腺提取或人工合成 2.碱性环境易氧化. 3.遇光、热易分解,避光保存. 【体内过程】 1.吸收:P.O无效. v 皮下注射吸收缓慢,作用维持1h. v 肌注吸收较快,作用维持10-30min. 2. 分布: 不易透过BBB. 3. 消除: 摄取
7、1和2方式. 被COMT与MAO灭活方式. 【药理作用】 +及受体,产生和型效应 1.心 脏 （+1） 心缩力 心肌耗氧 心率 心律失常 传导性 输出量 2.血管：收缩小动脉,毛细血管前小动脉,对静脉和大 动脉收缩作用弱。 v 收缩血管 皮肤、粘膜血管明显收缩 （兴奋） 腹腔内脏血管收缩 v舒张血管 脑和肺血管弱 (BP 反射引起扩张) （兴奋） 骨骼肌血管 冠脉扩张 激动激动2受体 腺苷含量增加 血压升高，提高灌注压 3. 血压：与剂量密切相关。 小剂量 大剂量 收缩压 舒张压 不变或下降 (-R敏感) BP AD的升压作用翻转: 先给于受体阻断药,后给AD AD的升压作用被翻转为降压作用
8、(阻断后,仅表现效应) 取消AD缩血管 的作用，保 留舒血管的 作用。 只能取消或减 弱NA的升压效 应而无“翻转 作用”。 对于Iso降压 作用无影响 4.支气管松弛: 兴奋 2 抑制肥大细胞释放过敏物质 兴奋，血管收缩, 减轻黏膜 水肿和充血 Effect of AD 5.代谢:+和2受体, v 促进肝糖元和脂肪分解 v 抑制INS释放 v 抑制组织摄取GS 6. CNS 无影响，大剂量兴奋作用较弱; 游离脂肪酸 血糖 【临床应用】 1.心脏骤停 2.过敏性疾病 过敏性休克 (休克+哮喘) 支气管哮喘急性发作 血管神经样水肿及血清病样反应 3.与局麻药配伍(4mg%)及局部止血 4.治疗青
9、光眼，减少房水生成，降眼压 AD0.251心室内注射，起搏 但电击引起的心脏骤停常伴心室纤颤， 配合除颤器、利多卡因后再用AD。 【不良反应】 v心悸、头痛和BP等. v致心律失常.心室纤颤，脑溢血，严格控制剂量。 禁用 v 高血压、 v 器质性心脏病 v 脑动脉硬化 v 糖尿病及甲亢等 多巴胺（dopamine） 1.是去甲肾上腺素合成前体，药用合成品 2.体内过程与AD相似.作用短约12min， 3.无中枢作用 药理作用 +DA、,1受体, 对2弱 NA释放 1. 心脏: +1 心力 心CO 对心率影响小 2. 血管与血压 v 小量 大量 +DAR 扩张肾血管 肠系膜血管 冠脉 收缩压上升
10、， 舒张压不变 +1, 促NA释放 心脏 皮肤粘膜血管 骨肌血管缩 BP 3. 肾脏 +DAR, 肾血管舒张 肾血流和小球 滤过率 直接排钠利尿 作用。 对休克少尿病 人有意义。 【临床应用】 1.抗休克：如感染中毒性、出血性和心源性休克. 对伴有心力减弱及尿量减少而血容量已补足的休 克患者,疗效较好 优点：内脏血管舒张，重要脏器血供 增加肾血流量和肾小环滤过率， 改善肾功能; 心脏作用温和，不易引起心律失常 2.急性肾衰：与利尿药合用。 【不良反应】 较轻，偶见恶心、呕吐. 量大, 心动过速和心律失常 禁用：嗜落细胞瘤患者 麻黄碱（ephedrine） 麻黄中提取的生物碱,也可人工合成 作用
11、特点: 作用温和、缓慢、持久 有快速耐受性 CNS显著, 引起不安、失眠 性质稳定，可口服 +受体， 促进NA释放 1.心血管：拟AD弱、久, BP，心率变化不大 2.支气管平滑肌舒张，比AD慢、持久 3.较强兴奋CNS，不安失眠等 4.产生快速耐受性(tachyphylaxis) 机制 受体饱和 递质耗竭 药理作用 临床应用 （1）支气管哮喘：预防或轻症治疗 （2）鼻黏膜充血引起的鼻塞 （3）防止某些低血压 （4）缓解荨麻疹等皮肤黏膜症状 不良反应 v 不安 v 失眠 v 震颤 禁用：同AD 小剂量镇静 药对抗 伪麻黄碱 v是麻黄碱的同分异构体 v作用同麻黄碱，升压和中枢作用弱 v不被MAO
12、代谢 v用于鼻粘膜充血 v不良反应同麻黄碱 【体内过程】 1.吸收: P.O无效.舌下吸收慢,气雾剂吸入好. 2.被COMT代谢, 较少被MAO破坏, 较少为神经摄取, 故作用维持时间较长 第四节 受体激动药 异丙肾上腺素（isoprenaline,ISO） 【药理作用】 +1和2 对几无影响。 1.心脏： 心缩力 心率 心肌耗氧 传导 引起心律失常少 窦房结 正性肌力和正性频率作用更强. 2.血管和血压 v +2 骨骼肌血管和冠脉舒张。 v 对肾和肠系膜血管弱。 v 小量iv，收缩压，舒张压 v 大量iv，静脉强烈舒张， 3.平滑肌:对支气管舒张强,其他弱 1) +2 解除支气管痉挛 2)
13、抑制组胺等过敏介质和释放， 3) 不能消除粘膜水肿。久用耐受 4.其它 促进糖元与脂肪分解，游离脂肪酸多 增加组织耗氧量 升血糖弱 临床应用 1.支气管哮喘急性发作，舌下或吸入给药 2.房室传导阻滞：、度阻滞 3.心搏骤停 4.感染性休克 补足血容量 不良反应 恶心、头痛、心悸. 禁忌症同AD. 多巴酚丁胺（dobutamine） 特点: 1.1受体 心缩力 心CO 房室传导 治疗量对心率影响不大 耗氧量增加亦不多 2.治疗心梗伴心衰及手术后心衰病人， 3.排钠、排水利尿，消除水肿 过敏性休克: 小血管扩张，毛细血管 v 通透性, 血压下降 特点 支气管平滑肌痉挛， v 粘膜水肿，呼吸困难 v
