《奥卡西平、拉莫三嗪、妥泰治疗复杂部分性癫痫的动物实验》由会员分享，可在线阅读，更多相关《奥卡西平、拉莫三嗪、妥泰治疗复杂部分性癫痫的动物实验（41页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、东南大学 硕士学位论文 奥卡西平、拉莫三嗪、妥泰治疗复杂部分性癫痫的动物实验 姓名：窦立敏 申请学位级别：硕士 专业：外科学 指导教师：杨天明 20070617 中文摘簧 奥卡西平、拉莫三嗪、妥泰治疗 复杂部分性癫痫的动物实验 衷鬻大学錾凑嚣学浣 硕士研究生赛立敏导师杨天明教授 中文摘要 日的探讨临床铰常用的几种抗癫痫新药奥卡西平、拉莫三嗪，妥泰，对比传统抗 癫瘸药苯妥荚钠，长期单药治疗复杂都分性癫痫大疑的疗效与安全性。 方法後雳海仁酸髑作成复杂都分往癜瘸( 琶 翡大鬣攥登，临床鬻瘸维持裁量懿 苯妥因钠、奥卡西平、投莫三嗪、瓣寨根据临床成人常用维持剂量转换为大鼠用量分别 为3 7 5 0 m
2、g K g ，1 2 5 m g K g ，2 8 1 3 m g K g , 1 5 。6 3 m g K g + 每目灌胃，连续9 0 天后，观察套用药组 大葳脑毫黼功率谱，学习记忆能力( M o r r i s 承迷富) ，斑液常燕，翳功能及海骂神经元( 海 仁酸注射侧C A 3 区、注射对侧C A l 区锥体细胞数量) 的变化，并比较分析煎结果。 结果9 0 天后，苯溪因钠、奥卡疆平、拉莫三嗪、妥泰各缀与模型对照缎相比，脑 窀活动均改善，戬拉蓑三嗪缰最鹱鼹，其次是爽卡疆平和苯妥因镳；水迷富颡l 试中：爽 卡西平明照改善认知功能，与模型对照组相比有统计学意义t 释用药组对造斑系统、肝 功
3、能的影响与模型对照缀、正常对照组相比无统计学意义；H E 染色锥体细胞计数中： 与模型对照组裙昆，备艨药组海彳二蔽注射侧c A 3 区锥体细藏大整丢失，存鼯锥体细腱 数目与模毅对照组相比无统计学意义；各用药组海仁酸注射对侧C A l 区的锥体细胞记 数：只有溪泰组与模型对照组相比，丢失数量明擞减少，具有统计学意义。 结论大鼠海仁酸颡睁内铡癫瘸模型易点燃，稳定可靠；对予丈鼠後往复杂部分性纛 痫，拉莫兰嗪改善脑电明显，奥卡两平改善认知功能，妥泰对海马神经元( 锥体细胞) 具有保护佟用，一定融期内，薪| 珏抗癫痫药不损伤造盘及_ | l 手功黢。 关键调动秘模型；海仁酸；颥卧癫瘸；复杂部分性发作；抗
4、癫瘸药；疗效；安全性 垄苎堡苎，一一 一。 A n i m a le x p e r i m e n t s o f t h e r a p y p o f C o m p l e xp a r t i a l e p i l e p s y o 1 1 0 x c a r b a z e p i n e ，L a m o t r i g i n e a n d T o p i r a m a t e n n TTT ，磊 n Y A N OT i a n - m i n g ( s 函。l 。f 洲e 鑫则洳鼢，s 涨瓣u 嚣 删鹣N 溺i n 9 2 1 0 0 0 9 删 A b s t
5、 r a c t o b 撕孙i 刺盼妇蕊y 皴d 嫩醴蒯刺蜘蛐d r u 9 8 8 8 m 。n o t h 删ym 戤。胁u S e d i nc l i n j 蕊p r a c t i c ei n c 蜥n gP h e n y t o i n o x 。莉a z 。p 1 位 L 啦。雠秘姒dt o p i r a m a t ea I l de X p 。s e d 也e m t oc 删c 馆唧。f a ll o b 。p i 州。啪1 n 重。醒- 勰搬，渊卿矗谳陴啦i n 一盎姗西谳畦蕊删l 啦艄g ：M 。氇。豳 E s t a b l i s h e d 龇t e l
6、 p 。r a l l o b ec p i l e p t i ca n i m a lm o d e lb y 姊n i 。i d 。0 n v 叭m g 也e p e o p l e ，s 酗s e 耄。瘿s 鑫c e 蕊逸埝嬲暖e s 蹦l y 攫西鼬a 斛融；o f 3 彳5 爨多K g ， 1 2 5 m 班9 1 2 8 1 3 m 瀚戚1 5 6 3 叫K g ，拗协l s t d 矾a g 郴蹦1 y e v e r ym o 舢n g 触? c o n t i 搽棘9 0d a y s 融n ，主。融础也ep o 删s p 蝴，m c 嫩姆o fk 蝴m g 誓 傩o r
7、y ，b l 。磁f 硎n g j i v e rf u n c t i o na n dc 。谢n g 艏p y r a m i 蹴c e l l ( c A l c A 3 r e 瞽o n ) 砸 f a 协e a c hg r o u p ，a n d 础s i s 岫R e s u 舳e f 9 0d a y s ，i ti m p r o v e d o f p 。w c r 耥脚嬲漱卿鼬酾，筚。c i 蘸醴涮秘觥；魏魏渊搿n g 0 fM o 试sw a t e r 懈，o x c a r b a z 枷铲o u p a c h i e v e ds t a r i s t i
8、c a ls i 枷矗c 驵c e ；a n d 慨w e r c 麟删s i 渺删黜o n g 越l 删撇蝴蛐刚阳姒衲江： t h ek a s to fm c 矧n go fp y r 鼬 d a l 础o f C A lr e g i 。nm 协癣黜蹴g r a 雌锄。n g 雒1 m e d i c a t i o ng r o u p sC o n c l u s i o n1 锄洲g i n e h a s 也eb c te f f i c a c yi ni m p r o v i n gp o w e r s p e c t r a 瓣豫蝴冽黪o b v i o u s l y
9、 i 瓣f o V 。c o g a i t i v e 蝴如韬p 瓣健凇 n c 咖型o t e c ；t i v ee f f e c t s t oc o m p l e xP 枷a l s e i s 憎e 8 栅 客鬻大学硬圭擎毽论文 K e yw o r d s A n i m a lm o d d ；K a i n i ca c i d ；T L E ；c o m p l e xP a r t i a lS e i s u r e s ；A E D s ；E f f i e a c y ； S a f e t y I 缩略词表 缩略词表 K AK a i n i ea c i d
10、 T L E T e m p o r a l l o b ee p i l e p s y M T L EM e s i a It e m p o r a ll o b ee p i l e p s y 海仁酸 鬏睁瘢瘸 颞叶内侧癫痫 C P E C o m p l e xp a a i a le 委l e p s y复杂部分经激瘸 S R S S p o n t a n e o u sr e c u r r e n ts e i s u r e s自发性痫样发作 S E H e S t a t u se p i l e p s y H i p p o c a m p a lc i r r h
11、 o s i s A E D s A n t i e p i l e p t i ed r u g s P H T p h e n y t o i n T P M t o p i r a m a t e L T G l a m o t r i g i n e O X C o x c a r b a z e p i n e E E G e l e c t r o e n c e p h a l o g r a m V 癫瘸持续状态 海马硬化 抗癫痫药 苯妥荚 妥泰 粒莫三溱 奥卡西平 麓毫匿 东枣大学学位论文独翻性声明 本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成 采
12、。尽我掰知，除了文孛特裂攘数标注帮致澎瓣缝方强，论文中不包含其 蠹入基经发表 或撰写过的研究成果，也不包含为获得东南大学或其它教育机构的学位或证书而使用过 的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并 表示了嚣纛。 研究生签名：霪鱼礁日期：兰堕垒! 童 东南大学学位论文使用授权声明 东南火学、中国科举技术信息研究所、国家图档馆有权保留本人所送交学位论文的 复印件和电子文档，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。本人电子文档的内 容和纸葳论文静内容鞠一致。除在保密麓肉静保密论文舞，灸孳午论文被查阕葶拜借阕，霹 以公布( 包括于0 登) 论文的全部或部分内容。论
13、文的公布( 包括刊蹙) 授权东南大学研究生 院办理。 研究生签名：霉羔墨垒一导师签名： 基期： 儡灸w 神 参，r g 前言 前言 癫痫融成为神经系统第二大疾瘸，它是由大脑神经细胞异常放电引起的突然性、反 复性和短孵性的大脑功能失调，可以表现为运动、感觉、意识、精神等多方灏的功能障 碍f ”。癜瘸发作霄瓣入俸豹危害是多方嚣豹，箕巾袋重要熬莛砖犬藏静损伤，勇癸发佟 时呼吸暂停、脑组织缺飘、水肿，也可加重脑细胞的损伤，这贱神经细胞的损伤，不但 可以导致记忆力下降、性格改变、反应迟钝，还可使癫痫发作频繁，具有长期性、反复 发俸往、难治性特点，确诊茺藏瘸给患者窥家纛带来沉重懿心疆嚣经济受壤，给事圭会
14、带来明显的负面影响。邋几十年来，由于疾病谱逐渐发生改变，癫痫发病率脊所增力f l t 2 1 。 根据世界卫生组织的报告，据国内最新的统计数字，癫瘸的发瘸率为每年2 8 8 l O 万， 患病率麓6 ，8 0 ，掰戳我聱终有9 0 0 露癫瘸恚者，潘动往纛癫慧者6 0 0 万，箕串难渗往 癫痫占2 0 3 0 ( 约1 2 0 1 3 0 万) 因此，无论在发达国家还是在发展中国家， 癜瘸都是一项重要的公共卫生问题口】，儿童和青少年仍是高发人群。癫痫的发病原因包 菇遗传，精岁 伤、鬏蠢炎症、餐力发旁异常、出黧辩j 颓产等簿，都可雩l 发激瘸病，茏 其是婴幼儿期发热惊厥，已成为癫痫的可能因素。其
15、中约6 0 懋7 5 的病例病因不明。 发病机制尚未阐明，如俺有效控制癫瘸发作和提高癫痫患者的生活质量已成为医学热 点。 约有1 4 的患者经药物治疗不能有效控制，故丽称之为难治性癫痫，其中7 0 的患者 为颞叶癫痫( T L E ) 。 与颢叶内侧海马结构病理棚关的癫痫，称“颠时内侧癫瘸( m e s i a l t e m p o r a ll o b ee p i l e p s y , M T L E ) ”，瞌床主要表现为餐杂部分往发豫。M T L E 多菇予海马硬 化、肿瘤，少数为先天擀常和外伤后改变。M T L E 的病理改变分为四类，萎缩硬化、肿瘤、 先天异常期外强居改变。海马
16、硬化和肿瘤是颞时癫瘸中最常见的瘸理改变。海马硬化占 2 5 7 0 1 4 1 。匿前谈为颞叶癫瘸穰撂不丽的瘸瓒学改变霄黻文致分为颞卧内铡癫癍 ( m e s i a lt e m p o r a ll o b ee p i l e p s y ，M T LE ) 、病灶相关性颓叶癫痫和隐源性颞叶癫痫三大类。 以复杂部分性发作为主娶表现的颞盼内侧癫瘸是常见敢难治憔癫瘸。据统计，M T LE 约 占局限穗瓣瘸的7 0 ，焉颞盼肉侧硬佬是M T L E 最常霓秘病理改变，菇基本特征 是神经元的丢失和反应性神经胶质细胞增生，而中枢神经系统对此做出的反应是神经突 她的重组，懑在重新激溺季枣经，这一过程被称为异常静轴突发芽或反应性突触发生。两在 海马产生鹃这种轴树突触可能使神经元兴奋佳增麓，具有癫瘸源饿一】。 象辩大学硕士学位论文 海仁酸( K A ) 是人工提取的天然谷氨酸类似
