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1、谨以此论文献给 中国海洋大学食品科学与人类健康实验室 海洋棘皮动物脑苷脂对动物肝疾患 的改善作用 学位论文完成日期：丝丛呈2 立 指导教师签字： 答辩委员会成员 独创声明 本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的 研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其 他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含未获得( 注：如没有其他需要特别 虚堕的：奎拦丑窒2 或其他教育机构的学位或证书使用过的材料。与我一同工作 的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。 学位论文作者签名：蚤窿签字日期：即年乡月FF t 学位论文版权使用授权书
2、本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，有权保留并 向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人 授权学校可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用 影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。同时授权中国科学技术信息 研究所将本学位论文收录到中国学位论文全文数据库，并通过网络向社会公 众提供信息服务。( 保密的学位论文在解密后适用本授权书) 学位论文作者签名：旅蓓导师签字： ， 多谚一 签字日期：加f 年月P 目 签字日期L 6 侔莎月矽日 海洋棘皮动物脑苷脂对动物肝疾患的改善作用 海洋棘皮动物脑苷脂对动物肝疾患的改善作用 摘要
3、 海洋棘皮动物现存7 0 0 0 多种，含有多种活性成分，具有抗病毒、抗真菌、 降血压、抗炎症等多种生理功能。棘皮动物脑苷脂是其中种重要的次生代谢产 物，迄今为止对其活性的研究主要集中于抗肿瘤方面，尚未发现有关其保肝护肝、 防治肝脏疾患的报道。目前海洋棘皮动物生物活性研究主要集中于海参纲和海星 纲。本实验从海参纲海地瓜和海星纲罗氏海盘车中分别提取出脑苷脂，评价两者 对非酒精性脂肪肝和肝损伤的调节作用，并从分子水平上对其作用机制进行系统 的研究，为海洋棘皮脑苷脂的深度开发利用提供科学的理论依据。 本文首先比较了海参和海星脑苷脂对脂肪肝大鼠肝脏脂质代谢的影响，结果 表明海参和海星脑苷脂均可以显著降
4、低肝脏脂质蓄积。机制研究结果显示，两种 棘皮动物脑苷脂能从抑制肝脏脂肪酸合成和促进肝脏脂质分泌两方面减缓脂肪 肝症状。另外，海参脑苷脂抑制肝脏脂肪蓄积活性还与肝脏硬脂酰C o A 去饱和 酶的活性的降低有关。不同剂量的海参脑苷脂还可以显著降低血清转氨酶的活 性，对脂肪肝伴随的肝损伤显示出良好的保护作用，并呈现出剂量依赖效应。 为了进一步研究棘皮动物脑苷脂对动物肝脏疾病的保护作用，本文又利用四 氯化碳急性肝损伤模型，评价并比较了两种棘皮动物脑苷脂对化学性肝损伤的防 治效果。结果表明，海参脑苷脂可以明显降低血清转氨酶活性，有效调节大鼠肝 脏氧化应激状态，显著改善肝细胞坏死，显示出良好的肝损伤保护作
5、用。另外， 海参脑苷脂与海星脑苷脂的作用存在差异，海参脑苷脂能明显提高肝细胞生长因 子的表达，对启动肝细胞再生具有良好效果a 平滑肌肌动蛋白是肝纤维化发生 的标志物，海参脑苷脂可以有效抑制其表达量的升高，对肝纤维化的发生表现出 良好的防治效果。海星脑苷脂在肝细胞再生和阻碍肝纤维化发生上未表现出显著 影响，但可以有效抑制肝脏脂质代谢紊乱和肝细胞坏死。 胰岛素抵抗是脂肪肝形成的重要原因，而高血脂、肝脏内脂肪过度蓄积、糖 代谢异常又是胰岛素抵抗的主要临床表现，本文最后利用高果糖饮食诱导的小鼠 胰岛素抵抗模型，比较了两种棘皮动物脑苷脂对胰岛素抵抗小鼠对肝脏脂质代谢 海洋棘皮动物脑苷脂对动物肝疾患的改善
6、作用 和糖代谢的影响。结果发现，海参脑苷脂可以显著降低体重和内脏脂肪重量，有 效减少肝脂积累，明显提高胰岛素敏感系数并降低胰岛素抵抗指数，从而从源头 上显著抑制脂肪肝的发展。另外海参脑苷脂还能有效降低血脂水平，抑制动脉粥 样硬化的发生。以上结果充分显示出海参脑苷脂对非酒精性脂肪肝具有良好的防 治效果。海星脑苷脂虽然对肝脏脂肪过度蓄积和空腹血糖值的升高有良好的改善 作用，但对胰岛素抵抗性的改善作用仍有待后续研究。 本论文首次研究海参和海星脑苷脂在改善肝脏疾病方面的活性，对二者的活 海洋棘皮动物脑苷脂对动物肝疾患的改善作用 T h ee f f e c to fm a r i n ee c h i
7、 n o d e r m sc e r e b r o s i d eo n5 v e r d i s e a s ei na n i m a l s A b s t r a c t T h e r ee x i s to v e r7 0 0 0k i n d so fe c h i n o d e r m si nt h eo c e a n ，w h i c hc o n t a i nm a n y b i o a c t i v e c o m p o n e n t s T h e y h a v eb e e np r o v e nt oh a v ea n t i v i r
8、 u s ，a n t i f u n g a l ， a n t i i n f l a m m a t o r ya n da n t i h y p e r t e n s i v ea c t i v i t i e s T h ec e r e b r o s i d ef r o me c h i n o d e r m s i sa ni m p o r t a n ts e c o n dm e t a b o l i t e ，a n dt h es t u d yo ni t sb i o l o g i c a lf u n c t i o n sm a i n l y
9、f o c u s e do nt h ea n t i t u m o ra c t i v i t y T h i si st h ef i r s tp a p e rt os t u d yt h eh e p a t o p r o t e c t i v e e f f e c to fe c h i n o d e r m sc e r e b r o s i d ei na n i m a l s A tp r e s e n t ，t h eb i o a c t i v i t yi n v e s t i g a t i o n s o fe c h i n o d e
10、r m sa r ep r i n c i p a l l yc o n d u c t e do ns e ac u c u m b e ra n ds t a r f i s h I nt h i ss t u d y , t h ec e r e b r o s i d e sw e r es e p a r a t e l ye x t r a c t e df r o ms e ac u c u m b e rA c a u d i n aM o l p a d i o i d e s a n ds t a r f i s hA s t e rr o l l e s t o n it
11、 oe v a l u a t et h e i rh e p a t o p r o t e c t i v ea c t i v i t y T h er e g u l a t i v e r o l e so ft h et w om a r i n ec e r e b r o s i d e so nn o n a l c o h o l i cf a t t yl i v ed i s e a s e ( N A F L D ) a n d h e p a t i ci n j u r yw e r ea s s e s s e d ，a n dt h e nt h em e c
12、 h a n i s m W a ss y s t e m a t i c a l l yu n d e r t a k e n a tt h el e v e lo fm o l e c u l a rb i o l o g y , t op r o v i d ea c a d e m i cr e f e r e n c ef o r t h e d e e p d e v e l o p m e n to f m a r i n ec e r e r b r o s i d e T h i si st h ef i r s tt i m et oc o m p a r et h ee
13、f f e c to fs e ac u c u m b e rc e r e b r o s i d e s ( C S C C ) a n ds t a r f i s hc e r e b r o s i d e ( C S F ) o nh e p a t i cl i p i dm e t a b o l i s mi nN A F L D - r a t s T h e r e s u l t ss h o wt h a tb o t hc e r e b r o s i d e sC a ns i g n i f i c a n t l yr e d u c el i p i d
14、a c c u m u l a t i o ni nt h e l i v e ro ft h er a t s T h eh e p a t i cl i p i d l o w e r i n ge f f e c to ft h et w oc e r e b r o s i d e sp r o c e e d s t h r o u g hi n h i b i t i n gt h ef a t t ya c i db i o s y n t h e s i sa n de x p e d i t i n gt h el i p i d s e c r e t i o ni n h
15、 e p a t o c y t e s A n dC S C Cc a ns u p p r e s st h eh e p a t i cs t e a r o y l - C o Ad e s a t u r a s e ( S C D ) a c t i v i t y , w h i c hm a y a l s oh e l pt oa m e l i o r a t eh e p a t i cs t e a t o s i si nr a t B e s i d e s ，d i f f e r e n t d o s e so fC S C Cc a nr e d u c e
16、t h ea c t i v i t i e so fa m i n o t r a n s f e r a s ei nt h es e r u mo fr a t ，a n d i m p r o v et h eN A F L D a c c o m p a n i e dh e p a t i cd a m a g ei nd o s e d e p e n d e n tm a n n e r Af u r t h e rs t u d yi sc o n d u c t e dt Oc o m p a r et h eh e p a t o p r o t e c t i v er o l e so fC S C C a n d C S Fi na n i m a l su s i n gt h e l i v e rd a m a g em o d e le s t a b l i s h e dw i t hi n t r a p e r i t o n e a l 海洋棘皮
