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1、华中科技大学 硕士学位论文 复方水杨酸甲酯亚微乳凝胶剂的研究 姓名：牟东升 申请学位级别：硕士 专业：有机化学 指导教师：杨祥良 20070120 华 中 科 技 大 学 硕 士 学 位 论 文华 中 科 技 大 学 硕 士 学 位 论 文 I 摘摘 要要 提高油溶性药物的载药量及其透皮速率，进而增强药物疗效是透皮给药系统研究 中的热点问题之一。为解决普通制剂载药量低、透皮能力差等问题，我们以水杨酸甲 酯、樟脑和薄荷脑作为研究对象，采用亚微乳作为药物载体，并结合凝胶技术，构建 载药量高、透皮能力强、稳定性好的复方水杨酸甲酯亚微乳凝胶，主要研究内容如下： 1. 以亚微乳粒径和稳定性为指标，对表面
2、活性剂、助表面活性剂及油的类型和用 量进行筛选，结果表明以泊洛沙姆407、卵磷脂、聚山梨酯80为复合乳化剂，丙二醇为 助乳化剂时体系稳定性较好，粒径为59.6 nm，PDI为0.16；通过粒度、粘度、涂展性等 指标，确定了亚微乳凝胶剂中卡波姆940的加入方法及用量。通过离体透皮扩散实验对 亚微乳凝胶剂的透皮能力及其机制进行了研究，含1%泊洛沙姆407、1%卵磷脂、4%聚 山梨酯80的亚微乳凝胶透皮效果最好，樟脑、薄荷脑、水杨酸甲酯在第8小时累积透皮 量分别为1078 37 gcm-2，343.68 23.2 gcm-2，430.4 25.6 gcm-2，明显高于对照 组。 2.分别采用高压均质
3、法和超声波法制备了亚微乳。 用高压均质法在800 bar压力均质 8个循环得到的亚微乳样品粒径为50.2 nm，用超声波法制备共进行6个循环，每个循环 超声90次，每次超声5 s，间隙7 s，功率为1600 W，得到的亚微乳样品粒径为124.1 nm。 用高压均质法制备亚微乳效果好，耗时短，易于规模化生产。 3. 建立了水杨酸甲酯、樟脑、薄荷脑的GC检测方法并进行了初步的质量研究。气 相色谱柱为SE-54柱（30 m 0.32 mm，0.25 m）；环己酮为内标。检测器为FID检测 器，检测器温度250，进样口温度230，采用程序升温，樟脑、薄荷脑、水杨酸甲 酯的线性范围分别为0.1781.6
4、02 mgmL-1（r = 0.9999），0.1721.548 mgmL-1（r = 0.9998），0.3993.591 mgmL-1（r = 0.9999）；平均回收率分别为100.13%，99.73%， 99.80%；RSD均小于2%（n = 9）。该方法简单，准确，重现性好，可作为本制剂的质 量控制方法。 4. 对复方水杨酸甲酯亚微乳凝胶进行初步的稳定性研究，结果发现密封于铝管中 的样品在40下放置10天，该体系粒径由63.5 nm变为89.1 nm，在-15放置10天药物 含量和体系粒径均无明显改变，建议该制剂在贮存过程中尽量避免高温。 关键词：关键词：透皮给药； 凝胶； 亚微乳；
5、 水杨酸甲酯； 樟脑； 薄荷脑 华 中 科 技 大 学 硕 士 学 位 论 文华 中 科 技 大 学 硕 士 学 位 论 文 II Abstract Recently, much attention has been focused on increasing permeation rate of lipophilic drug for enhancing therapeutic effect. In order to obtain a high drug-loading, powerful penetration capacity, good stable submicroemulsion
6、system, camphor, menthol and methy salicylate as drug models were loaded into the submicroemulsion system, followed by incorporating into gel. The main results are as follows: 1. The suitable types and amounts of surfactants, cosurfactants and oils were optimized according to droplet size and stabil
7、ity of the submicroemulsions. The system consisting of poloxamer 407, soybean lecithin, Tween 80 and 1, 2-propanediol had good stability and its average diameter was 59.6 nm. The amount and the order of the addition of carbomer 940 into submicroemulsion were investigated according to droplet size, v
8、iscosity and appearance. The accumulative amount of camphor, menthol, methy salicylate from the optimum submicroemulsion containing 1% poloxamer 407, 1% soybean lecithin, 4% Tween 80 was 1078 37 gcm-2，343.68 23.2 gcm-2，430.4 25.6 gcm-2, respectively. 2. The high-pressure homogenization and ultrasoni
9、c technology were used to prepare submicroemulsions.The average diameter of submicroemulsion obtained at the pressure of 800 bar with 8 circles was 50.2 nm and that prepared by ultrasonic technology with 90 cycles was 124.1 nm. The high-pressure homogenization is much better than altrasonic technolo
10、gy for industrial production. 3. A gas chromatography method for determining the content of camphor, menthol and methy salicylate in submicroemulsion-based gel was established. A SE-54 column（30 m 0.32 mm, 0.2 m） was used and cyclohexanone acted as inter standard. FID was used and the detector tempe
11、rature was 250. The injector temperature was set at 230. Column temperature raised by programming. The linear scope of camphor, menthol, methy salicylate was 0.1781.602 mgmL-1（r = 0.9999）, 0.1721.548 mgmL-1（r = 0.9998）, 0.3993.591 mgmL-1（r = 0.9999） . The average recovery is 100.13%, 99.73%, 99.80%,
12、 and all RSD less 华 中 科 技 大 学 硕 士 学 位 论 文华 中 科 技 大 学 硕 士 学 位 论 文 III than 2%（n = 9）.The method is simple, accurate and reproducible. It can be reliable for the quality control of submicroemulsion-based gel. 4. The stability of submicroemulsion-based gel was evaluated. The average diameter of this sy
13、stem changed from 63.5 nm to 89.1 nm at 40 during a period of 10 days. However, no significant change of average diameter of submicroemulsion was observed at -15. The results indicated that this system should be stored at a relatively low temperature. Keywords: Topical delivery; Gel; Submicroemulsio
14、n; Methy salicylate; Camphor; Menthol 独创性声明独创性声明 本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得 的研究成果。尽我所知，除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其 他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和 集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人 承担。 本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得 的研究成果。尽我所知，除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其 他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和 集体，均已在
15、文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人 承担。 学位论文作者签名：学位论文作者签名： 日期：日期： 年年 月月 日日 学位论文版权使用授权书学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，即：学校 有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查 阅和借阅。本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有 关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位 论文。 本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，即：学校 有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查 阅和借阅。本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有 关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位 论文。 保密保密 ，在，在_年解密后适用本授权书。年解密后适用本授权书。 本论文属于本论文属于 不保密。不保密。 （ 请在以上方框内打“”请在以上方框内打“” ） 学位论文作者签名：学位论文作者签名： 指导教师签名：指导教师签名： 日期：日期： 年年 月月 日日 日期：日期： 年年 月月 日日 华 中 科 技 大 学 硕 士 学 位 论 文华 中 科 技 大 学 硕 士 学
