《新型手性无环核苷类似物的合成研究》由会员分享，可在线阅读，更多相关《新型手性无环核苷类似物的合成研究（70页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、北京师范大学硕士论文 摘 要 为了 寻找和研究具有抑制人体免疫缺陷病毒 HIV和抗肿瘤活性的化合物， 本论 文根据文献资 料设计并合成了 某些不同的新型手性无环的 核昔类似物。 本论文以 廉价的糠醛为原料，天然的 薄 荷醇 为手 性助 剂， 经 过 光 化 ， 缩醛 化 ， 拆 分 等步 骤， 得 到手 性合 成 子。 通 过手 性 合 成 子 ( S R 5 - ( 氧基 ) 那份吱喃 酮 与4 ,6 - 二甲 基一疏基 啥咤， 2 - 氨 基 - 4 甲 基唆 哇， 眯哇 的 不 对 称M i c h a e l 加 成反 应， 分 别 得 到 立 体 专一 性 的 手 性 产 物5 -
2、( R ) ( I R ,2 S ,5 外(- ) 孟 氧 基 - ( 4 .6 一 二甲 基 啥 e * - 2 - 硫 烷 基 ) 丁 内 能( 4 c ) , 5 - ( R ( 1 R ,2 S ,5 R ) -( - ) - 孟 氧 基 一 4 ( R ) - ( 4 一 甲 基 唾 哇 基 一 2 - 氨 基) 丁内 醋( 4 d ) , 5 - ( R ( I R ,2 S , S R ( - 孟 氧基 - 4 ( R ) - ( I - 咪哇基)丁内P e ( 4 e ) ; 通过不 对称 还原反 应将加成产物 5 - ( R ) 1 R , 2 S ,5 R ( - ) -
3、孟 氧M - 4 ( R ) - ( 9 - 腺嗦 吟 基) 丁内 rd ( 4 a ) , 5 - ( R ( 1 R ,2 S ,S R ) - ( - ) - 孟 氧 基 一 4 ( R ) - ( 1 一 胞啼 呢基) 丁内 0 ( 4 b ) , 5 - ( R ) - ( 1 R , 2 S , 5 R ) - ( - ) - 孟氧基- 4 ( R ) - ( 4 , 6 二甲 基啥咤 基- 2 - 硫烷 基) 丁内 M ( 4 c ) , 5 ( R ) I R , 2 S , S R ) - ( ) 孟 氧 - 4 R - 4 一 苯氧基- 1 一 丁醉 ( 6 砂， 2 (
4、R 卜 ( 9 - 腺V岭基) - 4 - ( 4 一 扳 苯氧基) 一 卜丁醇 ( 6 h ) , 3 - 3 ( R ) - ( 9一 腺嗦岭基) - 4 - 1基一 卜丁氧基I 雌酚酮( 6 0, 4 一 3 ( R ) 一 ( 9 一 腺喂吟基) - 4 - )I;N - 1 - 丁氧基卜2 , 4 , 6 一 三甲 氧基二氢查尔酮( 6 j ) , 4 ， 一 3 ( R ) - ( 9 ， 一 腺嗦吟墓) - 4 -R -1- 1 - T氧墓 苯乙 酮 ( 6 k ) ， 2 ( R ) - ( 9 一 腺喂吟荃) - 1 , 4 一 丁二 醉发生分子内 醚化生成9 - ( 2 一
5、 四 组咬喃基) 腺喂岭 ( 7 a )。 本论文共合成了1 5 个目 标化合物( 结构见图1 ) ,其中1 4 个为未见文献报道的新化合物， 成 功培养了4个化合物的单晶。通 过元素分析， H N M R , C N M R ( D E P T ) , I R ，比 旋光度以 及X - 射线衍射， 确定了 它们的绝对构型。 本论文的完成为进一 步研究( 5 R 卜5 - ( 孟氧基) - 2 ( 5 H ) - 吹喃酮在合成天然产物、 药物等方面提 供了新的途径。 关键词:新型手性无 环核昔类似物， 手性( 5 R ) - 5 - ( 孟氧基卜2 ( 5 H ) - 吠喃酮，不对称M i c
6、 h a e l 加成. 北京师范大学硕士论文 图 1 吩 I N-三三1 0 k 司 d 闷 亡 s 应 岛 x sd 戈 4 北京师范大学硕士论文 6t N-叮愧 妞 h H 3 C OO C H 3 O 苟 N(.叫 知 北京师范大学硕士论文 Ab s t r a c t T h e s t a r t i n g m a t e ri a l o f t h e t h e s i s i s c h e a p f u r a n o n e - T h e s y n t h e s is o f e n a n t i o m e ri c a ll y p u r e ( S
7、R ) - 5 - ( m e n t h y io x y ) - 2 ( 5 H ) - f u r a n o n e i s c o n v e n i e n t l y a c h i e v e d v i a p h o t o o x i d a t io n o f f u r f u r a l a n d o t h e r r e a c t i o n s . S o m e e n a n t i o m e ri c a ll y p u r e A I D S - d r i v e n n u c l e o s i d e s a n d t h e i
8、r a n a l o g s a r e e x p e c t e d t o o b t a in v ia a s y m m e t r i c M i c h a e l a d d i t i o n o f ( 5 R ) 一( m e n t h y l - o x y ) - 2 ( 5 H ) - f u r a n o n e .T h e a s y m m e t r i c r e a c t i o n s o f c h i r a l ( 5 R ) - 5 - ( m e n t h y i o x y ) - 2 ( 5 H ) - f u r a n
9、o n e w i t h 4 , 6 - D i m e n t h y l - 2 - m e r c a p o t o p y r i m i d i n e , 2 - a m i n o - 4 - m e n t h y l t h i s z o l e a n d I m id a z o le h a v e b e e n s u c c e s s f u l l y i n v e s t ig a t e d i n t h is p a p e r ; 5 - ( R ) 一 ( ( 1 R , 2 S , 5 R ) - m e n t h y i o x y
10、- 4 ( R ) 一 ( 4 , 6 = D i m e t h y l - p y r i m i d i n y l - 2 - s u l f a n y l ) b u t y r o l a c t o n e ( 4 c ) , 5 - ( R ) - ( ( 1 R , 2 S , 5 R ) - m e n t h y io x y - 4 ( R ) - ( - 4 - m e t h y l - t h i a z o l y l - 2 - , a m i n o ) b u t y r o la c t o n e ( 4 d ) ,5 - ( R ) - ( 1 R
11、 , 2 S , 5 R ) - m e n t h y io x y - 4 ( R ) - ( 1 - i m i d a z o l y i) b u t y r o la c t o n e ( 4 e ) , 5 R ) - ( ( 1 R , 2 S , 5 R ) - m e n t h y i o x y - 4 ( R ) - ( 9 - a d e n i n y l) - b u t y ro la c t o n e a n d 5 - ( R ) - ( 1 R ,2 S , 5 R ) - m e n t h y i o x y - 4 ( R ) - ( 1 -
12、c y t o s i n - y l) b u t y r - o l a c t o n e h a v e b e e n s u c c e s s f u l l y r e d u c e d t o 2 ( R ) 9 - a d e n i n y l) b u t a n e - l , 4 - d i o l ( 5 a ) , 2 ( R ) 一 ( 1 - c y t o s i n y l ) b u t a n e - 1 , 4 - d i o l ( S b ) , 2 ( R ) 一 ( 4 , 6 = D i m e t h y l - p y r i m
13、i d i n y l - 2 - t h i o ) b u t a n e - 4 - d i o l ( 5 e ) , 2 ( R ) 4 - m e t h y l - t h i a z o l y l - 2 = a m i n o ) b u t a n e - 1 , 4 - d i o k 5 d ) , 2 ( R ) - ( 1 - i m i d a z o l y l ) b u t a n e - 1 , 4 - d i o l ( 5 e ) ; T b e r e a c t i o n s o f 4 - Me n t h y i u m b e ll i
14、f e r o n e , c h a l u o n e , p h e n o l ， 4 - c h l o r o p h e n o l , e s t r o n e , a n d 4 - - H y d r o x y a c e t o p h e n o n h a v e b e e n i n v e s t g a t e d a n d t h e t i t l e c o m p o u n d s a r e o b t a i n e d :7 - 3 ( R ) - ( 9 - a d e n i n y l ) - 4 - h y d r o x y -
15、 b u t o x y - 4 - M e n t h y l u m b e l l i f - e r o n e ( 6 f ) , 2 ( R ) - ( 9 - a d e n i n y l) - 4 - ( 4 - c h l o r o - p h e n o x y ) b u t a n e - l - o l ( 6 g ) ,2 ( R ) - ( 9 - A d e n i n y l) - 4 - p h e n o x y b u t a n e - l - o k 6 b ) ,3 - 3 ( R ) -( 9 - a d e n i n y l ) - 4 - h y d r o x y - b u t o x y e s t r o n e ( 6 j ) , 4 - 3 ( R ) 一 ( 9 - a d e n i n y l) - 4 - h y d r o - x y b u t o x y a c e t o p h e n o n ( 7 k ) .9 - ( 2 - t e t r a h y d r o f u r y l ) a d e n i n e ( 7 a ) i s o b t a i n e d v ia in t e r n a l r e a c t i o n o f 2 ( R ) - (
