十、肝病用药

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1、十四、肝病用药肝脏是人体最大的腺体,也是最重要的器官之一。它具有十分重要和复杂的生理功能,包括物质代谢(糖、蛋白质、脂肪、胆红素和激素等)、生物转化和排泄、血液凝固机能、胆汁生成和排泄、免疫功能和调节水电解质平衡等,人们称它是人体的“化工厂”。因此,牵一发而动全身,一旦由于各种原因造成了肝脏的病变,它的治疗和用药就需格外谨慎。目前很多肝脏疾病的病因或发病机制尚未完全了解,临床上的治疗药物多属对症治疗。而由于不正当商业广告的宣传和出于求治心切,患者往往会陷入滥用药、错用药的危险中。希望本章通过解答肝病药物治疗中的常见问题,可以提高患者用药的安全性和有效性。1. 肝病用药分为几类,各自分别有哪些代

2、表药物?治疗肝脏疾病的药物种类多而复杂,简单的从药理作用可分类如下。(1)抗肝炎病毒药。主要抑制乙型肝炎病毒的复制。代表药物有:拉米呋啶(贺普丁)、阿德福韦酯(贺维力、代丁、名正)、病毒唑(利巴韦林)和赛若金(-1b干扰素)、安达芬(-2b干扰素)等。(2)护肝药。凡是能促进肝细胞再生,减少肝细胞损害的药物都可称之为护肝药,包括:促进肝细胞修复药、抗炎药、免疫调节剂、降酶退黄药、解毒保肝药等(详见下节)。(3)祛脂药。针对和防止脂肪肝,促进脂肪分解、转运和代谢。代表药物有:胆碱、蛋氨酸、肌醇、肝乐、维丙胺、复方胆碱(内含蛋氨酸、胆碱、B12肝粉)等。(4)抗肝昏迷药。主要纠正由于肝脏代谢功能障

3、碍导致的血氨升高,减轻肝性脑病症状。代表药物有:乳果糖、精氨酸、谷氨酸钠、谷氨酸钾、乙酰谷酰胺、酪氨酸、醒脑静等。(5)抗肝纤维化药。对抗持续性肝损伤所致的肝内纤维性结缔组织异常增生。代表药物有:秋水仙硷、丹参多酚酸和丹酚酸B等。(6)其他辅助用药。主要补充由于肝脏代谢合成能力的下降所致的酶、微量元素、维生素等物质的缺乏。如凝血酶原复合物、维生素K1、维生素K3、维生素K4、维生素B6、维生素C等。2. 护肝药物有哪些?肝炎病人为什么不能滥用护肝药? 护肝治疗是各型肝病治疗的基础,“护肝药”也是为人们所熟悉的名词。由于只要是能减轻肝细胞损伤、促进肝细胞修复的药物都可称为护肝药,所以造成这类药的

4、分类复杂,种类繁多。因此患者在面对多种选择时容易被误导,一方面由于治病心切,会轻信一些商业广告而盲目服药;另一方面认为护肝药“多多益善”,将所能获得的所有药物一起服用。殊不知,在不能对症的情况下,同时服用多种药物,不仅增加肝脏负担,还可能造成同类药物服用过量,使药物发生不良反应的几率增大,更进一步加重肝脏损害。临床某些本身病症并不严重的患者,因滥用药物,反使疾病加重的事例并不鲜见。因此,患者应严格按医生的医嘱用药。常见护肝药物如下。(1)促肝细胞再生药:这类药物能对抗肝细胞坏死。水飞蓟素(益肝宁、利加隆),3次/日,1片/次;肌苷片,3次/日,0.20.4克/次;三磷酸腺苷(ATP),口服,4

5、0毫克/次,3次/日;辅酶A,每次50单位加入510的葡萄糖500毫升静脉滴注,1次/日;多烯磷脂胆碱(肝得健、易善复),口服,2片/次,3次/日。(2)利胆退黄药。用于胆汁淤积或胆色素代谢异常所致的黄疸。腺苷蛋氨酸(思美泰),500毫克加入5%葡萄糖液内静滴,2次/日,连续24周,以后改口服同一剂量的片剂12个月;熊去氧胆酸,口服,2次/日,每次每公斤体重5毫克;苦黄注射液,由苦参、大黄、茵陈、柴胡、大青叶五味中药提取而成,3060毫升加入510的葡萄糖液中静脉滴注,1次/日,15天为1个疗程;茵栀黄注射液,1020毫升溶于10葡萄糖液中静脉点滴,1次/日。(3)降酶药。对转氨酶异常升高有抑

6、制作用。联苯双酯,口服,510粒/次,3次/日,连用3个月,或转氨酶降至正常后须继续服药23个月,再逐渐减量;齐墩果酸,口服,3050毫克/次,3次/日;山豆根注射液(肝炎灵),肌注,每次4毫升,1次/日,23个月为1个疗程,宜逐步减量。(4)抗炎药。具有抗炎、保护肝细胞及改善肝功能的作用。甘草酸二铵(甘利欣、知甘保),30毫升/次溶于10葡萄糖液中静脉点滴;甘草酸单铵(强力宁、苷乐舒、派力司),4080毫升/次溶于10葡萄糖液中静脉点滴;苦参碱,150毫克加入葡萄糖液500毫升中,静脉点滴,1次/日,13个月为1个疗程。(5)解毒药。抑制或减少对肝细胞有损害物质的生成,加速药物或有害物质在肝

7、内的排泄。葡醛内酯(肝泰乐),口服,0.10.2克/次,3次/日;谷胱甘肽(泰特、阿拓莫兰、绿汀诺),加入100ml生理盐水中静脉滴注,1次/日,1.2g/次;硫普罗宁(凯西莱),口服,12片/次,3次/日,疗程23个月。3. 哪些药物有抗乙肝病毒的作用?目前乙肝的抗病毒治疗效果相当有限,各种抗病毒药物并非特效药,在正确选择适应证,一切严格按部就班治疗的情况下,也只有一半左右的患者可以获得明显效果,并只能起到抑制病毒复制的作用,而不能彻底清除和消灭病毒,所谓“百分之百治愈”的药物是不存在的。抗乙肝病毒的药物目前有两类,一类是干扰素,另一类是核苷类。干扰素分、和三大类和长效、短效两型,用于抗乙型

8、肝炎病毒治疗的多为类,目前常用的有-1b干扰素(赛若金)、-2b干扰素(安达芬、海王英特龙)和-2a干扰素(因特芬)等。长效干扰素如派罗欣、佩乐能、甘乐能等。干扰素需长期进行皮下或肌肉注射给药,一般根据患者自身情况选择长效或短效剂型,长效干扰素发挥作用时间较长,注射给药的间隔期较长。干扰素常伴有不良反应,如开始使用时较普遍有寒热反应,治疗期间多有疲乏、食欲略差,甚至发生白细胞及/或血小板减少。长期应用可导致乙肝病毒变异和机体产生干扰素抗体,以致药效降低。核苷类抗病毒药物目前有拉米夫定(贺普丁)、阿德福韦(贺维力)和恩替卡韦(博路定),根据血清乙肝标志物及肝功能的变化决定疗程,一般需长期口服用药

9、。拉米夫定抑制病毒迅速,故临床症状恢复较好,但停药后病毒常再现,最终抑制的程度似不及干扰素。博路定抗病毒活性比其他核苷类药物强300倍以上,且其具有极低的耐药性,从目前的临床研究来看两年的临床数据无耐药发生。核苷类抗病毒药的不良反应较少,多数病人能耐受。但长期应用该药,病毒可产生耐药性。总的来说,目前并无可以直接杀灭乙肝病毒的药物,只有在长期规范的治疗下,才有可能较好的抑制病毒的发展,减少病毒对肝脏损害。4. 哪些药物可用于治疗酒精性肝病?酒精性肝病是长期酗酒所致酒精中毒性肝脏疾病,包括脂肪肝、酒精性肝炎和酒精性肝硬化,其中酒精性脂肪肝是酒精性肝病的早期表现,如能及早治疗,可以阻止脂肪肝的进一

10、步发展,避免出现肝硬化等不可逆改变。戒酒是治疗酒精性肝病的根本措施,治疗药物则包括:戒酒硫、阿片拮抗剂(纳曲酮),可降低饮酒欲望;补充多种维生素B、维生素C,因酒精中毒或营养不良所致的吸收障碍易导致维生素缺乏;强的松等类固醇激素,可抑制酒精所引起的免疫损伤;丙基硫氧嘧啶,可抑制肝脏氧消耗的增加;多烯磷脂酰胆碱(易善复)、秋水仙碱,稳定肝细胞膜和代谢功能,抑制肝纤维化。酒精性脂肪肝的治疗中,调整饮食至关重要,应尽可能地限制脂肪和糖类的摄人,以防止脂肪在肝内进一步堆积。基本治疗药物同上,同时辅以降脂药物如安妥明、烟酸、多烯康、必降脂、和益多酯等,预后良好,疾病是可逆转的。目前非酒精性脂肪肝尚无疗效

11、理想的治疗药物,常用的为胰岛素受体激动剂,通过改善胰岛素抵抗,维护体内环境物质代谢和水电解质平衡,阻止疾病的进展。5. 肝病孕妇在孕期怎样合理用药?本无肝病的孕妇如果由于生理及病理的多种原因,如妊高症、妊娠肝内胆汁淤积症、妊娠急性脂肪肝、妊娠剧吐以及妊娠合并病毒性肝炎等,造成肝脏功能不良,如需用药,必须遵循孕期用药原则:用药必须有明确的指征,不可滥用药物;应用的药物已被证明对胚胎无害;严格掌握剂量及持续时间,及时停药;有些药物虽可能时胎儿有不良影响,但可治疗危及孕妇健康或生命的疾病,权衡利弊后仍需给药。在此前提下,常用的护肝药同上。而患有乙肝的孕妇用药则需注意:肝炎孕妇,尤其在妊娠6-10周时

12、,如果因为担心胎儿生长和发育受影响甚至畸形而不敢用药,这样可能耽误病情,加重疾病发展。可使用目前常用的药物如维生素C,复合维生素B以及清热解毒的中药,肝舒乐、垂盆草等。这些药物经临床长期使用,尚未发现引起胎儿畸形,死胎,流产,早产等不良影响报告。但有些免疫抑制剂类药物在妊娠早期服用后可引起胎儿畸形,如脑积水,故应属禁忌。同时可以在医生指导下,使用一些安全的保肝药物,如护肝片、复方益肝灵等。总的来说,孕期用药要特别注意,尽量避免使用对肝脏有毒性作用的药物,并对用药情况随时进行监测。6. 哪些中药可用于治疗肝病?与治疗其他疾病的中药一样,治疗肝病的中药也可分为单药提取物。单药。复方制剂的单独用药。

13、遵循中医整体、辨证和求本原则的复方制剂综合用药。近年来随着对中药认识和研究程度的加深,越来越多的中药提取物被发现对肝病有治疗作用。常见的有姜黄素,具有减少肝脏脂肪生成、降低转氨酶的作用;甜菜碱,用于治疗非酒精性脂肪性肝炎,肝脂肪性变及纤维化程度明显减轻;汉防己甲素,可调节肝脏毛细血管血流,增加肝细胞氧供和解毒功能,最大限度地减轻肝细胞损害程度;苦参碱类系列生物碱,具有保护肝细胞、免疫调节、抗纤维化、抗病毒、抗炎、减轻肝细胞损害等多种作用;还有大黄素、牛磺酸、秋水仙碱、枸杞和大蒜素等;以及前面所提到的水飞蓟素、苦黄和茵栀黄等。同时具有明显护肝作用的单药和复方制剂也越来越多的使用于临床,如黄芩,传

14、统抗纤维化中药,对抑制肝纤维化有较好效果;甘草制剂,如甘草酸单铵(强力宁、苷乐舒)和甘草酸二铵(甘利欣、知甘保),已广泛用于临床,具有抗炎、保护肝细胞膜和促进脂肪代谢的作用;小柴胡汤,由柴胡、半夏、黄芩、人参、生姜、大枣、甘草七味药物组成,可通过刺激肝细胞再生,阻断纤维化的形成,减轻肝内炎症反应,发挥抗肝硬化的作用;黄连解毒汤,可抑制肝内的炎性浸润,对抗肝细胞损伤;同时还有三七、银杏叶、丹参等多种药物。7. 肝病用药有哪些常见问题和用药误区?在面对林林总总的肝病用药时,患者常会感到不知如何进行鉴别选用,更不论规范正确的用药了,我们归纳了几种用药中出现的常见问题和用药误区,以示警惕。(1)乙肝的

15、抗病毒治疗该如何进行?不管是大、小三阳,只要肝功能不正常且乙肝病毒在体内复制活跃,就需要进行抗病毒治疗。反之,如果肝功能正常,近期可以不进行抗病毒治疗,但必须要定期复查。(2)如何进行保肝治疗?一般提倡在出现临床症状或检验学异常时才进行护肝治疗,避免无指征的多用、滥用药。(3)肝病治疗需持续时间:病毒性肝炎患者在治疗过程中不可轻易停药,因为停药或间断治疗极易导致病毒发生变异或产生耐药性,给以后的治疗带来更大的困难。而对出现黄疸、转氨酶升高、腹水等症状的患者,在排除了病因的情况下,临床症状消退后即可停药。对用药的常见问题没有得到正确解答,常会造成以下误区: 抗病毒治疗过度或不足,没有适应症随便用

16、药或停药; 滥用护肝药,认为吃药多多益善; 盲目相信虚假广告,认为乙肝可以根治; 在无使用指征的情况下,盲目应用治肝病药物。8. 易对肝脏造成损害的药物有哪些,肝病患者用药应注意些什么?肝脏是药物代谢的主要场所,许多药物在肝脏代谢后被清除。但有些药物本身或其代谢产物对肝脏有毒性,会引起肝损伤,产生药物性肝病,所以,对肝病患者来说,这些药物更易造成肝功能损害,在应用时需慎重。抗生素:如四环素、红霉素等肝毒性较大;镇痛及镇静安眠药:麻醉、镇痛、镇静、安眠药类药物,主要在肝脏内代谢,肝功能异常者耐受性差,在剂量和药物选择上应谨慎;抗结核药:常用的抗结核药物,如异烟肼、利福平、吡嗪酰胺,对氨基水杨酸钠等均可引起肝损害,尤其是联合使用上述几种药物时,会增加肝毒性;解热止痛药:阿司匹林、扑热息痛等

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