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1、中南大学 硕士学位论文 IGF-I与Ki-67在乳腺癌细胞中表达的临床意义 姓名：谭宇彦 申请学位级别：硕士 专业：外科学（普通外科） 指导教师：周恩相 20100501 I G F I 与6 7 在乳腺癌细胞中表达的临床意义 中文摘要 目的 通过检测I G F I 与K i 一6 7 在乳腺癌中的表达情况，分析二者之间的 相关性，以及对判断乳腺癌细胞增殖活性和恶性程度所起的作用。 材料与方法 随机抽取湘雅二医院和湘潭市二医院病理科2 0 0 8 年- - , 2 0 0 9 年间 乳腺疾病组织石蜡包埋标本，其中乳腺癌、乳腺纤维瘤和乳腺增生组 织标本各3 0 例。乳腺癌患者年龄3 2 - 7
2、5 岁，平均年龄5 3 2 岁。采用 免疫组化染色S P 法。试验结果应用S P S S l 3 0 统计软件分析处理， 样品率的比较用四格表及行列f 检验，相关性用S p e a r m a n 等级相关 分析。 结果 l 、I G F I 在乳腺癌、乳腺纤维瘤和乳腺增生组织三组病例中阳性 表达率分别为8 3 3 、7 3 3 、7 0 ，统计学比较差异无显著性 ( 尸 O 0 5 ) ；在三组中强阳性表达率分别为5 6 7 ，2 0 ，2 3 3 ，统 计学比较差异有显著性( P o 0 5 ) 。乳腺癌组I G F I 的强阳性表达率 明显高于其他两组。 2 、鼬6 7 在乳腺癌、乳腺纤
3、维瘤和乳腺增生组织三组病例中阳性 表达率分别为7 6 6 ，3 3 ，6 7 ；在三组中强阳性的表达率分别为 5 3 3 ，0 ，O 。乳腺癌组飚6 7 的阳性表达率和强阳性表达率明显 高于其他两组，统计学比较差异均有显著性( 尸 O 0 5 ) 。 3 、在乳腺癌组中，I G F I 和K i 6 7 二者的表达率呈正相关性。 4 、I G F I 和K i 一6 7 的阳性表达率与乳腺癌患者不同年龄、不同雌 孕激素受体情况和不同组织学类型中差异无显著性( 舢0 5 ) ；与原 发灶大小、腋窝淋巴结转移状况和U I C C 分期有关，差异有显著性 ( P 2 c m 组的阳性表达率明显高于原
4、发灶直径 0 0 5 ) i n b r e a s tc a n c e r ，b r e a s tf i b r o a d e n o m aa n db r e a s th y p e r p l a s i at i s s u e ， h o w o v e r ，t h es t r o n gp o s i t i v ee x p r e s s i o no fI G F Ii nb r e a s tc a n c e rW a s s i g n i f i c a n t l yh i g h e rt h a nt h eo t h e rt w og r o
5、u p s ( P 2 c mp o s i t i v eg r o u pW a sh i g h e rt h a nt h ep r i m a r yt u m o r d i a m a t e r S _ 2 c mg r o u pa n d , e s p e c i a l l y , t h el a t e rs t a g eo fU I C CW a s s i g n i f i c a n t l yh i g h e rt h a nt h ee a r l i e ro n e C o n c l u s i o n 1 、T h eo v e re x p
6、 r e s s i o no fI G F Ic o u l df a c i l i t a t et h ep r o l i f e r a t i o no f I 硕l ：学位论文 英文摘要 t u m o rc e l la n di tm a yb eo n eo ft h ef a c t o r st or e s u l ti nt h ei n i t i a t i o na n d d e v e l o p m e n to fb r e a s tc a n c e r 2 、I G F Ih a sp o s i t i v ec o r r e l a t
7、i o nt oK i 一6 7i nb r e a s tc a n c e r T h ej o i n t t e s to fI G F - - Ia n dK i - 6 7i sav e r yu s e f u li n d i c a t o rt oj u d g et h eb r e a s t c a n c e rc e l l Sp r o l i f e r a t i o na n dm a l i g a n c yd e g r e e K e yw o r d s B r e a s tc a n c e r ；I G F I ；K i - 6 7 ；i
8、m m u n o h i s t o c h e m i s t r y I V 原创性声明 本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究 工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢 的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不 包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我 共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。 作者签名： 学位论文版权使甩授权书 本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校 有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文， 允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文
9、的全部或部分内 容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科 学技术信息研究所将本学位论文收录到中国学位论文全文数据库， 并通过网络向社会公众提供信息服务。 作者签名： 导师签名魁期：丝年虫耳日 硕上兰位堡奎一 笙二皇堕壹 _ _ _ _ _ - - _ _ _ _ _ _ _ _ - 一一 缩略词表 缩略词英文全称 中文全称 I G F II n s u l i n - l i k eg r o w t hf a c t o r - I胰岛素样生长因子一I K i - 6 7 P r o l i f e r a t i n gc e l ln u c l e a ra n t
10、 i g e nK i 一6 7 增殖细胞核抗原K i - 6 7 I H C P B S I G F s I G F R I G F B p G H E R B p m R N A l m m u n o h i s t o c h e m i s t r y P h o s p h a t eb a l a n c e ds o l u t i o n I n s u l i n - l i k eg r o w t hf a c t o rs y s t e m 免疫组织化学 磷酸盐缓冲液 胰岛素样生长因子系统 I n s u l i n 1 i k eg r o w t hf a c
11、t o rr e c e p t o r胰岛素样生长因子受体 I n s u l i n - l i k eg r o w t hf a c t o rb i n d i n gp r o t e i n s 胰岛素样生长因子结合蛋白 G r o w t hh o r m o n e生长激素 E s t r o g e nR e c e p t o r B a s e - p a i r 雌激素受体 碱基对 信使R N A P C N A P r o l i f e r a t i n gC e l lN u c l e a rA n t i g e n 增殖性细胞核抗原 _ - _ - -
12、_ I l _ _ - _ I _ _ _ - _ l - - l _ _ - _ - - - I _ _ _ - _ _ _ - I _ _ _ - _ _ l - _ _ - _ _ _ l _ _ _ _ _ _ - _ _ - l _ - l l _ - - l _ _ I l 硕士学位论文第一章前言 第一章前言 胰岛素样生长因子家族( i n s u l i n - l i k eg r o w t hf a c t o r s ，I G F s ) 由I G F I 、I G F 、 I G F I R 、I G F I I R 和6 种I G F 结合蛋白( I G F B P
13、s ) 组成。近年来，随着对I G F 家族 研究的不断深入，人们发现其可调控乳腺癌的发生，其中包括I G F I 。血清I G F I 主要由肝脏合成，此外也有局部组织细胞，如骨髓、脑以及多种肿瘤细胞都能产 生和分泌I G F - I ，后者以内分泌、自分泌和旁分泌的方式作用于靶器官，对组织 细胞的增殖、分化、凋亡、机体的生长发育及肿瘤的发生、发展起重要的调节作 用。I G F 系统水平升高与乳腺癌、肺癌、肝癌、胃癌、结肠癌等恶性肿瘤发病呈 明显正相关 2 3 0 越来越多的实验表明，组织发生恶变时，I G F I 在肿瘤细胞及周 围基质细胞过度表达并对肿瘤的恶性进展起着重要作用啜1 。I
14、G F I 通过P I 3 K A k t 和R a s M A R K 信号传导途径H 3 发挥调节肿瘤细胞的分化、黏附、增殖和抗凋亡 的恶性生物学行为巧1 ( 图1 1 ) 。对于正常细胞而言，I G F I 并非必需，但对恶性 细胞，I G F I 具有较强的有丝分裂原性和抗凋亡活性，内源性I G F I 能通过肿瘤 细胞自分泌或旁分泌形式，促进肿瘤细胞分化、生长哺1 ，外源性I G F I 作为生长 因子能够直接刺激肿瘤细胞的增殖盯1 。I G F I 有可能成为恶性肿瘤一个新的生物 学指标嘲。 础石7 抗原是存在于增殖细胞核中的一种非组蛋白性核蛋白，能准确地反映 肿瘤细胞的增殖活性，
15、并与多种肿瘤的发展、转移及预后有关四3 ，其表达随细 胞周期不同时相而异，G o 期无表达，G l 中、晚期出现，S 期和G 2 期逐渐增加， M 期达到高峰。M 期后迅速降解或丢失抗原决定簇。T a nP 们等在浸润性乳腺 癌中发现硒6 7 与肿瘤细胞增殖及侵袭转移密切相关，己被广泛用于反映肿瘤细 胞增殖速度和预后u 。 目前已有研究表明I G F I I 的过度升高可能是导致乳腺癌发生的因素之一， I G F 1 1 具有促进乳腺癌细胞增殖的作用，与飚6 7 联合检测，发现二者在乳腺癌的 表达中具有正相关性，可对乳腺癌细胞的增殖活性和恶性程度做出判断引。I G F I 与I G F I I
16、 在分子结构上有7 0 的序列相同，对I G F I 促进细胞增殖的研究虽有报 道，但通过联合检测I G F I 和鼯6 7 来判断乳腺癌细胞增殖活性和恶性程度的研究 鲜见报道。 本研究拟通过免疫组化S P 法，检测I G F 1 与K i - 6 7 在乳腺不同良、恶性病 变组织中的表达情况，分析I G F I 在乳腺癌发生、发展过程中所起的作用；以及 二者在乳腺癌中的相关性，和对判断乳腺癌细胞增殖活性和恶性程度所起的作 用。 硕士学位论文 第一章前言 图1 - 1I G F I 信号传导途径n 3 1 2 硕上学位论文 第二章材料与方法 第二章材料与方法 2 1 材料 2 1 1 研究对象 随机抽取湘雅二
