《甜菜碱对s180荷瘤小鼠血清肿瘤标志物乳酸脱氢酶、醛缩酶和肌酸激酶的活力影响》由会员分享，可在线阅读，更多相关《甜菜碱对s180荷瘤小鼠血清肿瘤标志物乳酸脱氢酶、醛缩酶和肌酸激酶的活力影响（5页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、P r o c e e d i n g so f t h eW o r k s h o po n R e s e a r c h D e v e l o p m e n to f B i o t e c h n o l o g y i nH a i n a n ，3 1J u l y - 1A u g u s t ，2 0 0 6 ，S a n y s ，C h i n a 海南生物技术研究 与发展研讨会论文集 2 0 0 6 年7 月3 1 日一8 月1 日，中国，三亚 甜菜碱对S 1 8 0 荷瘤小鼠血清肿瘤标志物乳酸脱氢酶、醛缩酶和肌酸 激酶的活力影响 季宇彬p 张宇金- 何立巍z 1
2、哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心，哈尔滨，1 5 0 0 7 6 ；2 哈尔滨商业大学药物研究所博士后科研工作站，哈尔滨，1 5 0 0 7 6 通讯作者，j y b h r b c u e d u c n 摘 要主要研究甜菜碱的抗肿瘤活性及其对血清3 种肿瘤标志物乳酸脱氢酶( L D H ) 、醛缩酶( A L D ) 和肌酸激酶( C K ) 的活力的影响。建立$ 1 8 0 实体瘤模型，以抑瘤率，血清乳酸脱氢酶、醛缩酶和肌酸激 酶活力为检测指标，用试剂盒进行测定。发现甜菜碱不同剂量组对S 1 8 0 荷瘤小鼠的抑制率分别为 3 9 8 、2 5 7 、1 7 7 ，甜菜碱高剂量组
3、可以极其显著地降低乳酸脱氢酶、醛缩酶和肌酸激酶活力，P 0 0 1 。中剂量和低剂量可显著地降低血清乳酸脱氢酶、醛缩酶和肌酸激酶活力，P 0 0 5 ，说明甜菜碱能 抑制实验性S 1 8 0 小鼠的肿瘤细胞的生长，并呈现出一定的量效关系，同时能降低血清肿瘤标志物乳 酸脱氢酶、醛缩酶和肌酸激酶的活力，可能是甜菜碱抗肿瘤作用的潜在的机制。 关键词 甜菜碱，肿瘤标志物，S 1 8 0 荷瘤小鼠 Ef f e c to fB e t a i n eo nt h eA c t i v i t yo fT h r e eT u m o rM a r k e r sL D H ，A L D ， C Ki n
4、S e r u mo f R a t s B e a r i n gS 1 8 0 J iY u b i n l Z h a n gY u j i n lH eL i w e i 2 1R e s e a r c hC e n t e rO nL i f eS c i e n c ea n dE n v i r o n m e n t a lS c i e n c eo f H a r b i nU n i v e r s i t yo f C o m m e r c e ，H a r b i n ，1 5 0 0 7 6 ；2P o s t d o c t o r a lR e s e a
5、r c ho f t h eI n s t i t u t eo f M a t e r i aM e d i c ao f H a r b i nU n i v e r s i t yo f C o m m e r ，H a r b i n ，1 5 0 0 7 6 + C o r r e s p o n d i n ga u t h o r ，j y b h m c l l e d u 姐 A b s t r a c tT h i Sp a p e rs t u d i e d 也ea n t i t u m o ra c t i v i t yo fb e t a i n ea n di
6、 t se f f e c t so nt h ea c t i v i t yo ft u l i l o r m a r k e r sL D H ，A L D ，C Ki ns e r u r f l O nt h eb a s i so fr o t sb e a r i n gS18 0 ，w es e l e c t e dt u m o ri n h i b i t i o nr a t e 、t h e e n z y m ea c t i v i t yo fL D H ，A L D ，C Ki ns e N l ma si n d e x e s ，w h i c hw e
7、 r ed e t e r m i n e db yt h ek i tt e s t T h et u m o r i n h i b i t i o nr a t eo f b e t a i n eo f d i f f e r e n td o s a g e sa r e3 9 8 、2 5 7 、1 7 7 r e s p e c t i v e l y b e t a i n eo f h i g hd o s a g e c a l lr e m a r k a b l yd e c r e a s et h ea c t i v i t yo fL D H ，A L D ，C
8、 KP O 0 1 b e t a i n eo fm e d i a na n dl O Wd o s a g e sc a l l d e c r e a s et h ea c t i v i t yo fL I m ，剐，C KP 9 5 ) ，在冰浴条件下，用无菌生 理盐水l ：4 稀释，按0 2 m l 只( 4 x 1 0 7 个细P 咆J m l ) ，于小鼠右前肢腋部皮下接种。 1 3 实验分组 小鼠随机分为5 组，雌雄各半，每组1 0 只。分别为实验组：甜菜碱高、中、低剂量组；阳性对照组： 五氟脲嘧啶组；阴性对照组：生理盐水。 1 4 给药 甜菜碱高、中、低剂量分别为4 5
9、 3 5 9 k g ，2 2 6 7 9 k g ，1 1 3 3 9 k g ；阳性对照组：五氟脲嘧啶组剂量为 2 5m g k g ；阴性对照组给相同体积的生理盐水。于接种2 4 h 后开始腹腔给药，连续7 d 。 1 5 肿瘤生长抑制率的测定 停药后次日，处死全部动物，剥取瘤块，称重，计算抑瘤率。肿瘤生长抑制率= ( 阴性对照组瘤重一治 疗组瘤重) ，阳性对照组瘤重x 1 0 0 。 1 6 酶活力的测定 血清乳酸脱氢酶活力的测定、血清醛缩酶活力的测定以及血清肌酸激酶活力的测定按试剂盒方 法操作。 1 7 数据处理 统计学方法采用S P S S I O 0 统计软件进行处理，所有数据资
10、料以均数标准差S ) 表示，两样本 均数比较用t 检验。 2 实验结果 2 1 甜菜碱对肉瘤S 1 8 0 的抑制作用 对$ 1 8 0 荷瘤小鼠用药7 d 后发现，甜菜碱高剂量组的平均瘤重非常显著地小于对照组，P O 0 1 。 P r o c e e d i n g so f t h eW o r k s h o p0 1 1 R e s e a r c h D e v e l o p m e n to f B i o t e c l m o l o g y i nH a i n a n ，3lJ u I rl A u g u s t ，2 0 0 6 ，S a n y a , C h i
11、 n a 海南生物技术研究 与发展研讨会论文集 2 0 0 6 年7 月3 1 日一8 月1 日，中国，三亚 甜菜碱中剂量和低剂量的平均瘤重明显地小 于对照组，P O 0 5 。抑瘤率随药物浓度增加而 增加，抑瘤作用与剂量有一定量效关系( 表1 ) 。 2 2 血清乳酸脱氢酶活活力测定结果 血清乳酸脱氢酶活力测定结果见表2 ，可 以看出，甜菜碱高剂量组可以非常显著地降低 乳酸脱氢酶活力，P O O1 。中剂量和低剂量可 显著地降低血清乳酸脱氢酶活力，P O 0 5 。阳 性药五氟脲嘧啶可以非常显著地降低血清乳 酸脱氢酶活力，P O O l 。 2 3 血清醛缩酶活力测定结果 表1 甜菜碱对肉瘤
12、S 1 8 0 的抑制作用( n = l o ) T a b l elI n h i b i t i o ne f f e c to f b e t a i n eo nS 1 8 0 一b e a r i n gm i c e 组别 G r o u p 剂量( g k g ) 瘤重g抑制率( ) D o s a g e T u m o rw e i g h t ( 船：S ) I n h i b i t i o nr a t e 注：与阴性对照组相比P O 0 1 ，P O 0 5 N o t e ：C o m p a r e dw i t hc o n t r o lg r o u p ”
13、P O 0 1 。P O 0 5 血清醛缩酶活力测定结果见表2 ，可以看出，甜菜碱高剂量组可以非常显著地降低血清醛缩酶活 力，P O 0 1 。中剂量和低剂量可显著地降低血清醛缩酶活力，P O 0 5 。阳性药五氟脲嘧啶可以非常显 著地降低醛缩酶活力，P O 0 1 。 2 4 血清肌酸激酶活力测定结果 血清肌酸激酶活力测定结果见表2 ，可以看出，甜菜碱高剂量组可以非常显著地降低血清肌酸激 酶活力，P O 0 1 。中剂量和低剂量可明显地降低血清肌酸激酶活力，P O 。0 5 。阳性药五氟脲嘧啶可以 非常显著地降低血清肌酸激酶活力，P O 。0 1 。 表2 甜菜碱对S 1 8 0 荷瘤小鼠血
14、清乳脱氢酶、醛缩酶、肌酸激酶活力的影响 T a b l e2E f f e c to f b e t a i n eo na c t i v i t yo f L D H ，A L D ，a n dC Ki n 辩n 蛐o f S l 8 0 - b e 糟x i n gm i c e 注：与阴性对照组相比P O O l ，P O 0 5 N o t e ：C o m p a r e dw i t hc o n t r o lg r o u p P O 0 1 P O 0 5 3 讨论 乳酸脱氢酶( L ，D H ) 是糖酵解途径中一种重要的酶( J e o n ge ta 1 ，2 p 0
15、6 ) ，人体中主要分布于肾、心肌、 肝、脾、红细胞和白细胞等组织或器官中，肝脏的L D H 浓度最高，其次是骨骼肌、心脏、红细胞及肾脏。 正常血清中含有L D H ，但多数组织活性比血清高，所以，即使少量组织坏死也能使血清L D H 活性增 高。肿瘤细胞具有一种代谢的独特性，其中糖酵解的顺序与三羧酸循环缺少联系，导致肿瘤细胞利用 葡萄糖较正常组织细胞高5 1 0 倍，其中多数转变为乳酸盐。当发生肿瘤或细胞坏死时，此酶均升高。 4 l P r o c e e d i n g so f t h eW o r k s h o po n R e s e a r c h D e v e l o p m
16、 e n to f B i o t e c h n o l o g y i nH a i n a n ，31J u l y _ lA u g u s t ，2 0 0 6 ，S a n y a , C h i n a 海南生物技术研究 与发展研讨会论文集 2 0 0 6 年7 月3 1 日8 月1 日，中国，三亚 L D H 的测定对临床许多肿瘤性疾病的诊断、疗效判断及预后均有重要价值。临床上已经用通过检测乳 酸脱氢酶( U ) H ) 及其同功酶来诊断心脏疾病。目前也有相当多的报道认为利用血清L D H 及同功酶的 检测也有助于恶性肿瘤如卵巢癌和肺癌及恶性淋巴瘤的诊断和判断治疗方法的疗效。因此，血清L D H 的动态观察，可作为恶性肿瘤患者疗效及预后判断的一项可靠参考指标。 醛缩酶( A I D ) 也是糖酵解代谢
