《整合素αvβ6调控结肠癌细胞恶性生物学行为的实验研究》由会员分享，可在线阅读，更多相关《整合素αvβ6调控结肠癌细胞恶性生物学行为的实验研究（126页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、f 参 ： j f I ， 分类号：R 7 3 5 3 密级： 单位代码：1 0 4 2 2 学号：2 0 0 7 2 0 7 5 7 东只孥 博士学位论文 S h a n d o n g U niV S F Sit yD o c t oraIDiS s erta tio n 论文题目：整合素a v p 6 调控结肠癌细胞恶性 生物学行为的实验研究 T h eS t u d i e so fI n t g r i na v p 6R e g u l a t eCo l o n C a n c e rC e l lM a l i g n a n t B i o l o g i c a lB e
2、h a v i o r 2 0 10 年5 月16 日 I 作专 导 弋嘲d I 入 - j 原创性声明 嬲嬲炒 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下， 独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本 论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。 对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方 式标明。本声明的法律责任由本人承担。 论文作者签名：j 虹 日期：尘丛，r ，6 关于学位论文使用授权的声明 本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定，同 意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子 版，允许论文被查阅和借阅；本人授权山
3、东大学可以将本学位论 文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、 缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。 ( 保密论文在解密后应遵守此规定) 论文作者签名：翌錾： 导师签名： q I ， 小上 r 一 ， - 目录 中文摘要l 英文摘要“6 符号说明1 2 第一部分 前言一1 4 材料与方法1 6 结果”2 5 讨论”2 8 结论”3 8 附图3 9 参考文献4 7 第二部分 前言5 5翮舌5 5 材料与方法5 7 结果”6 4 讨论”6 6 结论“7 1 附图“7 2 参考文献7 7 致 射8 2 发表和撰写的论文8 3 英文文章o ooooooooooooooooooo
4、oooooooooo oo 8 5 C a t a l o g u e C h i n e s ea b s t r a c t l E n g l i s ha b s t r a c t 6 S y m b o l i cd e s c r i p t i o n 。12 P a r t o n e I n t r o d u c t i o n 1 4 M a t e r i a l sa n dm e t h o d s 1 6 R e s u l t s 2 5 D i s c u s s i o n 2 8 C o n e l u s i o n 3 8 F i g u r e s
5、 3 9 R e f e r e n c e s 4 7 P a r tt w o I n t r o d u c t i o n 5 5 M a t e r i a l sa n dm e t h o d s 5 7 R e s u l t s 6 4 D i s c u s s i o n 6 6 C o n c l u s i o n 7 1 F i g u r e s 7 2 R e f e r e n c e s 7 7 A c k n o w l e d g e m e n t 8 2 A t t a c h e dt a b l ef o rp u b l i s h e da
6、n dw r i t t e na r t i c l e s j 。8 3 E n g l i s hp a p e r s 8 5 门 - 、 一 堪 - A 憎 j 山东人学博二【：学位论文 整合素a v p 6 调控结肠癌细胞恶性生物学行为的实验研究 博士研究生 博士生导师 彭程 牛军教授 徐克森教授 专业外科学( 普通外科) 中文摘要 研究背景： 结肠癌是临床常见的消化道恶性肿瘤，随着我国经济水平的提高和人民群众 膳食结构的变化，其发病率呈现逐年升高的趋势。传统的外科手术虽然是治疗结 肠癌的最有效手段，但由于结肠癌发病的隐匿性和症状的不典型性，很多患者就 诊时已达中晚期，错过了手术治
7、疗的最佳时机。因此，化疗成为了中晚期结肠癌 首选辅助治疗方案。遗憾地是化疗会产生严重的毒副反应，患者不易耐受。如何 在确保治疗效果的前提下减少不良反应，是当前和今后一段时间内治疗中晚期结 肠癌的研究热点。在此背景下，传统中医中药所具有的抗癌作用强、不良反应小、 患者易耐受的特点逐渐受到了人们的重视。 去甲斑蝥素( N o r c a n t h a r i d i n , N C T D ) 是中药斑蝥的提取物。国内多家医院 临床观察证实，将N C T D 和常规化疗方案联合应用治疗晚期结肠癌与单独化疗 相比，不但近期疗效好，不良反应轻，而且中位生存时间延长，生活质量明显提 高。N C T D
8、 已经成为晚期结肠癌一线化疗的最优辅助用药。N C T D 如何发挥抗癌 作用，目前虽有各种解释，但尚无决定性结论。 整合素是一类细胞表面黏附因子，由a 和D 两种亚基通过非共价键连接而成， 构成了细胞外基质与细胞内骨架蛋白之间结构与功能的桥梁。a v 9 6 是一种特殊 的整合素亚型，在健康人上皮组织中不表达或极少量表达，但在胚胎形成、损伤 修复和一系列上皮来源的恶性肿瘤中呈现高表达状态。目前，关于整合素a v $ 6 在恶性肿瘤发生发展过程中的生物学作用研究取得了丰硕的成果，尤其是在结肠 癌研究方面更加突出。已有文献报道，整合素a v e 6 可以促进结肠癌细胞增殖、 1 山东人学博I ：
9、学位论义 侵袭，诱导其抵御凋亡，增强癌细胞成瘤能力，对结肠癌的恶性进展具有明显的 调控作用。 我们前期实验证实，N C T D 具有抑制结肠癌细胞表达整合素a v l 3 6 的药理作 用。本研究( 第一部分) 是在前期实验的基础上深入探讨N C T D 抑制结肠癌细 胞生长的具体机制，。并为根据此药理机制开发新型靶向药物提供理论依据。 一直以来，关于肿瘤的起源问题，医学界始终存在两种理论：随机理论认为 所有肿瘤细胞的形状、大小及体积都是相同的，任何一个瘤细胞都可分化形成新 的肿瘤，但其发生过程是一些低概率的随机事件。等级理论则认为，在所有肿瘤 细胞中只有极其少量的细胞可以分裂形成新的肿瘤。这
10、些少量的具有可分裂增殖 能力的细胞被称为肿瘤干细胞。它具有自我更新和分化能力，是肿瘤不断生长、 侵袭迁移的根源。目前肿瘤干细胞理论得到了越来越多的实验结果支持。结肠癌 干细胞是消化系统恶性肿瘤中第一个被发现的肿瘤干细胞。 按照肿瘤干细胞理论，肿瘤组织中干细胞的持续存在与肿瘤的恶性程度及预 后密切相关；肿瘤干细胞大多处于G o G l 静止期，对化疗药物的耐受性远强于快 速增殖期的其它肿瘤细胞；肿瘤干细胞所特有的成瘤能力是恶性肿瘤复发转移的 重要因素。结合我们前期在组织学、细胞学、动物实验中的研究发现，表达整合 素a v f l 6 的结肠癌细胞表现出的抵御凋亡、增殖侵袭和成瘤能力与肿瘤干细胞的
11、强 耐药性、无限增殖、高致瘤性等特性相一致。本研究( 第二部分) 初步探讨整合 素a v l 3 6 在结肠癌干细胞上的表达情况，明确其作为结肠癌干细胞新型表面标记的 可能性，为分选、鉴定并深入研究该类细胞的特性奠定坚实的基础。 2 山东人学博I ：学位论文 第一部分 去甲斑蝥素通过a v l 3 6 E R K 信号通路诱导H T - 2 9 结肠癌 细胞凋亡的实验研究 目的 研究去甲斑蝥素( N o r c a n t h a r i d i n ，N C T D ) 诱导结肠癌细胞凋亡的药理学机 制。 方法 利用M T T 法检测N C T D 对结肠癌H T - 2 9 细胞生长的抑制效应；明胶酶谱分 析N C T D 对结肠癌H T - 2 9 细胞分泌基质金属蛋白酶( M M P s ) 量的影响；B i o t r a k M M P s 活性检测N C T D 处理后结肠癌细胞分泌的M M P s 活性变化；H o e e h s t3
