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1、 分类号：护石训 密级： 单位代码：1 0 4 2 2 学 号：7 口，导弘堵歹 星 奇 博士学位论文 S h a n d o n gU n i v e r s i t y D o c t o r a lD i s s e r t a t i o n 论文题目： 私型s l i 7 订z f 呷备l 匆I6 6 溶计、詹峪s 千每龟稚曙1 、量万两事 二= ；兰：篇麓以 专 指导教师姓名五建茸越 专业技术职务 扣c ，f 年y 月f 乙日 0一 l-1一、一r。篾J”矿 原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独 立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本
2、论文不 包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的科研成果。对本文的研 究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明 的法律责任由本人承担。 论文作者签名：每圣五E l期：加f f - cI t 关于学位论文使用授权的声明 本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学 校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论 文被查阅和借阅；本人授权山东大学可以将本学位论文的全部或部分 内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段 保存论文和汇编本学位论文。 ( 保密论文在解密后应遵守此规定) 论文作者签名：i 蔓圣乏导师签名： 山东大学博士学位论
3、文 目录 摘要1 A B S T R A C T 4 符号说明7 第一章前言9 第一节抗糖尿病药物研究的重要性9 第二节S G L T 2 及其抑制剂研究进展1 l 第三节本课题研究的目的及意义1 9 R e f e r c n c c s 1 9 第二章S G L T 2 抑制剂的分子设计及分子对接研究2 7 第一节S G L T 2 抑制剂的分子设计2 7 第二节S G L T 2 与设计化合物的分子对接研究2 8 R e f e r e n c c s 。3 6 第三章含噻二唑环的硫代糖苷类S G L T 2 抑制剂的合成及降血糖活性研究4 0 第一节合成路线设计与探索4 0 第二节实验
4、部分4 3 第三节含噻二唑环的硫代糖苷类S G L T 2 抑制剂降血糖活性研究6 0 第四节结果与讨论6 2 R e f e r e n c e s 6 4 第四章含四唑环的- 糖苷类S G L T 2 抑制剂的合成及降血糖活性研究6 6 第一节合成路线分析与探索6 6 第二节实验部分6 9 第三节含四唑环的- 糖苷类S G L T 2 抑制剂的降血糖活性研究8 1 第四节结果与讨论8 3 R e f e r e n c e s 8 5 第五章含反式环己烷结构的C - 葡萄糖苷类S G L T 2 抑制剂的合成及降血糖活性研究。8 7 第一节合成路线分析与探索8 7 山东大学博士学位论文 |
5、 1 , I I I 曼曼曼曼 第二节实验部分。8 9 第三节含反式环己烷结构的D 葡萄糖苷类S G L T 2 抑制剂降血糖活性研究1 0 0 第四节结果与讨论。1 0 2 R e f e r e n c e s 10 4 总结论1 0 5 附图10 6 1 i ! I ：谢1 4 7 攻读博士期间发表的论文1 4 8 山东大学博士学位论文 C o N T E N T A b s t r a c ti nC h i n e s e 1 A b s t r a c ti nE n g l i s h 4 A b b r e v i a t i o n 7 1 I n t r o d u c t
6、 i o n 9 1 1I m p o r t a n c eo ft h eS t u d i e so nA n t i d i a b e t i cD r u g s 9 1 2R e v i e wo ft h eR e s e a r c ha n dD e v e l o p m e n to fS G L T 2I n h i b i t o r s 11 1 3P u r p o s eo ft h i sP r o j e c t 1 9 R e f e r e n c e s 1 9 2 D e s i g no fS G L I 2I n h i b i t o r s
7、a n dM o l e c u l a rD o c k i n go fS G L r 2a n dS G L T 2I n h i b i t o r s 2 7 2 1D e s i g no fS G L T 2I n h i b i t o r s 2 7 2 2M o l e c u l a rD o c k i n go fS G L T 2a n dS G L T 2I n h i b i t o r s 2 8 R e f e r e n c e s 3 6 3 S y n t h e s i sa n dA n t i h y p e r g l y c e m i cA
8、 c t i v i t yo f T h i a d i a z o l e b a s e dT h i o g l y e o s i d e sa sS G L T 2 I n h i b i t o r s 4 0 ：I 1D e s i g no f t h eS y n t h e t i cR o u t e 4 0 3 2E x p e r i m e n t a l 4 3 ：I 3A n t i - h y p e r g l y c e m i cA c t i v i t y A s s a y 6 0 3 4R e s u l t sa n dD i s c u s
9、 s i o n 6 2 R e f e r e n c e s 6 4 4 S y n t h e s i sa n dA n t i h y p e r g l y c e m i cA c t i v i t yo fT e t r a z o l e - b e a r i n gN - g l y c o s i d e sa sS G L T 2 I n h i b i t o r s 6 6 4 1D e s i g no ft h eS y n t h e t i cR o u t e 6 6 4 2E x p e r i m e n t a l 6 9 4 3A n t i
10、- h y p e r g l y c e m i cA c t i v i t yA s s a y 81 4 4R e s u l t sa n dD i s c u s s i o n 8 ：l R e f e r e n c e s 8 5 5 S y n t h e s i sa n dA n t i - h y p e r g l y c e m i cA c t i v i t yo ft r a n s - C y c l o h e x a n e - b e a r i n gC - g l u c o s i d e sa s I I I 山东大学博士学位论文 S G L T 2 I n h i b i t o r s
