《jak激酶抑制剂ag490逆转卵巢癌上皮耐药细胞株skov3ddp的研究》由会员分享，可在线阅读，更多相关《jak激酶抑制剂ag490逆转卵巢癌上皮耐药细胞株skov3ddp的研究（38页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、分类号： 密级： 单位代码：1 0 1 1 4 学号：2 0 0 4 0 0 4 2 J A K 激酶抑制剂A G 4 9 0 逆转卵巢癌上皮 耐药细胞株S K O V 3 D D P 的研究 研究 指导教师： 郝熟数援 申请学位门类级别： 医堂亟 专 业 名称： 妲芒型堂 研 究 方向： 妇科胜疸 所在学院： 出耍医挝太堂箍三医院 2 0 1 1 年5 月1 日 学位论文独创性声明 本人声明，所呈交的学位论文系在导师指导下本人独立完成的研究成果。文中任何引 用他人的成果，均已做出明确标注或得到许可。论文内容未包含法律意义上已属于他人的 任何形式的研究成果，也不包含本人己用于其他学位申请的论文
2、或成果。与我一同工作的 同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示谢意。 本文如违反上述声明，愿意承担以下责任和后果： 1 、交回学校授予的学位证书； 2 、学校可在相关媒体上对作者本人的行为进行通报； 3 、本文按照学校规定的方式，对因不当取得学位给学校造成的名誉损害，进行公开 道歉。 4 、本人负责因论文成果不实产生的法律纠纷。 论文作者签名： 缢蛰遣 学位论文版权使用授权书 本人完全了解山西医科大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家 有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权山西医科 大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关
3、数据库进行检索，可以采用影印、缩印 或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。 本人离校后发表或使用学位论文或与该论文直接相关的学术论文或成果时，署名单位 仍然为山西医科大学。 ( 保密论文在解密后应遵守此规定) 论文作者签名：! 盘塑三鱼 指导教师签名：延 F t 期：2 1 1 年月- 日 日期： 珏! !年月 日 ( 本声明的版权! I 山西医科大学所有，未经许可，任何单位及任何个人不得擅自使用) 山西医科大学硕士学位论文 目录 缩略语表I 中文摘要I I I 英文摘要 论文1 盲订言1 材料与方法3 结果0 0 0O QO 9 讨论1 1 结论1 4 附图1 5 参考文献1 7 综述1
4、9 正文1 9 参考文献2 6 个人简介2 9 致诩 3 0 山西医科大学硕士学位论文 缩略语 S 麟， S T A T 3 P S T A T 3 J A K N M P T 融 D D P C a s p a s e C ：d n a b p D M S O D E P C D N A R N A G S H G S l 、s P 4 5 0 E B I L 一6 I A P F B S B c l - 2 c 。m y c M T T V E G F S T a q 酶 T B E 缩略词语一览表 英文名称 s i g n a lt r a n s d u c e ra n da c t
5、 i v a t o ro ft r a n s c r i p t i o n s i g n a lt r a n s d u c e ra n da c t i v a t o ro ft r a n s c r i p t i o n 3 p h o s p h o r l a t e ds i g n a lt r a n s d u c e ra n da c t i v a t o r o f t r a n s c r i p t i o n3 j a n u sh n a s e n o n - t r a n s m e m b r a n ep r o t e i n t
6、 y r o s i n ek i n a s e c i s p l a t i n c y s t e i nc o n t a i n i n ga s p a r t a t e s p e c i f i cp r o t e a s e c o m p l e m e n t a r yD N A b a s ep a i r ( s ) d i m e t h y ls u l f o x i d e d i e t h y p y r o c a r b o n a t e d e o x y n u c l e i ca c i d r i b o n u c l e i c
7、a c i d g l u t a t h i o n e g l u t a t h i o n eS t r a n s f e r a s e s c y t o c h r o m e P 4 5 0 E t h i d i u m b r o m i d e I n t e r l e u k i n6 i n h i b i t o ro fa p o p t o s i s f e t a lb o v i n es e r u m b - c e l ll y m p h o m a s - 2 p r o t o o n c o g e n e 3 - - 4 ，5 d i
8、m e t h y t h i a z o l - o r2 ，5 - d i p h e n y l t e r a zo l i U l l lb r o m i d e v a s c u l a rE n d o t h e l i a lG r o w t hF a c t o r t r i s ( h y d r o x y m e t h y l ) a m i n o m e t h a n e t e r m u sa q u a t i c u sD N A p o l y m e r a s e t r i s b o r a c i ca c i d E D T Ab
9、 u f f e r 中文名称 信号转导子和转录激活子 信号转导子和转录激活子3 磷酸化的信号转导子和转录 激活子 J a n u s 激酶 非跨膜型蛋白酪氨酸激酶 顺铂 胱天蛋白酶 互补D N A 碱基对 二甲基亚砜 二乙基焦碳酸酯 脱氧核糖核酸 核糖核酸 还原型谷胱甘肽 谷胱甘肽硫 细胞色素P 4 5 0 溴化乙啶 白介素- 6 凋亡抑制因子 胎牛血清 B 一细胞淋巴瘤2 原癌基因 甲基噻吩或甲基哗盐 血管内皮生长因子 三( 羟甲基) 氨基甲烷 耐热水生菌D N A 聚合酶 I r i s 硼酸E D T A 缓冲液 山西医科大学硕士学位论文 p h o s p h a t eb u f
10、f e r f d e ds a l i n e p o l y m e r a s ec h a i nr e a c t i o n r o t a t ep e rm i n u t e r e v e r s e t r a n s c r i p t i o np o l y m e r a s ec h a i nr e a c t i o n m e s s e n g e rr i b o n u c l e i ca c i d g r a m h o u r ( s ) l i t e r m i c r o g r a m m i c r o l i t e r m i
11、l l i g r a m m i n u t e m i l l i l i t e r s e c o n d n 磷酸缓冲生理盐水 聚合酶链式反应 每分钟转数 逆聚合酶链反应 信使核糖核酸 克 小时 升 微克 微升 毫克 分钟 毫升 秒 哦呱 呻一一 g h L 峙山蝣m面 s 山西医科大学硕士学位论文 J A K 激酶抑制剂A G 4 9 0 逆转卵巢癌上皮耐药细胞株S K O V 3 D D P 的研究 中文摘要 卵巢上皮癌的发病率在妇科恶性肿瘤中居第三位，但其病死率却居第一位。目前，以 手术为主的综合治疗延长了卵巢癌患者的生存期，但5 年生存率仍徘徊在2 0 3 0 左右。 卵巢癌
12、肿瘤细胞减灭术仅限于切除肉眼可见的病灶，对镜下癌灶却无能为力，术后需辅以 化疗等治疗。术后化疗即使获得临床完全缓解，8 5 * , - - - 9 0 的患者最终仍难免复发和转移【l l 。 肿瘤细胞对化疗药物产生耐药是造成这一状况的主要原因之一。铂类药物是治疗上皮性卵 巢癌的首选药物，其代表药物顺铂( D D P ) 是目前最常用的金属铂类络合物，具有抗瘤谱广、 对乏氧细胞有效的特点，也是治疗卵巢癌的一线化疗药物。但肿瘤患者长期应用该类药物 存在肿瘤耐药问题，限制了其临床疗效。因此寻找高效、低毒的耐药逆转剂是当前研究的 热点。 目的：本研究应用J A K 激酶抑制剂A G 4 9 0 阻断S
13、 T A T 3 信号转导通路，探讨其对上皮 性卵巢癌耐药细胞顺铂耐药的逆转情况及S T A T 3 信号分子对其下游基因S u r v i v i n 、B c l 2 m R N A 表达的调控；研究J A K 激酶抑制剂A G 4 9 0 阻断S T A T 3 信号转导通路逆转顺铂耐药 的调节机制，为联合应用A G 4 9 0 和化疗药物治疗肿瘤细胞的耐药提供基础。 方法：应用不同浓度的J A K 激酶抑制剂A G 4 9 0 、顺铂、两药联合作用于人卵巢癌上 皮耐药细胞S K O V 3 D D P ，M T T 法分别检测干预2 4 h 、4 8 h 、7 2 h 后卵巢癌上皮耐药
14、细胞 S K O V 3 D D P 的增殖抑制情况；R T - P C R 法检测卵巢癌上皮耐药细胞S K O V 3 D D P 在A G 4 9 0 、 顺铂、两药联合作用后的S T A T 3 、S u r v i v i n 、B c l 2m R N A 的表达情况。 结果： 1 S K O V 3 、S K O V 3 D D P 对顺铂的I C 5 0 值分别为4 9 5 7 I - t g m L ，2 3 4 3 9 p g m L ，耐药指 数为4 7 3 。与两药单用相比，联合用药后，S K O V 3 D D P 细胞对顺铂的I C 5 0 显著下降( P 1 ) ，表明A G 4 9 0 与顺铂对卵 巢癌耐药细胞具有协同作用，A G 4 9 0 能够部分逆转S K O V 3 D D P 细胞的耐药性。 2 A G 4 9 0 与顺铂联合作用组的S T A T 3 、S u r v i v i n 、B c l 2m R N A 的表达水平较对照组及 单药组明显降低( P 0 0 1 ) 。 结论： 1 A G 4 9 0 与顺铂联合应用可部分逆转卵巢癌上皮耐药细胞S K O V 3
