巴比妥类药物含量测定.

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1、巴比妥巴比妥类药物的类药物的分析分析 （Analysis of Barbitals DrugsAnalysis of Barbitals Drugs） 含量测定(Assay) 银量法 溴量法 巴比妥类药物的含 酸碱滴定法 量测定方法 紫外分光光度法 提取重量法 HPLC法、GC法 （一）银量法 基于巴比妥类药物在合适的碱性溶液中 ，可与银离子定量成盐，可采用银量法测定 本类药物及其制剂的含量。如苯巴比妥及其 钠盐、异戊巴比妥及其钠盐以及它们的制剂 ，中国药典均采用银量法测定其含量。 优点：操作简便，专属性较强。 缺点：受温度影响较大；滴定终点以溶液出 现浑浊为终点指示难以观察。 1.原理 反应

2、摩尔比：1:1 溶剂系统：甲醇3无水碳酸钠 终点指示：电位法指示（Ag玻璃电极系统） 自身指示法 0.2g 甲醇 40ml3%无水碳酸钠 电位滴定法(AgNO3) 指示电极 (Ag) 参比电极 (玻璃/甘汞) 2.测定方法与计算 例如:异戊巴比妥及其钠盐的测定： 取本品约0.2g 加甲醇40ml使溶解 新鲜配制的3%无 水碳酸钠溶液15ml，照电位法，用硝酸银滴定液（ 0.1mol/L）滴定，即得。每1ml硝酸银滴定液（ 0.1mol/L）相当于22.63mg的C11H18N2O3（或24.83mg的 C11H17N2NaO3）。 原料药：直接滴定法（容量分析法） 3. 注意事项 （1）无水碳

3、酸钠应新鲜配制 （2）硝酸银滴定液应新鲜配制 *Analysis of Barbitals Drugs8 （二）溴量法 凡在5位取代基含有不饱和键的巴比妥类药物 ，其不饱和键能与溴定量地发生加成反应，故可采 用溴量法测定其含量。中国药典收载的司可巴比妥 钠采用本法测定。其测定原理可用下列反应式表示 ： （定量过量） Br2 + 2KI 2KBr + I2 （剩余） I2 + 2Na2S2O3 2NaI + Na2S4O6 取本品约0.1g，精密称定，置250ml碘瓶中，加水 10ml，振摇使溶解，精密加溴滴定液（0.1mol/L） 25ml，再加盐酸5ml，立即密塞并振摇1min，在暗 处静置

4、15min后，注意微开瓶塞，加碘化钾试液 10ml，立即密塞，摇匀后，用硫代硫酸钠滴定液（ 0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续 滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校正。 每1ml溴滴定液（0.1mo1/L）相当于13.01mg的 C12H17N2NaO3。 原料药 剩余滴定法 KBrO35KBr6HCl3Br26KCl3H2O 溴滴定液（0.1 mol/L）的配制 取溴酸钾3.0 g与溴化钾15 g，加水适量使溶解成 1000 ml，摇匀。 （三）酸碱滴定法（酸量法） 巴比妥类药物呈弱酸性，可作为一元酸以标 准碱液直接滴定，或在非水溶液中用强碱溶液直 接滴定。常用的方法

5、如下： 1. 在水乙醇混合溶剂中滴定 基于本类药物在水中的溶解度较小，滴定时 多在醇溶液或含水的醇溶液中进行，这样可避免 反应中产生的弱酸盐易于水解而影响滴定终点。 常以麝香草酚酞为指示剂，滴定至淡蓝色为终点 。 异戊巴 比妥 水醇 溶解 麝香草酚酞 NaOH 淡蓝色 1.水-乙醇混合溶液 本法是在有机表面活性剂的胶束水溶液中进 行滴定，用指示剂或电位法指示终点。常用 的有机表面活性剂有：溴化十六烷基三甲基 苄铵(CTMA)和氯化四癸基二甲基苄铵(TDBA) 。 采用本法测定巴比妥和苯巴比妥的结果 的相对标准差（RSD）均小于0.3%，并优于在 水-乙醇混合溶液中的滴定方法。 原料药 直接滴定

6、法（有空白校正） T滴定度，每1ml滴定液相当于被测组分的mg数 V滴定时，供试品消耗滴定液的体积（ml） VO滴定时，空白消耗滴定液的体积（ml） f浓度校正因子 2. 在胶束水溶液中滴定 表面活性剂是一种所谓“两亲”分子，即其分子是由亲 水基团和亲脂基团两部分组成。当表面活性剂在水溶 液中浓度很低时，基本上呈单分子状态存在，但当超 过某一浓度时（临界胶束浓度），多余的表面活性剂 分子在溶液中不再分散，而是聚集成有一定分子组成 数的聚集物，称为胶束或胶团。 胶束具有增溶作用，水溶液中胶束的存在能使不 溶或微溶于水的有机化合物的溶解度增加，并显著改 变弱酸、弱碱性物质的解离，使其酸碱性增强。

7、正胶束 反胶束 H2O 溴化十六烷基三甲基苄铵 Cetyltrimethylbenzylammonium bromide， CTMA 氯化四癸基二甲基苄铵 Tetradecyldimethylbenzylammonium chloride，TDBA 巴比妥类 表面活性剂溶解 麝香草酚酞指示剂 NaOH滴定 采用本法测定巴比妥和苯巴比妥的结果的相对标 准差（RSD）均小于0.3%，并优于在水-乙醇混合 溶液中的滴定方法。 3. 非水滴定法 巴比妥类药物在非水溶液中的酸性增强，用 碱性标准溶液滴定时，终点较为明显，可获得比 较满意的结果。测定时常用的有机溶剂有二甲基 甲酰胺、甲醇、氯仿、丙酮、无水

8、乙醇、苯、吡 啶、甲醇-苯（15、）58乙醇-氯仿（1）01等； 常用的滴定剂有甲醇钾（钠）的甲醇（或乙醇） 溶液、氢氧化四丁基铵的氯苯溶液等；常用的指 示剂为麝香草酚蓝等，也可用玻璃-甘汞电极系 统，以电位法指示终点。 （四）紫外分光光度法 巴比妥类药物在酸性介质中几乎不电离，无明 显的紫外吸收。但在碱性介质中电离为具有紫外吸 收特征的结构，因而可采用紫外分光光度法测定其 含量。本法灵敏度高，专属性强，广泛应用于巴比 妥类药物的原料及其制剂的含量测定，以及固体制 剂的溶出度和含量均匀度检查，也常用于体内巴比 妥类药物的检测。 (4) 紫外分光光度法 u直接测定的UV法 u提取分离后的UV法

9、1. 直接测定的紫外分光光度法 本法是将供试品溶解后，根据溶液的pH ，在最大吸收波长（max）处，直接测定对 照品溶液和供试品溶液的吸收度，再计算药 物的含量。中国药典对注射用硫喷妥钠的含 量测定采用本法。 Beer-Lambert定律 A = -T =ElC AC 单组分定量的方法： A、吸收系数法（绝对法） B、标准曲线法 C、对照法 注射用硫喷妥钠含量测定 取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量( 约相当于硫喷妥钠0.25g)，置500ml量瓶中，摇匀，量 取此溶液用0.4% NaOH溶液定量稀释制成每1ml中约含 5g的溶液； 另取硫喷妥对照品，精密称定，加0.4%NaOH溶

10、液溶 解并定量稀释制成每1ml中约含5g的溶液。 用1cm吸收池，于304nm波长处分别测定吸收度，以 0.4% NaOH溶液作空白。根据每支的平均装量计算。 每1mg的硫喷妥钠相当于1.091mg的C11H19N2NaO2S 2. 提取分离后的紫外分光光度法 提取分离的主要目的是消除干扰物质对测定的影响。根据 巴比妥类药物具有弱酸性，在氯仿等有机溶剂中易溶，而其钠 盐在水中易溶的特点。测定时取供试液适量，加酸酸化后，用 氯仿提取巴比妥类药物。氯仿提取液加pH7.27.5缓冲溶液， 振摇，分离弃去水相缓冲液层。再用0.45mol/L氢氧化钠溶液 提取氯仿层中的巴比妥类药物，将碱提取液调节至适宜

11、pH，然 后选择相应的吸收波长进行测定。 USP（24）对苯巴比妥钠的含量测定采用本法 样品 溶解 酸化 氯仿提取 精密量取适量氯 仿液 蒸气浴上挥干 乙醇、pH9.6缓冲液 供试品溶液（样品液） 苯巴比妥对照品 乙醇、pH9.6缓冲液 标准溶液 （对照液） 240nm为测定波长 (三)高效液相色谱法 色谱条件与系统适用性试验：用辛烷基硅烷键合 硅胶为填充剂；以乙腈-水（30:70）为流动相；检 测波长为220nm。理论塔板数按苯巴比妥峰计算不 低于2000，苯巴比妥与相邻色谱峰的分离度应符合 要求。 (三)高效液相色谱法 测定法：取本品20片，精密称定，研细，精密称 取适量（约相当于苯巴比妥30mg），置50ml容量瓶 中，加流动相适量，超声处理20分钟使苯巴比妥溶 解，放冷，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精 密量取滤液1ml，置10ml烧瓶中，用流动相稀释至 刻度，摇匀，精密量取10l，注入液相色谱仪， 记录色谱图。 另取苯巴比妥对照品，精密称定，按外标法以峰 面积计算，即得。