《rrm1在ⅲa期非小细胞肺癌患者中的表达及其临床意义》由会员分享，可在线阅读，更多相关《rrm1在ⅲa期非小细胞肺癌患者中的表达及其临床意义（52页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、福建医科大学 硕士学位论文 RRM1在a期非小细胞肺癌患者中的表达及其临床意义 姓名：熊伟 申请学位级别：硕士 专业：外科学（胸心外） 指导教师：康明强 20100301 R R M l 在a 期非小细胞肺癌患者中的表达 及其临床意义 研究生：熊伟 导师：康明强教授 目的： 了解R R M l 在I I l a 期非小细胞肺癌组织中的表达情况，探讨其表达状态及其 临床意义。 方法： 采用免疫组化E 1 i v i S O n 二步法，检测了手术切除的5 0 侈O H I a 期非小细胞肺 癌组织标本中R R M l 的表达情况，结合临床病理资料和随访结果，采用生存分析 及C O X 回归探讨R
2、 R M l 的表达在术后行吉西他滨顺铂方案化疗的I I I a 期非小细胞 肺癌患者中的临床意义。 结果： 1 5 0 例I I I a 期非小细胞肺癌组织中，R R M l 高表达的病例占6 6 ( 3 3 5 0 ) ，癌 细胞表达R R M l 的百分数均值为5 6 7 8 。R R M l 表达水平与患者性别、年龄、肿瘤病 理类型、病理分级及淋巴结转移程度之间无明显关系( P O 0 5 ) 。 2 全组患者中，R R M l 低表达组和高表达组的中位生存时间分别为：2 2 个月 和1 0 个月。根据，R R M l 绘帛U K a p l a n M e i e r 生存曲线可见低
3、表达组生存曲线在高表 达组之上，L o g - R a n k 检验P ( O 0 0 1 ，差异有统计学意义。R c o x 回归分析提示R R M l 表达是术后接受吉西他滨顺铂方案化疗的I I I a 期非小细胞肺癌患者独立的预后 因素。 结论： 对于术后接受吉西他滨J I 顷铂方案化疗的I I I a 期非小细胞肺癌患者，R R M l 低 表达者可以从中受益，增加对化疗的敏感性，是独立的预后因素。 关键词： 非小细胞肺癌R R M l 吉西他滨辅助化疗免疫组化临床意义 一3 一 E x p r e s s i o n o fR R M Ii n I l i aN S C L C a
4、n di t sC l i n i c a l S i g n i f i c a n c e A b s t r a c t o b j e e t i v e ： T od e t e c tt h ee x p r e s s i o no fR R M 1i nm a N S C L C ，a n de x p l o r et h ee x p r e s s i o n s t a t u sa n dc l i n i c a ls i g n i f i c a n c e M e t h o d s ： 5 0c a s e so fI l i aN S C L Cw e r
5、 ei n c l u d e d T h ee x p r e s s i o no fR R M li ns u r g i c a l l y r e s c u e dc a n c e rt i s s u e sw e r ed e t e c t e db yi m m u n o h i s t o c h e m i c a lE l i v i s o nt w o s t e p m e t h o d T h es u r v i v a l a n a l y s i s a n dC O Xr e g r e s s i o na n a l y s i sw e
6、r eu s e d A l l s t a t i s t i c a la n a l y s e sw e r ep e r f o r m e d b y S P S S13 0 R e s u l t s ： ( 1 ) A no v e r e x p r e s s i o n f o rR R M lw a so b s e r v e di n6 6 o ft h ec a s e s ( 3 3 5 0 ) I n a l lc a s e s ，am e a no f5 6 7 8 o ft h et u m o rc e l l sh a dp o s i t i v
7、e l ys t a i n e dc y t o p l a s m T h e r eW a sn os i g n i f i c a n tr e l a t i o n s h i pb e t w e e nR R M 1 e x p r e s s i o nl e v e l sa n dp a t i e n t s e x ，a g e s ，t u m o rh i s t o l o g i c a lt y p e ，h i s t o l o g i c a lg r a d ea n dl y m p h n o d em e t a s t a s i s 。
8、( 2 ) T h es u r v i v a la n a l y s i s ( K a p l a n M e i e r ) a n dL o g - R a n ks t a t i s t i c sw e r eu s e dt O c o m p a r e t h em e d i a ns u r v i v a lt i m e T h em e d i a ns u r v i v a lt i m ei nt h ep a t i e n t sw 池1 1 i 曲 e x p r e s s i o no f R R M 1 ( 1 0m o n t h s )
9、W a ss i g n i f i c a n tl o w e rt h a nt h a ti nt h ep a t i e n t s 研t l ll o we x p r e s s i o n ( 2 2m o n t h s ) ( P 0 0 01 ) A n dC O Xr e g r e s s i o na n a l y s i ss h o w e d t h a tR R M 1e x p r e s s i o nW a sa ni n d e p e n d e n tp r o g n o s t i cf a c t o r 一4 一 C o n c l
10、u s i o n ： F o rt h eH l aN S C L C p a t i e n t sw h o r e c e i v e dc h e m o t h e r a p yw i t hg e m c i m b m e c i s p l a t i na f t e ro p e r a t i o n ，l o we x p r e s s i o no fR R M 1c a l lm a k et h e mb e n e f i tf r o m t h ec h e m o t h e r a p ya n d p r o l o n g t h es u r
11、 v i v a lt i m e K e y w o r d s ： N S C L C ；R R MI ；G e m c i t a b i n e ； A d j u v a n tC h e m o t h e r a p y ； I m m u n o h i s t o c h e m i c a l ；C l i n i c a lS i g n i f i c a n c e 一5 一 学位论文原创性声明和版权使用授权书 学位论文原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究 工作所取得的真实成果。除文中已注明引用的内容外，本论文不含任何其他个人
12、 或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本论文的研究做出重要贡献的个人和集 体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。 作者签名( 手写) ：坠 导师签名( 手写) ： 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保 留并向国家有关部门或机构( 如国家图书馆、中国学术期刊电子杂志社的中国 优秀博硕士学位论文数据库、中国科学技术信息研究所的中国学位论文全文 数据库等) 送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权福 建医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以 采用影印、缩印或扫描等复制
13、手段保存和汇编本学位论文。 ( 保密的学位论文需办理相关手续，在解密后适用本授权书) 导师签名( 手写) ：j 鱼阻 ) ：- 副 年 名 刊 签 ，【 者 一、f 一 训 引言 近半个世纪以来，肺癌的发病率及死亡率均在逐年增加，2 0 世纪初肺癌还 是比较少见的疾病，到2 0 世纪末肺癌已占恶性肿瘤死亡的首位。根据世界卫生 组织( W H O ) 定期公布的资料显示，肺癌的发病率和死亡率在世界各国均呈明显 上升的趋势，尤其是工业发达的国家。在许多发达国家肺癌是最常见的恶性肿 瘤之一，列男性常见恶性肿瘤的第一位，列女性常见恶性肿瘤的第2 、3 位。2 8 个发达国家公布的调查统计资料显示肺癌已
14、成为恶性肿瘤中最常见的死亡原 因。 但是由于肺癌早期症状没有特异性，肺癌早期诊断率低。在我国，多数患 者就诊时病程已属晚期，丧失了手术时机，仅有很少一部分病人进入手术治疗。 而从目前情况来看，手术的远期生存率也不过是3 0 - - 4 0 。很多学者试图通过 手术、化疗、放疗的综合治疗来提高患者的生存期，但是收效甚微。 肺癌外科治疗后远期生存率不能提高的主要原因，不在于人们不能使肺癌局 部得到控制，而在于不能有效地早期发现、预防和治疗肺癌术后的亚临床转移和 全身远处转移。许多在手术时甚至手术后诊断的早期肺癌实际上已有亚临床的远 处转移，这是造成外科治疗失败和患者死亡的主要原因，提示术后需要全身
15、治疗。 肿瘤化疗的非预见性，使部分患者化疗无效，遭受许多不必要的痛苦，耐药是 治疗失败的主要原因之一。近年研究表明，细胞信号传导中相关因子的表达异常、 肿瘤细胞D N A 修复的异常及其他相关基因的表达异常与肿瘤耐药的产生存在密切 联系。 随着肿瘤耐药机制研究的不断深入，目前认为耐药是多种基因参与及多种 机制共同作用的结果，不同药物可能由不同的耐药机制引起。同一种药物的耐药 可由几种耐药机制介导。因此应用药物基因组学基本原理和方法，针对患者制定 出最适合于疾病特性的针对性治疗方案是提高疗效的关键。与循证医学一样，个 体化治疗在非小细胞肺癌的综合治疗中也占有越来越重要的地位。对每一例非小 细胞肺
16、癌患者，采用特异和最佳的化疗药物方案，提高化疗疗效，尽量降低化疗 副反应，最大延长患者生存期。目前，第三代化疗药物治疗晚期非小细胞肺癌的 疗效已达到一个平台，不管是第三代药物+ 铂类还是两种第三代药物联合应用，有 效率均保持在3 0 0 4 0 。近年来随着肿瘤分子生物学的发展，已发现R R M I ， E R C C I ，B e t a - t u b u l i n ，B R C A I 及T S 的表达水平和化疗药物疗效及预后密切相关， 并有可能成为预测疗效进行”个体化”化疗的重要因素。 核甘酸还原酶M 1 ( R R M I ) 是在D N A 合成和修复中的一个关键酶。通过微阵列 分析发现吉西他滨耐药患者中R R M I 高表达，并证实吉西他滨耐药患者中R R M l 表达水平同时对铂类药物治疗亦有影响。低R R M l 水平的肺癌患者对吉西他滨和 顺铂敏感性相对较高，中位生存期延长，而高R R M I 表达患者药效性和中位生存 期明显
