《雌激素下调儿茶酚胺氧位甲基移位酶基因的表达其对巴金森病的意义》由会员分享，可在线阅读，更多相关《雌激素下调儿茶酚胺氧位甲基移位酶基因的表达其对巴金森病的意义（4页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、3 结论 根 据以 上实 验结果， 提出以 下论点: 脊髓内S P 主 要起致痛作用， 传递痛觉信息， 研 究不仅对此进一 步的 证实， 还发现伤害 性刺激引 起的 痛反应 被S P 加强。 S O M 在脊髓具有致痛和 镇痛双重作用， 内 源性 S O M 可参与S P 引 起的 伤害性 信息传递; 而外 源性S O M可通过抑制S P 及其引起的 伤害性反应而产生镇痛作 用。 5 - H T 、 吗啡和电针可通过抑制S P 引 起的 伤害性反应， 干扰S P 的痛觉传递， 而发挥镇痛作用。.S P 在脑内 具有镇痛作用， 研究证明了S P 通过P A G激活脑内 脑啡肤能和5 - H T
2、能神经元发挥镇痛作用， 并加强 电针镇痛。 证明了 脑内S O M的镇痛效应与脑内5 - H T 含量增多有关， 并能加强电针镇痛效应。 参考文献 C h r u b a a i k 1 , e t a l . S o u r a t a s ta t i n , a p o t e n t a n u d g e s ic . I n n c e t , 1 9 8 4 , 2 ; 1 2 0 8 C h n i b a s i k 1 , s t a l . T h e e ff e c t o f e p id u ca l S o m a to s ta ti n o n p e s
3、to p e o s s i v e p a i n , A n e s th A n a l g , 1 9 8 5 , 6 4 : 1 0 8 5 M o ll e n h o lt P , e t a l . In t r a t h e c a l a n d e p id u r a l S o n re to s ta tin in r a ts : c a n a n ti n o c ic e p tio n , n vo to r e ff e c ts a n d n e n o to x i c ity 勿s e p a r a te d ? P a in , 1 9 9
4、 0 , 4 3 ; 3 6 3 C h a p rn a n V , e t a l . T h e e ff e c ts o f m a d o a ta ti n 蒯 S o m a to s ta ti, o n a ce ic e p ti v e t m u v n i s s io n in th e d ro s a l h o rn o f th e r a t s p in a l c o rd . N ea rro p ep ti d e s , 1 9 9 2 , 2 3 ; 1 4 7 K n e w , , R M , e t a l . S u b s t a
5、n ce P m a r k e d l y p o t e n t i a t e s th e a n t in o c e p ti v e e ff e c ts o f n ro r p h m e s u l f a t e a d n i n i s t e r e d a t t h e s p i n a l l e v e l . P m c N a i l A e s d S c i U S A , 1 9 9 3 , 9 0 : 3 5 6 4 蔡文琴， 等. 实用免 疫细胞化学与核酸分子 杂交技术成都: 四 川科学技 术出 版社， 1 9 9 4 阮 怀珍， 等. P
6、 物 质 参 与伤 害 性 刺 激 诱 发的 脊 髓c - f. 表 达. 科 学通 报, 1 9 9 4 , 3 9 ( 1 3 ) ; 1 2 3 7 阮怀珍， 等. 5 - ) i 色 胺和生长抑素对P 物质及慢痛引 起 的脊髓背角 神经元电 活动的影响. 针刺 研究, 1 9 9 6 , 2 1 ( 3 ) : 2 7 R o a n H Z , e t a l . S o n :a o s ta ti n in v o lv e d in tr a n s m i s s io n o f c o c i m p 6 v e ird o u n a tio n in d u c e
7、d 师s u b s t a n ce P in th e s p in a l c o r d . C h i S c i B u ll , 1 9 9 7 ,4 2 ( 5 ) ; 4 2 6 阮怀珍， 等. 生长抑素对脊髓P 物质痛觉传 递的抑制 作 用. 生理学报， 1 9 9 7 , 4 9 ( 1 ) ; 1 3 R u m H Z , , e t a l . E ff e c ts o f o u o r p l r i n e a n d e le c t ro a c u p m c tu r c o n s u b s ta n ce P l e v e l i n s p
8、 i n a l P in t h e s p i n a l c o r d . C h i n S c i B u l l , 1 9 9 1 , 3 6 ( 的: 6 8 2 李希成， 等 脑室注射生长抑素对大鼠 痛闹和脑内单胺类、 黄a吟、 次黄0岭含量的影响. 中国药理学报， 1 9 9 1 , 1 2 ( 6 ) : 5 0 7 6759101112 雌激素下调儿茶酚胺氧位甲基移位酶基因的表达 其对巴金森病的意义 谢涛何树良 大伟 莱丝顿2 ( 1 香港大学内 科系 2 英国伯明翰大学内科系) 摘 要 虽然巴金森病( P D ) 是由黑质纹状休多巴胺的缺失所致， 但确切病因至今未明
9、。 女性具有较低的患病率提 示雌激素在P D的发生中可能有保护作用。儿茶酚胺氧位甲 基移位酶( C O M T , E C 2 . 1 . 1 . 6 ) 是降解多巴胺的关键 酶。它有两个亚型， 分别由近端( P 1 ) 和远端( 凡) 调控区调节表达。临床及动物试验已 经证明， 抑制C O M T 酶活性可 以提高多巴 胺水平， 从而改善巴金森病的症状。我们推测， 同样的机制是否是两性P D 患病率差异的基础。为此， 我们首先克隆并测出了C O M T 基因调节区的上游序列( 基因库号码U 9 7 6 5 2 和A F 0 0 1 1 0 2 ) 。用N or th e rn杂交及报告 基因
10、手段， 我们发现生理浓度的雌二醇能够下调C O W 基因的表达， 其作用呈量效关系， 并由P 1 的雌激素调节元件 及P 2 的肝特异性转录因子结合元件介导。 我们有理由 认为， 雌激素下调。 A M T 基因的表达可以提高人体内纹状体 多巴 胺水平， 从而对巴 金森病的发生发展起阻 抑作用。我们的结果也同时表明， 雌激素可以用作巴金森病的辅助 治疗， 尤其适用于更年期后发病者。 关键词雌激素基因巴全夺病 O e s t r o g e n t r a n s f e r a s e C a n D o w n - R e g u l a t e Ge n e t h e H u ma n C
11、 a t e c h o l - O - Me t h y l - E x p r e s s i o n ; I t sI mp l i c a t i o n i n H u m a n D i s e a s e s T h e p a t h o g e n e s i s o f P D s t i l l a w a it s e l u c i d a t i o n b u t i s t h o u g h t t o i n v o l v e b o th g e n e t i c a n d e n v i ro n m e n t a l f a c t o r s
12、 . A 3 0 9 l i g e n e 。c h ro m o s o m e 4 h a s b e e n a s s o c ia t e d in s o m e 、。 o f fa n u lia l p a r k in s o n is m l r i , a lt h o u g h it i s u n c e r ta in w h e th e r th is i s i n v o l v e d i n t h e p a th o g e n e s i s o f s p o r a d i c P D . H o w e v e r , e v e n i
13、 n th e s p o r a d i c P D , g e n e ti c f a c t o r s a p p e a r t o b e i m p o rt a n t O n e o f t h e c l e a re s t p i e c e s o f e v i d e n c e f o r t h i s i s t h e l o w e r p re v a l e n c e o f P D i n f e m a l e s c o m p a r e d t o m a l e s . B e f o re 1 9 9 0 , t h is fe m
14、 a le : m a le h is s 、 f o u n d in 9 o u t o f 1 I s t u d ie s re p o rt e d 1 2 1 , a n d 。 m o re re c e n t s tu d y s u p p o r te d th is f rn d in g l3 l . T h e f e m a l e : m a l e p re p o n d e r a n c e i s n o t re s t r ic t e d t o C a u c a s i a n s b u t ， a l s o s e e n i n A
15、f ri c a n - A m e r i c a n s a n d O r i e n t a ls 2 3 1 . T h e re a s o n f o r t h i s f e m a l e g e n d e r b i a s i s u n c l e a r b u t i n i t s s i m p l e s t t e r m c o u l d b e re l a t e d t o e i t h e r t h e h i g h e r f e m a l e e s t r o - g e n l e v e l s o r t h e a d
16、d i t i o n a l X c h r o m o s o m e . A t l e a s t t w o i m p o rt a n t g e n e s i n v o lv e d i n c a t e c h o l a m i n e m e t a b o l i s m ( i . e . ， m o n o a m m e o x id a s e - A a n d B ) 。l o c a t e d o n th e X - c h ro m o s o m e b u t n o c o n s is t e n t e v id e n c e h a s b e e n p u t fo r w a r d to im p l i - c a te e ith e r in th e p a th o g e n e s is o f P D i4 一 7 . D e v e l o p m e n t i n t h e tre a tm e n t o f P D i n
