阿苯哒唑在鲤体内的药物动力学及残留消除研究

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1、分类号 密级 华中农业大学硕士学位论文 1 8 3 8 G 8 0 阿苯哒唑在鲤体内的药物动力学及残留消除研究 P h a r m a c o k i n e t i c sa n dR e s i d u e D e p l e t i o no f A l b e n d a z o l ei n C a r p ( C y p r i n u sC a r p i o ) 研究生 指导教师 专业:水产养殖 获得学位名称:农学硕士 :林红 :罗宇良 研究方向:水产动物疾病防治 获得学位时间:2 0 0 9 年6 月 华中农业大学水产学院 二o O 九年六月 华中农业大学学位论文独创性声明及

2、使用授权书 学位论文 目 幻。年名月日 是否保密 冬 如需保密,解密时间 独创性声明 本人声明所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究1 T _ - 作及取得的研究成 果。尽我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发 表或撰写过的研究成果,也不包含为获得华中农业大学或其他教育机构的学位或证书 而使用过的材料,指导教师对此进行了审定。与我一同T 作的同志对本研究所做的任 何贡献均已在论文中做了明确的说明,并表示了谢意。 研究生签名:僻p 时间: 少7 年月,乙日 学位论文使用授权书 本人完全了解华中农业大学关于保存、使用学位论文的规定,即学生必须按照学 校要求提交学位

3、论文的印刷本和电子版本;学校有权保存提交论文的印刷版和电子版, 并提供目录检索和阅览服务,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位 论文。本人同意华中农业大学可以用不同方式在不同媒体上发表、传播学位论文的全 部或部分内容,同时本人保留在其他媒体发表论文的权力。 注:保密学位论文( 即涉及技术秘密、商业秘密或申请专利等潜在需要提交保密的论 文) 在解密后适用于本授权书。 学位论文作者鼢戥0 导师签名:罗言良 签名日期:山1 年f 月I 签名日期:2 彳年歹月日 注:请将本表直接装订在学位论文的扉页和目录之间 阿苯哒唑铂:鲤体内的药物动力学及残留消除研究 目录 摘要I A b s t r

4、a c t I I I 缩略语表V 第一章文献综述。1 1 引言1 2 水产药物动力学研究概况1 2 1 水产药物动力学的基本原理和研究内容1 2 2 开展水产药物动力学研究的必要性2 2 3 国内外水产药物动力学研究进展2 3 国内外阿苯哒唑的相关研究进展3 3 1 阿苯哒唑的理化性质3 3 2 阿苯哒唑的药理学和毒理学特性4 3 3 阿苯哒唑的药物代谢动力学研究5 3 4 阿苯哒唑的残留检测方法7 4 本研究的目的意义9 5 本文的研究内容及目标1O 第二章阿苯哒唑检验条件及方法学验证1 1 1 材料与方法1 1 1 1 药品与试剂1 1 1 2 仪器与设备1 1 1 3 实验材料1 1

5、1 4 实验方法1 l 1 4 1 样品采集1 l 1 4 2 标准液的制备和标准曲线的制备1 2 1 4 2 1 标准储备液的配制1 2 1 4 2 2 标准曲线的制备1 2 1 4 3 工作曲线的制备1 2 1 4 4 样品的处理13 华中农业大学2 0 0 9 届硕士学位论文 1 4 4 1 血浆样品的处理。13 1 4 4 2 组织样品的处理1 3 1 4 5 方法学验证13 1 4 5 1 回收率的测定1 3 1 4 5 2 精密度的测定1 4 1 4 5 3 最低检测限( L O D ) 和最低定量限( L O Q ) 的测定1 4 2 结果1 4 2 1 色谱条件。1 4 2 2

6、 方法的线性范围和相关性1 4 2 3 工作曲线的回归方程和相关系数1 5 2 4 方法学验证1 6 3 讨论2 7 3 1 色谱条件的确定2 7 3 2 样品前处理的优化2 8 4 小结2 8 第三章药物代谢动力学及组织分布研究2 9 1 材料与方法2 9 1 1 药品与试剂一2 9 1 2 实验材料2 9 1 3 实验方法。2 9 1 3 1 给药剂量和给药方式2 9 1 3 2 药动学分组与确定采样时间点2 9 1 3 3 采样2 9 1 3 4 样品预处理3 0 1 3 5 样品H P L C 测定3 0 1 4 数据处理及统计分析3 0 2 结果3 0 2 1 药物动力学数据3 0

7、2 2 药物组织分布数据3 2 3 讨论3 8 拍 阿苯哒唑在鲤体内的药物动力学及残留消除研究 3 1 阿苯哒唑在鲤血浆内的药物动力学特征3 8 3 2 阿苯哒唑在鲤组织内的分布规律4 0 3 3 给药方式的比较4 1 3 4 给药方案的制定4 1 4 小结4 2 第四章阿苯哒唑在鲤体内的残留消除研究一4 4 1 材料与方法4 4 1 1 药品与试剂4 4 1 2 实验材料4 4 1 3 实验方法4 4 1 3 1 给药剂量和给药方式4 4 1 3 2 采样4 4 1 3 3 样品预处理4 4 1 3 4 样品H P L C 测定4 4 1 3 5 休药期( W D T ) 的确定4 4 1

8、3 6 数据处理4 5 2 结果4 5 3 讨论4 6 3 1 阿苯哒唑及其代谢物在鲤带皮肌肉中的消除特点4 6 3 2 休药期的制定4 7 4 小结4 8 参考文献4 9 附录1 标准工作液色谱图6 0 附录2 阿苯哒唑及其代谢物的标准曲线6 1 附录3 血浆及各组织中加样色谱图及空白对照图6 3 附录4 硕士期间发表论文6 8 致谢6 9 阿苯哒唑在鲤体内的药物动力学及残留消除研究 摘要 本实验建立了利用反相高效液相色谱同时检测鲤血浆及各组织( 肌肉、皮肤、 肾和肝) 中阿苯哒唑、阿苯哒唑亚砜、阿苯哒唑砜和阿苯哒唑氨基砜的方法:样品 以乙酸乙酯为萃取剂,两次抽提。选用V a f i a n 3 2 5 型高效液相色谱仪,C 1 8 色谱柱 ( 2 5 0 x 4 6 m m 2 ,5 1 x m ) ,紫外检测器,波长为2 9 2 n m ,以甲醇冰乙酸一水为流动相 ( V ,3 4 1 6 5 ) ,在浓度为0 0 6 2 5 3 2 O ! a g m L 的范围内,标准曲线线性良好( 相 关系数均大于0 9 9 9 ) ,平均回收率均高于8 0 ,日内变异系数1 6 7 7 8 0 ,日间 变异系数O 4 5 3 6 6 ,阿苯哒唑、阿苯哒唑亚砜、阿苯哒唑砜和阿苯哒唑氨基砜 在血浆、肌肉、皮肤、肾和肝中的最低检测限分别为0 0 2 、O 0

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