《阿替洛尔对映体手性拆分及药理作用差异性研究》由会员分享，可在线阅读，更多相关《阿替洛尔对映体手性拆分及药理作用差异性研究（69页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、摘要 论文题目: 专业: 硕 士 生: 指导教师: 药物分析 杨非 贺浪冲 摘要 手 性药物 在药 物中占 有很大比 例， 手 性药 物 石 勺 分离 测定 及药理作 用 差异 性 研究， 对研究手 性药物的 动 力学 过程i 确定药 动学 参数、 药理 和 毒 理 作 用 机 制 ， 以 及 控 制 手 性 药 物 质 量 都 具 有 重 要 意 义 。 16 受 体 阻 滞 剂 是 临 床 上 用 于 治 疗 ，C (*失 常 、 心 绞 痛 、 高 血 压 及 甲 状 腺机能亢进等疾病的有效药物。 大部分刀受体阻滞剂为手性药物， 但均 以 消 旋 体 用 药 。 研 究 表 明 ， P,
2、 里 竺 塑U 查 ! L 铂.放 致 兹 A 农 * . 均存在显著差异性。 本文以阿替洛尔( A t e n o l o l , A T ) 分特性 阿替洛尔为心脏选择性的刀 受体阻滞剂，据报道， S - ( - ) - A T的受体亲和 力比R - ( + ) - A T 高1 0 倍，9 受体阻 滞作用主要由S - ) - A T 产生。 本 文绝 MM吐 量 置 挽 a 面研究了5 种fl 受体 裂 二 然缤 蒸 : 置 鲤 刻 和 脚 定 担 IH J 嗤 应 L级 梦 套 C h i r a l c e l O D 推 yl 考察流动相碱度、 柱温及药物结构对保留和拆分的影响。
3、溶质计量置换保留 WA参翼 蔽I g l和 Z值，可以分别表征 C h i r a l c e l O D柱的拆分能力和各对映体空间效应:适当增加三乙胺浓度 可提高拆分效率， 较低的柱温可以改善拆分效果，药物空间结构对拆分 影响较大。 A T P 爆N . q A ! M 宝 理，在合理假设的基础上， 在 鱼 心 塑 和 煌 整 少 塑 细 鳅色 谱 模 型 上 对 根据结合一 解离动力学平衡原理和质量守恒原 应用正态分布函数，由前沿色谱突破曲线求 解药物的 解离常数 ( 几) 和最大吸附量 ( / m a x ) 。 结果发现K o 值由 小到 ， 一 . 一 扮 份 _ 公 西安交通大学硕
4、士学位论文 衣 趣纽 兰 填 生 契丁 坐 彰 依 次 灰5 -( - ) -A T , (f ) - A T , R y ( + ) : A T ， 说 明 S - ( -) -A T 与心脏fl i 受体的亲和力大于R - ( + ) - A T . 0 S -( -)a A T . R - ( 1 ?r A l 胜 丝燮班狐红比遮J北 鲤 和 氮 化 钙 诱 发 的 离 体 蟾 验 兰互 典 昨 缩 卯 塑 巡 :坠煊 呈 丛 翌 三 煮 彭 fi r说 明A T 对受体调控性钙通道具有较强剂量依赖性的竞争性拮抗作用， 对 电 压依赖性钙通道具有相对较弱的非竟争性拮抗作用. S - 0-
5、 A T 对由 激 动剂 所 致离体 蟾蜂心 脏收 缩的 抑制 作用明 显强于R - ( + ) - A T ( P 0 .0 1 ) , 说明S - ( - ) - A T 与 心脏P : 受体的亲和力大于R - ( + ) - A T . 对受体功能分析法和细胞膜色谱法得到的结果进行比 较， 发现其具 ;q v t m *q A r l , i , 鲤鲤 i黔鲍 是 感 以 浅 蕊 定 程 度 态 熟 * 5 4IJ 15 1E 竺 些 塑h 嘿 终， 具 有 一 定 药 理 学 意 义 。 最 后 ， 为 了 对 药 物 质 量 进 行 控 制 ， 些塑雌级鲤道鲍点 敷 剑 掣 塑丝丝必
6、遇度必愚图缚度兹酒旅 玩 鑫 察 海 结 果 发 现 在 一 定 范 围内.随着温度升高，制剂所含消旋体总量降低，对映体含量的比 值 S I R增大:光强度对片剂基本无影响， 但使注射剂消旋体总量降低，比 值S IR增大。 总的 来说， 在高温和光照下， 消旋体总量降 低的程度大于 S 对映体比例增加的程度， 因此有效S - 对映体的总量减少。 湿度对片剂 含量无影响， 但使其有一定量吸湿， 对外观有影响。 为确保药品 质量和 疗效， 应将其于低温避光干燥处贮存。 用差异性， 为揭示其s T 电基 立 王 终 薰 勿 鲤 羞 皇 丝 【 关 键 词】 【 论文类型】 .B 受体阻滞剂，对映体，
7、阿替洛尔， 细胞膜色谱法，受体功能分析法 基础研究 T i t l e : C h i r a l s e p a r a t i o n o f a t e n o l o l a n d s t u d y o n t h e d i ff e r e n c e o f p h a r m a c o l o g i c a l e f f e c t s b e t w e e n i t s t w o e n a n t i o m e r s Ma j o r : P h a r m a c e u t i c a l a n a l y s i s S t u d e n t
8、: Y a n g F e i S up e r v i s o r: H e L a n g c h o n g S i g n a t u r e : S i g n a t u r e : Ab s t r a c t Mo s t o f d r u g s u s e d i n c l i n i c a l p r o c e s s h a v e c h i r a l i t y w i t h s t e r e o s p e c i f i c i t y . T h e s e p a r a t i o n o f c h i r a l d r u g i s
9、a n im p o r t a n t s u b j e c t , e s p e c ia l l y i n t h e p h a r m a c o k in e t ic s i n v i v o , a c t i o n m e c h a n i s m o f p h a r m a c o l o g y a n d t o x i c o l o g y , a n d c o n t r o l l i n g t h e i r q u a l i t y . /i - a d re n o c e p t o r a n t a g o n i s t s
10、a r e a p p l i e d i n t h e t r e a t m e n t o f n u m e r o u s c a r d i o v a s c u l a r d i s o r d e r s s u c h a s c a r d i a c a r r h y t h m i a s , a n g i n a p e c t o r i s a n d h y p e r te n t io n , e t c . M o s t o f t h e m h a v e a s y m m e t r i c c e n t e r s . T h e
11、y a r e u s u a l 妙 m a r k e d a s r a c e m i c m i x t u re s . A s k n o w n fr o m p r e v i o u s s t u d i e s , m o s t 声a d r e n o c e p t o r b l o c k i n g a g e n t e n a n t i o m e r s o ft e n s h o w d i ff e r e n c e i n t h e i r p h a r m a c o k i n e t i c s , p h a r m a c o
12、 l o g y a n d t o x i c o l o g y . T h e m a i n p h a r m a c o lo g i c al a c t i v i t y r e s i d e s i n t h e S - ( - ) - e n a n t i o m e r . I n t h e s t u d y , t h e e f f e c t o f i n t e r a c t i o n b e t w e e n s t a t i o n a r y p h a s e a n d 2 - p r o p a n o l c o n c e n
13、 t r a t i o n i n m o b i l e p h a s e o n t h e e n a n t i o m e r s r e s o l u t io n w a s i n v e s t i g a t e d b y t h e s t o i c h i o m e t r ic d i s p l a c e m e n t m o d e l f o r r e t e n t i o n ( S D M- R ) . S o d i d a s t h a t o f t r i e t h y l a m i n e c o n c e n t r
14、a t i o n a n d t h e c o l u m n t e m p e r a t u r e a s w e l l . T h e l g I a n d Z v a l u e s o f S D M- R c o u l d b e e m p l o y e d t o c h a r a c t e r i z e t h e r e s o l u t i o n e ff i c i e n c y o f C h i r a l c e l O D c o l u m n a n d t h e s p a c e e ff e c t o f e n a n
15、 t i o m e r s i n t e r a c t e d w i t h t h e s t a t i o n a ry p h a s e . A d d i n g t r i e t h y la m i n e in m o b il e p h a s e w o u l d in c re a s e t h e re s o l u t i o n e f fi c ie n c y a n d s e l e c t i n g l o w c o l u m n t e m p e r a t u r e c o u l d p r o m o t e t h
16、e e n a n t i o m e r r e s o l u t i o n . S t e r e o s t r u c t u r e o f d r u g s h a d h u g e e ff e c t o n s e p a r a t i o n . 西安交通大学硕士学位论文 A d o p t i n g a c e l l m e m b r a n e c h r o m a t o g r a p h y ( C MC ) m o d e l , r e t e n t i o n o f a t e n o lo l e n a n t i o me r s w e re d e t e r mi n e d b y u s i n g t h e r a b b i t a n d t o a d c a r d i a c m u s c l e c e l l m e mb r a n e s t a t i o
