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1、NSAIDs在小动物临床的应用 兽医非甾体类抗炎药（NSAIDs）回顾 传统NSAIDs的不良反应 昔布类非甾体抗炎药的临床优势 临床应用 目录 兽医领域非甾体类抗炎药（NSAIDs）的发展历程 NSAIDs：兽医领域使用最广泛的的镇痛药，靶向作用于环氧化酶 （COX），减轻炎症引起的急性和慢性疼痛。 第二代：卡布洛 芬、美洛昔康、托 芬那酸、氟尼辛葡 甲胺、布他酮 第三代：昔布类（- Coxibs）化合物 NSAIDs 在小动 物临床应用上急 剧增长，不良反 应率降低 上世纪90年代 第一代：阿司匹 林、对乙酰氨基 酚 上世纪70年代 NSAIDs 的 安全性： COX-2选择性抑制剂， 进
2、一步降低不良反应， 可长期使用。 NSAIDs 开始 在小动物临床 应用，副作用 明显 2002-至今 其中，传统的非选择性的NSAIDs药（阿司匹林、萘普生、 美洛昔康、双氯芬酸）引起的不良反应事件占绝大部分。 传统NSAIDs的不良反应 NSAID的主要作 用方式： 阻断COX酶在细 胞膜的表达 胃肠道反 应 肾毒 性 肝毒 性 凝血功 能障碍 呕吐,腹泻, 便 血、黑粪症、 消化不良 NSAID用于长 期治疗需要监 测肝功能指标 肾功能不全 者应避免使 用 围手术期使 用 时需要 考 虑 既往病 史 和治疗现状 COX-2 选 择性抑制 剂优势优势？ 面对使用非甾体抗炎药时有很多因素要考
3、虑，这些可以优先级如下: 1.安全；2.有效性；3.给药方式；4.花费。 昔布类非甾体抗炎药的的优势 昔布类（-Coxibs）被看作是第三代 NSAIDs。同“上 一代”非甾体类抗炎药相比，有效性一致，安全性更高， 可长期使用！ 昔布类药物作用机制 花生四烯酸 COX-1 COX-2 NSAIDs 血小板血小板 胃胃 肠肠 肾肾 炎症部位：炎症部位： 巨噬细胞巨噬细胞 内皮细胞内皮细胞 COX-2选 择性抑制 剂 临床应用围手术期镇痛 1.犬猫绝育手术 2.其他腹腔手术 3.骨科手术 4. 临床应用围手术期镇痛 有效成分 适应症/对 照药 临床试验结论 维他昔布 Vitacoxib 术后止痛
4、/卓别林 有效性：与替泊沙林相当。 安全性：未出现不良反应和副作用。 西米考昔 Cimicoxib 术后止痛 /卡布洛芬 有效性：等效于carprofen； 安全性：cimicoxib与carprofen的安全性相似。3-6天给药周期 内的副作用相似，cimicoxib组（30.7%），carprofen组 （30.9%）。正如NSAIDs所预期，最常见的副作用出现在胃 肠道。常见呕吐，cimicoxib组（14.9%），carprofen组 （8.1%），但没有明显的差异。偶见腹泻，cimicoxib组（2 起），carprofen组（4起）。Cimicoxib组有1只见便血。两组 仅有1-
5、2例有肾脏作用，且无需进一步治疗。两组均有血液 学及临床病例参数变化。 *数据来源： Cimalgex(cimicoxib) chewable tablets scientific discussion (July 2011, EMA). 全球以上市犬用COX-2抑制剂术后止痛临床研究 全球以上市犬用COX-2抑制剂术后止痛临床研究 有效成分 适应症/对照 药 临床试验结论 Deracoxib 术后止痛 /安慰剂 有效性：跛足、疼痛指数均显著改善； 安全性：腹泻 6%/7%；伤口（出水、渗血）10%/6%；呕 吐10%/6%；便血 4%；血尿2%；外耳炎2%；皮肤损伤2%； 结膜炎2%；肝肿大
6、、静脉炎、脾肿大1%。 Robenacoxib 术后止痛 / 美洛昔康 有效性：等效于meloxican； 安全性：robenacoxib比阳性对照药的胃肠道耐受性好。 Firocoxib 术后止痛 /安慰剂 有效性：89.66%的犬治疗成功，与对照组相比差异显著 （p=0.0050）； 安全性：呕吐（0.8%）；腹泻（1.69%）；手术部位淤血 （2.5%）；切口肿胀发红（7.62%）；切口渗出（1.69%） *数据来源： Previox (firocoxib) chewable tablets freedom of information summary (Supplemental NAD
7、A # 141-230 osteoarthritis). Sponsor: Merial Limited. Approval Date: 21/7/04. Previox (firocoxib) chewable tablets scientific discussion(2007, EMA) ONSIOR( Robenacoxib) tablets freedom of information summary (NADA # 141-320 postoperative). Sponsor: Novartis Animal Health US. Approval Date: 8/3/11. O
8、NSIOR( Robenacoxib) tablets and solution for injection scientific discussion(2008, EMA) Deramaxx (deracoxib) chewable tablets freedom of information summary (NADA # 141-203 perioperative). Sponsor: Novartis Animal Health US. Approval Date: 8/21/02. 临床应用围手术期镇痛（续） 正常 滑膜 滑液 软骨 关节囊 软骨下骨 骨关节炎 滑膜发炎 滑液粘性减少
9、 关节间隙狭窄 骨赘 软骨破坏 软骨下骨增厚 关节囊增厚增厚 十字韧带破坏 临床应用骨关节炎 关节软骨退化 滑膜发炎 滑液粘性减少、关节间隙狭窄、关节边缘周围形成骨赘、软骨下骨 增厚等症状 关节疼痛、肿胀、功能丧失 如不及时治疗，关节退化加速，最终导致行走困难以致瘫痪。 临床应用骨关节炎 全球以上市犬用COX-2抑制剂骨关节炎临床研究 有效成分 适应症/对 照药 临床试验结论 mavacoxib OA /carprofen 有效性：等效于carprofen; 安全性：和其他NSAIDs相似，主要为胃肠道和肾的风险。 robenacoxib OA /meloxican 有效性：等效于meloxi
10、can； 安全性：Robenacoxib显示更好的胃肠道耐受性。 deracoxib OA /安慰剂 有效性：与安慰剂相比，垂直作用面积、作用力、饲主对犬生 活质量改善的评估、对犬跛足改善的评估、对犬活动力改善的 评估均显示有效改善； 安全性：副作用于安慰剂相当，均为呕吐和腹泻。 Firocoxib OA /carprofen 有效性：两组的跛足和疼痛积分均有显著的改善（相对于基 线），firocoxib组改善了84.9%，carprofen组改善了83.8%。 安全性：均有腹泻、呕吐和黑粪症，没有显著性差异。 Cimicoxib OA /firocoxib 有效性：等效于firocoxib；
11、 安全性：两种药品的安全性相似，尽管呕吐在cimicoxib组更为 常见。两组均见NSAID药物类副作用。呕吐，cimicoxib（48.6%） 比firocoxib（24%）常见，但没有明显差异。腹泻，cimicoxib （18.9%）比firocoxib（28%）少。副作用发生比例没有明显差 异（p=0.11），cimicoxib（59.7%），firocoxib（40.3%）。 *数据来源：同前 临床应用癌症疼痛管理 *数据来源：COMPARISON OF ROBENACOXIB AND CARPROFEN IN THE PALLIATIVE MANAGEMENT OF CANCER P
12、AIN 动物疼痛和生活质量评分 病犬 编号 周周 0 1 2 3 4 5 6 7 8 1 疼痛评分 2 0 0 0 3 1 2 0 0 生活质量 评分 95 106 100 82 84 89 87 97 99 2 疼痛评分 3 0 0 0 0 5 2 生活质量 评分 82 102 102 92 91 70 64 3 疼痛评分 3 4 10 11 生活质量 评分 98 78 53 62 4 疼痛评分 0 0 0 0 2 1 0 3 0 生活质量 评分 107 108 93 101 98 103 103 90 103 临床兽医：对于宠 物主人而言临终关 怀是非常重要的！ 试验方案： 疼痛研究中,
13、患犬在前28天服用罗贝考昔，一天 清洗期后，接着服用28天卡布洛芬。 试验结果：病犬对于药物有良好的耐受性和疗效，建议持续 服用减轻疼痛改善生活质量。 临床应用 *数据来源：COMPARISON OF ROBENACOXIB AND CARPROFEN IN THE PALLIATIVE MANAGEMENT OF CANCER PAIN 疼痛多发 场景 截肢 脊髓损 伤 甲切除 术 烧伤 椎间盘 突出 牙科治 疗 手术（腹股 沟疝修补术、 骨盆骨折修 复） 犬骨盆骨折 拔牙 临床应用 耳背皮肤受损 去甲术 爪伤 犬背部烧伤 商品名商品名 有效成分有效成分 生产厂家生产厂家 批准日批准日 期期
14、 靶动靶动 物物 剂型剂型 适应症适应症 推荐剂量推荐剂量 贝安可贝安可 维他昔布 （Vitacoxib) 欧博方 2016年 犬 咀嚼片 术后止痛 2mg/kg bw/day Deramaxx 德拉考昔 （Deracoxib） 诺华 （Novartis） 2003年 犬 咀嚼片 OA 1-2mg/kg/day（按需） 术后止痛 3-4mg/kg/day（按需， 不超过7天） 2002年 普维康普维康 Previcox 非罗考昔 （Firocoxib） 梅里亚 （Merial） 2007年 犬 片剂 OA 5mg/kg/day 马 糊剂 OA 0.1mg/kg/day（至14 天） Troco
15、xil 吗伐考昔 （Mavacoxib） 辉瑞 （Pfizer） 2008年 犬 咀嚼片 OA 2mg/kg（间隔14天给 药2次，之后每隔一 个月给药一次） Onsior 罗贝考昔 （Robenacox ib） 诺华 （Novartis） 2008年 猫 片剂 止痛 1mg/kg/day（至6天） 注射剂（皮下） 术后止痛 2mg/kg/day（术前） 犬 片剂 OA 1mg/kg/day（按需） 注射剂（皮下） 术后止痛 2mg/kg/day（术前） Cimalgex 西米考昔 （Cimicoxib） 威隆 （Vtoqui nol） 2011年 犬 咀嚼片 OA 2mg/kg bw/day 术后止痛 2mg/kg bw/day 全球获批的COX-2抑制剂详细信息表 全球宠物用选择性COX-2抑制剂 贝安可 临床试验 体温 36.00 36.50 37.00 37.50 38.00 38.50 39.00 术前 Day0-2h Day0-4h Day0-8h Day1 Day2 Day3 Day4 Day5 Day6 Day7 时间点 阴性对照组 实验药物组 阳性对照组 临床III期：犬子宫卵巢切除
