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1、山东大学 博士学位论文 4-Acetylmananthoside B的全合成研究 姓名：赵桂龙 申请学位级别：博士 专业：有机化学 指导教师：王建武 20080315 山东大学博士学位论文 符号说明 ( 1 ) m p ，m e l t i n gp o i n t ，熔点： ( 2 ) a D 川，s p e c i f i cr o t a t i o nd e t e r m i n e dw i t hs o d i u mDl i n ea t2 0 0 C ，比旋光度； ( 3 ) I R , I n f r a r e dS p e c t r o s c o p y , 红外光
2、谱( 法) ； ( 4 ) 1 HN M l LP r o t o nN u c l e a rM a g n e t i cR e s o n a n c eS p e c t r o s c o p y , 质子核磁共振波谱 ( 法) ； ( 5 ) CN M R , C a r b o n 1 3N u c l e a rM a g n e t i cR e s o n a n c eS p e c t r o s c o p y , 碳1 3 核磁共 振波谱( 法) ； ( 6 ) 2 DN M l LT w o D i m e n s i o n a lN u c l e a rM
3、a g n e t i cR e s o n a n c eS p e c t r o s c o p y , 二维核 磁共振波谱( 法) ； ( 7 ) D E P T , D i s t o r t i o n l e s sE n h a n c e m e n tb yP o l a r i z a t i o nT r a n s f e r , 核磁共振碳谱中无 畸变增强极化转移技术： ( 8 ) 1 H _ l Hc o s Y , P r o t o n P r o t o nC o r r e l a t i o nS p e c t r o s c o p y , 氢氢偶合
4、相关谱( 法) ； ( 9 ) H S Q C ，H e t e r o N u c l e a rS i n g l e Q u a n t u mC o h e r e n c eS p e c t r o s c o p y , 碳氢异核单量 子相关( 法) ； ( 1 0 ) H M B C ，H e t e r o N u c l e a rM u l t i B o n dC o r r e l a t i o nS p e c t r o s c o p 3 7 , 碳氢异核多键相 关谱( 法) ； ( 11 ) M S ，M a s sS p e c t r o m e t r
5、 y , 质谱( 法) ； ( 12 ) E S I ，E l e c t r o - S p r a yI o n i z a t i o n , 电喷雾离子化； ( 1 3 ) H R T O F M S ，H i 曲- R e s o l u t i o nT i m e o f - F l i g h tS p e c t r o m e t r y , 高分辨飞行时间 质谱( 法) ； ( 1 4 ) G C M S ，G a sC h r o m a t o g r a p h y - M a s sS p e c t r o m e t r y , 气相色谱质谱联用( 法) ；
6、( 15 ) C D C l 3 ，d e u t e r i o c h l o r o f o r m ，氘代氯仿： ( 1 6 ) D M S O d 6 ，h e x a d e u t e r i o d i m e t h y l s u l f o x i d e ，六氘代二甲基亚砜； ( 17 ) D 2 0 ，d e u t e r i u mo x i d e ，重水； ( 18 ) M e O H - d 4 ，t e t r a d e u t e r i o m e t h a n o l ，四氘代甲醇： ( 1 9 ) T M S ，t e t r a m e t
7、h y l s i l a n e ，四甲基硅烷； ( 2 0 ) T L C ，T h i n L a y e rC h r o m a t o g r a p h y , 薄层色谱； ( 2 1 ) C C ，C o l u m nC h r o m a t o g r a p h y , 柱层析； ( 2 2 ) N B S ，N - b r o m o s u c c i n i m i d e ，N - 溴代丁二酰亚胺； ( 2 3 ) D M F , N , N - d i m e t h y l f o r m a m i d e ，N , N - 二甲基甲酰胺； ( 2 4 )
8、 T H F , t e t r a h y d r o f u r a n ，四氢呋喃； ( 2 5 ) S N 2 ，b i m o l e c u l a rn u c l e o p h l i cs u b s t i t u t i o n , 双分子亲核取代： ( 2 6 ) D B U ，1 , 8 一d i a z a b i c y c l o 5 4 0 u n d e c - 7 一e n e ，1 , 8 一二氮杂- - 环 5 4 O 】十一烷7 烯； ( 2 7 ) B z ，b e n z o y l ，苯甲酰基： 1 3 山东大学博士学位论文 ( 2 8 )
9、T s O H ，o r p T s O H ，P - t o l u e n e s u l f o n i ca c i d ，o r p t o s y l i ca c i d ，对甲基苯磺酸： ( 2 9 ) P P T S ，p y r i d i n i u m p a r a t o l u e n e s u l f o n a t e ，对甲基苯磺酸吡啶盐； ( 3 0 ) T f O H ，t r i f l u o r o m e t h a n e s u l f o n i ca c i d ，o rt r i f l i ca c i d ，C F 3 S 0 2
10、 0 H ，三氟甲磺酸； ( 3 1 ) N I S ，N - I o d o s u c c i n i m i d e ，N - 碘代丁二酰亚胺； ( 3 2 ) T M S O T f , t r i m e t h y l s i l y lt r i f l u o r o m e t h a n e s u l f o n a t e ，o rt r i m e t h y l s i l y lt r i f l a t e ，三 氟甲磺酸三甲基硅基酯； ( 3 3 ) T B D M S ，t e r t - b u t y l d i m e t h y l s i l y
11、l ，叔丁基二甲基硅基； ( 3 4 ) B n ，b e n z y l ，苄基； ( 3 5 ) D D Q ，2 , 3 一d i c h l o r o - 5 ，6 一d i c y a n o - l ，4 - b e n z o q u i n o n e ，2 , 3 二氯一5 ，6 一二氰- 1 ，4 苯醌； ( 3 6 ) M C P B Ao rm C P M A ，m e t a c h l o r o p e r b e n z o i ca c i d ，间氯过氧苯甲酸； ( 3 7 ) P P A ，p o l y p h o s p h o r i ca c i
12、 d ，多聚磷酸； ( 3 8 ) D E A D C ，d i e t h y la c e t y l e n e d i c a r b o x y l a t e ，丁炔二酸二乙酯。 1 4 原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独 立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不 包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研 究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明 的法律责任由本人承担。 论文作者签名：_ 耻 日 关于学位论文使用授权的声明 本人同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的印刷件 和电子版，
13、允许论文被查阅和借阅；本人授权山东大学可以将本学位 论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩 印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。 ( 保密论文在解密后应遵守此规定) 论文作者签名：耻导师签名：历缝日 期：互堑盘：! 生，。 山东大学博士学位论文 摘要 本论文描述了以4 - a c e t y l m a n a n t h o s i d eB 的全合成为目标的工作。对目标化 合物4 - a c e t ) r l m a n a n t h o s i d eB 进行逆合成分析得到两个分子片段，即二糖片段I 和山荷叶素d i p h y l l i n 。片段I
14、的合成已经完成，总共1 5 步，总产率1 2 。片段 d i p h y l l i n 的合成也已经完成，总共7 步，总产率3 8 。 O H O B n O B n d i p h y l l i n 4 - A c e t y l m a n a n t h o s i d eB 二糖片段I ，对甲氧基苯基2 ，3 ，4 三D - 苄基够L 毗喃阿拉伯糖基( 1 _ 6 ) 一2 一D 苄基3 ，4 二D 乙酰基印一D 一吡喃半乳糖苷，已经从L 广阿拉伯糖和D 半乳糖开始经 过1 5 步合成完成。L 广阿拉伯糖连续经过a 甲基化、苄基化、脱甲基化、乙酰化 和苯硫化5 步反应制得供体l ，
15、总产率6 4 ，关键步骤是0 【甲基化以确定分子的 六员环吡喃骨架；D 半乳糖连续经过全乙酰化、a 溴化、对甲氧基苯酚钠取代、 脱乙酰化、异丙叉化、苄基化、脱异丙叉化、乙酰化和选择性脱苄基化9 步反应 制得受体2 ，总产率2 4 ，关键步骤是选择性脱苄基化。供体1 和受体2 溶解到 干燥的C H 2 C 1 2 中后用N B S 处理，得到二糖碎片I ，产率7 9 。 L a r a b i n o s e 兰B n O - L - 虱h L = = = ( 1 ) 一9 s t e p s D - g a l a c t o s e 4 1 = - 悯娅U 。 - = = = A c o 弋
16、沙u 厂N M e n1 5o v e r a l ls t e p s 山荷叶素d i p h y l l i n 的合成，是通过改进了前人的方法完成的。这个方法从 香兰素5 8 开始，经过甲基化、溴化、成乙二醇缩醛反应、锂化而后对醛亲核加 成、D i e l s A l d e r 反应、选择性还原反应和内酯化反应共7 步，最后得到d i p h y l l i n ， 山东大学博士学位论文 总产率3 8 。关键步骤是确定d i p h y l l i n 分子的骨架的D i e l s A l d e r 反应和选择性 还原反应。 O H ( 5 8 ) M C H O7 s t e p s - - - - - - - - - - 一M d i p h y l l i n 也对几个新设计的合成山荷叶素的路线进行了尝试，但是最终都没有通过这 些方法得到期望产物，因为在合成路线中的某些反应步骤不按照期望
