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1、Network Optimization Expert Team 系 统 工 程 决 之 道 System Engineering Solution 中国电子系统工程第二建设有限公司 验证策略与管理 Network Optimization Expert Team 系 统 工 程 决 之 道 System Engineering Solution Page 2 Ver 1.0 验证的基础知识 一 验证方案 案例分析 二 净化空调系统的验证项目 三 目录 Network Optimization Expert Team 系 统 工 程 决 之 道 System Engineering Solut
2、ion Page 3 Ver 1.0 验证的基础知识 Network Optimization Expert Team 系 统 工 程 决 之 道 System Engineering Solution Page 4 Ver 1.0 1.1GMP发展的历史 我国GMP推行情况 于1988年第一次颁布药品GMP 1992年进行第一次修订后发布 1998年国家食品药品监管局成立 后，再次对GMP进行修订，并于 1999年8月1日起正式施行。 2010修订版，于2011年3月1日施 行。 国外GMP的发展情况 1963年美国FDA首先颁布GMP 1969年,WHO颁发了自己的GMP 1971年，英国
3、制订GMP 1972年，欧共体公布了GMP总则 1974年，日本颁布了自己的GMP 1988年，东南亚国家联盟制订了自己的 GMP 1992年欧共体又公布了欧洲共同体药品 生产管理规范新版本。 此后美国及大多数欧洲国家开始宣传、 认识、起草本国GMP Network Optimization Expert Team 系 统 工 程 决 之 道 System Engineering Solution Page 5 Ver 1.0 1.2名词解释 验证：证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能够达到预期结果的有 文件证明的一系列活动。 确认：是以文件证明厂房、设施、设备符合定义的用户需求标准并
4、且能够执行 预期工艺的过程。 校验：证明某个仪器或装置在适当的量程范围内所测得的结果与参照物或可追 溯的标准相比在规定的限度内。 验证总计划（VMP）：是项目工程整个验证计划的概述，是指导各项验证有组 织、有计划、有步骤的进行的纲领性文件。 设计确认（DQ）：通常指对项目设计方案的预审查，包括工艺布局、管道系统 、净化空调系统、待订购设备对生产工艺适用性的审查及对供应厂商选定等。 安装确认（IQ）：通常指在各种设备安装后所进行的对各种系统检查以确认是 否安装正确以及对技术资料检查的文件性工作。 Network Optimization Expert Team 系 统 工 程 决 之 道 Sys
5、tem Engineering Solution Page 6 Ver 1.0 1.2名词解释 运行确认（OQ）：为证明设备或系统能达到设定标准从而进行的各种试验及文件 性工作。 性能确认（PQ）：为证明设备或系统能达到设计性能从而进行的试验及文件性工 作。 验证方案（VP）:一个阐述如何进行验证并确定验证合格标准的书面计划。验证方 案通常由三大部份组成：一是指令，阐述检查、校正及试验的具体内容；二是设定 的标准，即检查及试验达到什么要求；三是记录，即检查及试验应记录的内容、结 果及评估意见。 验证报告（VR）:对验证方案及已完成验证试验的结果、漏项及发生的偏差等进行 回顾、审核并作出评估的文
6、件。 URS:即用户需求说明，是指使用方对设备、厂房、硬件设施系统等提出的自己的 期望使用需求说明，这个需求综合根据自己的使用目的、环境、用途等提出自己具 体的方案，设备供应商依据客户提供的URS方案。 Network Optimization Expert Team 系 统 工 程 决 之 道 System Engineering Solution Page 7 Ver 1.0 1.2名词解释 GEP:(Good Engineering Practice)良好工程管理规范,是ISPE(国际制药工程协会)出台 的关于制药企业工程建设方面的指导规范。 GMP:（Good Manufacture
7、Practices)生产质量管理规范 GSP:(Good Supplying Practice)，在中国称为药品经营质量管理条例 空态：区域已建好，未安装任何设备 静态：是指生产设备安装完，设备没有运行且没有人员操作的环境。 动态：是指生产设备按预定的工艺模式运行并有规定数量的操作人员在现场操作的 状态。 Network Optimization Expert Team 系 统 工 程 决 之 道 System Engineering Solution Page 8 Ver 1.0 1.3验证的组织结构 验证组织机构 验证的组织机构 验证委员会 验证小组验证小组组长 公用系统验证小组 工艺验证
8、小组 检验方法验证小组 清洁验证小组 验证管理员 工艺设备验证小组 Network Optimization Expert Team 系 统 工 程 决 之 道 System Engineering Solution Page 9 Ver 1.0 1.4验证的流程介绍 Network Optimization Expert Team 系 统 工 程 决 之 道 System Engineering Solution Page 10 Ver 1.0 1.5验证的V模型 设备测试（SAT） Network Optimization Expert Team 系 统 工 程 决 之 道 System
9、Engineering Solution Page 11 Ver 1.0 1.6 URS在验证中的地位 Network Optimization Expert Team 系 统 工 程 决 之 道 System Engineering Solution Page 12 Ver 1.0 1.7 GEP与GMP的关系 GEP是工程项目建设中的 “过程控制”。 实施GEP是为了更好地实现我们的需求。 没有良好的GEP控制，就没有GMP。 GEP是通过确定的工程方法、工程标准来 提供解决方案，使项目各个环节符合通用 工程规范、用户需求以及GMP要求，从 而实现进度、成本、质量、收益与风险之 间的平衡，
10、最终获得项目价值的最大化。 GMP认证是对制药企业最低的要求，目 的是最大限度地避免药品生产过程中污染 和交叉污染，降低各种差错的发生，是提 高药品质量的重要措施。 Network Optimization Expert Team 系 统 工 程 决 之 道 System Engineering Solution Page 13 Ver 1.0 验证的基础知识 Network Optimization Expert Team 系 统 工 程 决 之 道 System Engineering Solution Page 14 Ver 1.0 1.8 GMP验证的文件系统 n验证主计划 n验证的组
11、织与实施 n设施设备验证程序 n工艺验证程序 n清洁验证程序 n检验方法验证程序 n计算机系统验证程序 n年度验证计划 n验证实施情况表/清单 n用户需求（URS） nGMP风险分析（GMP RA） n项目计划（P中效过滤器初阻力在50-90PA左右,终阻力在100-180PA左 右;高效过滤器初阻力在100-220PA左右,终阻力在200-450PA左右 风量衰减，送风量不足时（根据送风静压、送风机的频率来判断）。 n 高效过滤器： 定期PAO检漏测试，如果有泄漏修补或者更换； 定期检测风速、风量，如果不能满足要求时更换； 基于室外空气质量，过滤器压损为初阻力的2倍，需要更换。 Networ
12、k Optimization Expert Team 系 统 工 程 决 之 道 System Engineering Solution Page 40 Ver 1.0 初中高效过滤器的初阻力与终阻力 过滤器的初阻力 在过滤效率一定的情况下，过滤器初阻力越低，其使用寿命就越长； 过滤器的终阻力（两种解释） 过滤器效率规格建议终阻力(Pa) G3 (粗效) 100 - 150 G4150 - 200 F5-F6(中效)150 - 250 F7-F8(高中效)250 - 400 F9-H11(亚高效) 350 - 450 高效与超高效400 - 600 国内以前一般推荐终阻力为初阻力的两倍，缺乏足
13、够的科学依据； 为什么有些过滤器一直都达不到推荐的终阻力值？ Network Optimization Expert Team 系 统 工 程 决 之 道 System Engineering Solution Page 41 Ver 1.0 高效过滤器完整性测试 PAO测试方法-发尘 热发尘：由气相物质凝结成的单分散相气溶胶。 冷发尘：由有压缩空气通路的喷嘴雾化得到多分散相气溶胶。 Network Optimization Expert Team 系 统 工 程 决 之 道 System Engineering Solution Page 42 Ver 1.0 PAO检漏方法示意图 PAO
14、PAO发生器 采样头 2 检漏仪 检漏仪 1 压缩空气 下游浓度气溶胶光度计 上游浓度气溶胶光度计 Network Optimization Expert Team 系 统 工 程 决 之 道 System Engineering Solution Page 43 Ver 1.0 PAO测试方法的标准和依据 Network Optimization Expert Team 系 统 工 程 决 之 道 System Engineering Solution Page 44 Ver 1.0 送风量 洁净室用以稀释室内污染物、保持生产区环境要求的洁净空气送 风量，应取下列最大值： 为保持室内洁净级别
15、所需风量，包括为满足15-20分钟洁净室 自净时间所需风量。 根据热、湿负荷计算确定的风量。 向洁净室供给的新鲜空气量：通常按洁净室内每名操作人员 40m3/时计算，此外还应满足补偿从室内排出空气的需要。 室内各风口风量与设计风量之差不应超过设计风量的15% 系统总风量调试结果与设计风量的偏差不应大于10% Network Optimization Expert Team 系 统 工 程 决 之 道 System Engineering Solution Page 45 Ver 1.0 换气次数 换气次数的计算必须考虑到满足 “空间产生的热湿量、空间产生的 微粒数、维持环境级别所需的自净时间”
16、三个准则中的最不利情况。 洁净室从使用状态到静止状态的恢复过程与其换气次数直接相关；换 气次数越高，恢复过程越快。 洁净等级换气次数 FDA和ISPE的CNC（EU D级动态标准）级空间6到20 AC/hr ISO8级（EU C级动态标准）空间20到40 AC/hr ISO7级（EU B级动态标准）空间40到60 AC/hr ISO5级（EU A级）空间气流速度和形式 Network Optimization Expert Team 系 统 工 程 决 之 道 System Engineering Solution Page 46 Ver 1.0 自净时间 自净时间：自净时间是系统自净能力的体 现，在系统受到污染或重新启动时，系统 能达到相应的洁净度等级所需要的时间。 范围：一般仅针对B级区以及C
