《室旁核内微量注射血管紧张素ⅱ对大鼠胃缺血再灌注损伤的作用》由会员分享，可在线阅读，更多相关《室旁核内微量注射血管紧张素ⅱ对大鼠胃缺血再灌注损伤的作用（123页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、浙江大学医学院 博士学位论文 室旁核内微量注射血管紧张素对大鼠胃缺血-再灌注损伤的作 用 姓名：张咏梅 申请学位级别：博士 专业：药理学 指导教师：魏尔清 20080501 缩略词 A n g P V N G I R N F - K B M D A S o D P D T C C o X 2 P C N A T N F 伍 O D B C I P N B T P I T U N E L 英文全称 a 1 1 9 i o t e n s i nI I 缩略词表 p a r a V e n t r i c u l a rn u c l e u s g a u s t r i ci s c h e
2、m i a - r e p e m s i o n n u c l e a rf a c t o r k a p p aB m a l o I l a l d e h y d e s u p e r o x i d ed i s m u t a s e p y r r o l i d i n ed i t h i o c a r b 锄a t e c y c l 0 0 x y g e n a s e 一2 中文全称 血管紧张素I I 室旁核 胃缺血再灌注 核因子1 c B 丙二醛 超氧化物歧化酶 吡咯烷二硫氨基甲酸酯 环氧合酶2 p r o l i f e r a t i n gc e nn
3、 u c l e a ra n t i g e n 增殖细胞核抗原 t u m o rn e c r o s i sf a c t o r - a l p h a 肿瘤坏死因子a 0 p t i c a ld e n s i t ) ， 光密度 5 b r o m o 一4 一c 1 1 1 0 r o - 3 - i n d o l y lp h o s p h a t e 5 嗅4 氯3 吲哚磷酸 1 1 i t r ob l u et e t r a z o I i 啪c l l l o r i d e 氮兰四唑 p r o p i d i u mi o d i d e 碘化丙啶 T d
4、 T - m e d ia _ t e dd U T Pn j c k e n dl a b e l i n g T d T 介导d U T P 切口末端标记 D A Bd i 锄i n o b e n z i d i n e S D S T B A s o d i u md o d e c y l s u l f i n e t l l i o b a r b i t u d ca c i d 二氨基联苯胺 十二烷基磺酸钠 硫代巴比妥酸 浙江大学博士学位论文 室旁核内微量注射血管紧张素I I 对大鼠胃缺血再灌注损伤的作用 博士研究生 导师 摘要 张咏梅 魏尔清教授 胃缺血再灌注( g a S
5、 t r i ci s c h e m i a _ r e l ) e r 如s i o n ，G I R ) 损伤的发生与多种因素有关，如 胃粘膜内氧自由基生成过多、内皮素水平升高、胃微循环障碍、白细胞浸润、一氧化氮 释放、胃酸分泌增多、前列腺素合成减少等。然而，目前对G I R 的研究多集中于胃粘膜 局部致损伤因素及其治疗上，而缺乏整体情况下对其调控机制的研究，尤其是中枢核团 对其调控的资料较少。下丘脑室旁核( p a r a V e I l 仃i c u l a rn u c l e u s ，P v N ) 在胃的中枢调节中占有 重要位置，对胃酸分泌、胃运动、胃电活动均有广泛的调节作用
6、。P V N 内包含有多种神 经元，可分泌多种神经递质，其中包括血管紧张素I I ( a 1 1 9 i o t e n s mI I ，舢培I I ) 能神经元以及 在神经元胞体中高密度的A n gI I 的I 型受体( A T l - R ) 。P v N 以及A n gI I 能神经元及其受 体参与对应激性胃粘膜损伤的调节，中枢A n gI I 增加可增强交感神经兴奋。我们以前的 研究也表明，电刺激P v N 可通过迷走和交感神经通路减轻G I R 损伤，然而，关于外源 性微量A n gI I 注射到P v N 后，是否影响G I - R 损伤以及其可能的外周神经调控机制，目 前尚无报道
7、。因此，需要探讨交感和副交感神经是否参与P V NA 唱I I 对G I - R 损伤的调 节。 此外，胃粘膜虽易损伤，但其修复快，胃粘膜组织的损伤和修复是一种经常存在的 生理性机制，表明胃粘膜细胞具有较强的凋亡调控机制和增殖修复能力。胃肠粘膜完整 性的维持，有赖于上皮细胞凋亡和细胞增殖之间的动态消长平衡。在参与凋亡增殖调控 作用的信号通路中，核因子K B ( n u c l e a rf a c t o r - l 出，N F K B ) 信号通路与细胞凋亡的关系密 l 浙江大学博士学位论文 子B a X 的水平，因此B c l 2 B a X 比值增加；同时，使c a S p a s e
8、- 3 蛋白水平下降，C O X 2I T l I 矾A 表达减少，M D A 含量下降，而对S O D 活力无明显影响。P D T C 预处理可减低胃粘膜M D A 含量，对S O D 活力无明显影响。这些结果表明，P v N 微量注射A n gI I 后对G I R 损伤的 保护作用，与抑制胃粘膜细胞凋亡和促进增殖有关。由于P v N 微量注射A n gI I 后胃粘膜 血流量增加，使G I R 产生的氧自由基减少，C O X 2 表达减少，从而抑制N F - K B 的激活， 提高其下游的抗凋亡、促增殖的调控因子B c l 2 的表达，增加B c l 2 B a ) 【比值，实现其保 护
9、作用。 4 浙江大学博士学位论文 E f f e c t so fa n g i o t e n s i nI Im i c r o i n je c t e di n t ot h e p a r a V e n t r i c u l a r n u c l e u So ng a s t r i C n l S C n e m l a r e D e r l U S l o nl nlU r vl nr a t S P o s t g r a d u a t ef I o rP h D S u p e r v i s o r A b s t r a c t Z h a n gY o n
10、g m e i P r o W e iE r q i n g C 1 T e n t l y ，g a s t r i ci s c h e m i a - r e p e r 如s i o n ( G I - R ) i I l j u r yi sw i d e l yi n V e s t i g a t e df o r i t s p a t h o g e m cm e c h 撕s m s ，s u c ha st l l e i n c r e 铺ei n 行e eo x y g e nr a d i c a l s ，e n d o t l l e l i nl e V e
11、l s ， m i c r o V a s c u l a rd y s f u n c t i o n ，p o l y m o 印h o n u c l e a u rl e u k o c ”ei n 丘l 伽i o l l n i t r i co x i d er e l e a S e ， g a S t r i ca c i ds e c r e t i o 玛a n dp r o s t a g l a l l d i nd e c r e a S ed u r i n gG I R H o 、V e r ，l i t t l ei sk n 0 、 ma b o u t t
12、h es y s t e m i cr e g u l a t i o no f G I - I 之i n j u D ，i 1 1p a r t i c u l a u ra b o u tt 1 1 er o l e so f t h er e l e V a n tc e n t r a lI m c l e i T h eh y p o t h a l 锄i cp a r a V e n t r i c u l a rn u c l e u S ( P V N ) r e g u l a t e sV a r i o u Sa c t i V i t i e so ft h es t
13、o m a c h ， s u c ha ss e c r e t i o n ，e l e c t r i c “a c t i V a t i o n ，a I l dg a S t r i cm o t i o n T h eP qc o n t a i n sm a n yt y p e so f n e u r o n st 1 1 a ts e c r e t em a n yk i n d so fn e u r o t r a n s m i t t e r S ， i n c l u d i n g趾g i o t e n s i nI I ( A n gI I ) i m
14、m u n o r e a c t i V ec e l l s ，f i b r e sa n d1 1 i g hd e n s i t i e so fA n gI IA T lr e c e p t o r s A n gI In e u r o n sa n d t I l e i rr e c e p t o r si I lt l l eP V Nc o n t I l i b u t et 0m ep r o d u c t i o no fs n e s s - i n d u c e dg a S t r i cu l c e r s M o r e i m p o r t
15、 a n t l y ，i n c r e 2 L s e si nc e n t r a lA n gI Ih a V eb e e ns h o w nt oi n c r c a S es ) ，I n p a m e t i co u t n o w O u r p r e V i o u S 、哟r ks h o w e dt h a te l e c t r i c a ls t i m u l a t i o no ft h eP V N a t t e n u a t e sG I R 埘u 巧V i at h e V a g a la n ds y m p a t h e t
16、 i ce f f e r e n tn e r V e s H o 、v e V e r ，i tr e m a i n s 池o 、nw h e t l l e re x o g e n o u sA n g I I i nt I l eP V Nc a I lr e g u l a t eG I - Ri n j u D ，a n di t sp o s s i b l ep e r i p h e r a lm e c h a n i s m s T h e r e f o r e ，i tn e e d s t 0c l 撕母w h e t h e rt h es y m p a t h e t i ca n dp a r a s y m p a t h e t i cn e r v o u ss y s t e m sm e d i a t et l l ee f 佗c t so f A n gI I
