《结肠癌辅助化疗的共识与争议(2015.10)讲述》由会员分享，可在线阅读，更多相关《结肠癌辅助化疗的共识与争议(2015.10)讲述（85页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、2015结肠癌辅助化疗进展 -共识与争议 陈功 中山大学肿瘤医院 2015年10月 辅助化疗的决策流程 WHO WHAT who 寻寻找需要化 疗疗的群体 预后预测指标 能提供的有 效治疗疗方案 疗效预测指标 辅辅助化疗疗真 正获获益者 结肠癌辅助化疗拟解决的核心问题 哪些患者群体需要辅助化疗？适应证 I期：不化疗 II期：部分化疗，部分不化疗 III期：需要化疗 用什么做辅助化疗？药物和方案 氟尿嘧啶（5-FU/LV、卡培他滨） 奥沙利铂 不能使用：伊立替康、靶向药物 辅助化疗应该何时用？用多久？时机及疗程 术后今早开始：3周，8周 疗程：6个月 结肠癌辅助化疗临床决策一览 讲座内容 结肠癌
2、辅助治疗进展： 期：共识与争议 期：区别对待？ 讲座内容 结肠癌辅助治疗进展： 期：共识与争议 期：区别对待？ 讲座内容 结肠癌辅助治疗进展： 期：共识与争议 辅助化疗概括 复发风险分层 化疗疗效预测 期：区别对待？ 讲座内容 结肠癌辅助治疗进展： 期：共识与争议 辅助化疗概括 复发风险分层 化疗疗效预测 期：区别对待？ 期结肠癌的化疗获益：有争议？ 2004年ASCO推荐 14个试验，3732例 单纯手术：1806 辅助化疗：1926 不含QUASAR试验 期化疗无明显获益 Benson, et al.JCO 2004 22:3408-39 QUASAR试验结果：II期结肠癌从FU化疗获益
3、OS 3.6%(95% CI 1060) 死亡风险降低20%，HR 0.82 (95% CI 0.700.95; p=0.008). QUASAR Collaborative Group. Lancet 2007; 370: 202029 ACCENT数据：Adjuvant Colon Cancer Endpoints 18个随机期试验 10个单纯手术对照 19781999年入组 20898例 含QUASAR试验 Sargent et al.JCO. 2009. 27: 872-7 ACCENT数据：辅助化疗的获益 8年OS：FU为基础的辅助化疗 vs 单纯手术 期（5.4%）期（10.3%）
4、 Sargent et al. JCO. 2009. 27: 872-7 总体而言，辅助化疗的总体获益不超过5%。 不应该不加选择的常规使用辅助化疗 如何寻找需要化疗的群体？ 高危患者的界定：“高危” 如何甄别那些亚群能从现有化疗中获益？ 化疗疗效预测指标的研究： 期辅助化疗概括：共识与争议 讲座内容 结肠癌辅助治疗进展： 期：共识与争议 辅助化疗概括 复发风险分层 化疗疗效预测 期：区别对待？ II期结肠癌: 高异质群体，预后迥异 占已诊断结肠癌患者的大约四分之一 疾病谱广1 IIA: T3, N0, M0 IIB: T4a, N0, M0 IIC: T4b, N0, M0 复发转移风险不同
5、，5年无病生存期（DFS）2 IIA: 6573% IIB: 5160% （第六版AJCC/TNM分期） 1. 7th AJCC Cancer Staging Manual 2010 2. Gill et al. J Clin Oncol 2004 II期结肠癌: 高异质群体，预后迥异 Gunderson JCO 2010; 28(2):264-271 IIaIIbIIcIIIaIIIaIIIa 第七版AJCC/TNM分期 T4患者预后差 期结肠癌的危险度分层：临床因素 各机构对临床“高危期”的定义 参数ASC0 2004 NCCN 2013 ESMO 2012 T4肿瘤+ 组织学分化差 (3
6、/4级)+ 淋巴结数量不足 131241分（25.6%） 中危：3040分（30.7%） 低危：30分（43.7%） 0% 5% 10% 15% 20% 25% 30% 35% 40% 45% 010203040506070 T3 23: 2479-2516 期，低危：不常规推荐化疗，如化疗，则选氟尿嘧啶单药； 期，高危，70岁，推荐化疗，氟尿嘧啶类奥沙利铂（生物学年龄较年轻者） 讲座内容 结肠癌辅助治疗进展： 期：共识与争议 辅助化疗概括 复发风险分层 化疗疗效预测 期：区别对待？ 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 Stage II =3.8% 高危期化疗DFS获益相当于期 Y
7、ears FOLFOX4 LV5FU2 Stage II: 83.7% vs 79.9%, HR=0.84, p=0.258 Stage III: 66.4% vs 58.9% HR=0.78, p=0.005 高危II期： 82.3% vs 74.6% HR=0.72(=7.7%) Andr et al. JCO 2009；27:3109-16 0123456 Stage III =7.5% MOSAIC 试验5年DFS 期的化疗获益：MOSAIC 试验最终结果 Tournigand, et al. JCO 2012;42:5645 85.0% vs 83.3%86.8% vs 78.8%8
8、2.3% vs 74.6% =7.7% =8.0% =1.7% 高危期的生存结果 结论：高危II期能从奥沙利铂辅助化疗中得到DFS的获益 MSI: 5-FU辅助化疗疗效预测指标 h-MSI MSS L-MSI Ribic et al.NEJM. 2003;349:247-57 MSI：5-FU有伤害 MSS：5-FU能获益 HR: 1.08 (0.44-2.68) p=0.86 Untreated 62% Treated 67% 5 yr DFS 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 012345 Years % Disease Free HR: 2.80 (0.9
9、8-8.97) p=0.05 Untreated 87% Treated 72% 5 yr DFS 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 012345 Years ACCENT数据：MMR预测FU辅助化疗疗效 dMMR状态态分层层的DFS 期(N=102) (N=63) Sargent, et al. ASCO 2008 HR: 0.64 (0.48-0.84) p=0.001 Untreated 41% Treated 58% 5 yr DFS 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 012345 Years % Disease Free
10、 HR: 0.84 (0.57-1.24) p=0.38 Untreated 72% Treated 77% 5 yr DFS 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 012345 Years ACCENT数据：MMR预测FU辅助化疗疗效 pMMR状态态分层层的DFS 期(N=428) (N=434) Sargent, et al. ASCO 2008 Sargent, et al. ASCO 2008 MMR：基于ACCENT数据的结论 MMR缺失（dMMR）是未经经治结肠结肠癌预预后良好的预测预测指标标 dMMR可以预测预测FU为为基础辅础辅助化疗疗的疗疗效 dM
11、MR的患者不能从5-FU单药单药化疗疗中获获益 期化疗疗后DFS更差； 临临床建议议：拟拟行5-FU/LV或卡陪他滨单药滨单药化疗疗的期患者， 均应检测应检测MMR，如属于dMMR，则则不应给应给予上述治疗疗。 MMR：2010版NCCN指南推荐： ESMO指南：MMR的疗效预测价值不明！ Schmoll, et al. Ann Oncol 2012; 23: 2479-2516 在做治疗决策时， MSI / MMR状态仅 有预后预测的价值 。 PETACC3试验结试验结果 5FU辅辅助化疗疗 (N=625) 结论结论： MSI仅仅是预预后指标标 MSS和MSI均能从辅辅助化 疗疗中获获益 MSI-HMSSHR (95% CI)P value 5Y RFS 83% 66% 0.50 (30-0.83) p=0.007 MMR疗效预测：不同的声音 Tejpar. ASCO 2009 MMR预测FU疗效：仍有争议 MMR/MSI为何
