唐氏筛查报告.

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1、染色体遗传病的产前筛查染色体遗传病的产前筛查 Prenatal Screening for Downs SyndromePrenatal Screening for Downs Syndrome 美国贝克曼库尔特公司市场部 免疫产品经理 蒋焱 使用贝贝克曼库库尔特公司Access化学发发光分析系统统 进进行产产前三联筛查联筛查 先进进的化学发发光技术测术测 定 1) 血清和脑脊液甲胎蛋白(AFP) 2) 人绒毛膜促性腺激素(-hCG) 3) 非联合雌三醇(uE3) 专用中文分析软件结合孕妇体重等各项指标来综合计算 胎儿发育异常的几率 全面筛查筛查 1) 唐氏综合症(21三体) 2) 开放性脊柱

2、裂 3） Edwards 综合症(18三体) 什么是染色体病？ (Chromosomal Aberration Syndrome) 染色体畸变 (单体、三体、部分单体、部分三体) 配子(生殖细胞)形成期 整个个体染色体畸变 合子(受精后24小时内)形成期 卵裂期 胚胎早期 嵌合体染色体畸变 (受精后34天) 桑椹期 染色体 DNA mRNA 蛋白(酶、激素) 生物性状 剂量效应(基因多少) 染色体畸变 破坏基因平衡 位置效应(缺失、倒置、重复) 染色体畸变与症状 人类染色体 44条 体染色体 (22对) 46条 XY(男) (23对) 2条 性染色体 XX(女) 什么是唐氏综合症？ 唐氏综合症

3、是一种因常染色体唐氏综合症是一种因常染色体2121 多了一条多了一条( (完全型三体、易位型三体或完全型三体、易位型三体或 嵌合型三体嵌合型三体) )而引起的一种先天性疾病而引起的一种先天性疾病 唐氏症的发现 l l 18661866年年 英国英国Langdone Langdone DownDown首先描述首先描述 了该病的临床表现了该病的临床表现 l l 19591959年年 法国法国LejuneLejune证实此病是由于多证实此病是由于多 了一个小的了一个小的“ “G G组染色体组染色体” ” l l 19661966年年 Steele & Steele & BregBreg证实多出来的证

4、实多出来的2121 号常染色体号常染色体 Trisomy 21 临床表现 l l 明显智力障碍是本症最严重和突出的表现明显智力障碍是本症最严重和突出的表现 l l 特殊面容：小头，小眼、宽眼距，低鼻梁，小特殊面容：小头，小眼、宽眼距，低鼻梁，小 耳。张口、流涎、伸舌耳。张口、流涎、伸舌 l l 发育迟缓：囱门大而迟闭，四肢短，听觉差发育迟缓：囱门大而迟闭，四肢短，听觉差 l l 重要脏器畸形：重要脏器畸形：50%50%有先天性心脏病，性发育有先天性心脏病，性发育 障碍，白血病发病率增加障碍，白血病发病率增加50%50% l l 皮肤纹理特殊变化：皮肤纹理特殊变化：50%50%为通贯手。拇趾和第

5、为通贯手。拇趾和第 二趾间距宽大二趾间距宽大 唐氏症的寿命 l l 智力、生长、发育；内脏、外貌多方面智力、生长、发育；内脏、外貌多方面 的异常的异常 l l 50%50%的患儿在的患儿在5 5岁前死亡岁前死亡 l l 8%8%活过活过4040岁岁 l l 仅仅2.6%2.6%活过活过5050岁岁 l l 患者平均寿命仅为患者平均寿命仅为16.216.2岁岁 为什么要筛查唐氏症？ 唐氏症患儿不仅体貌异常、智力低下，而且 疾病繁多、寿命短暂。除患者自身痛苦外， 给家庭和社会带来极大的精神和经济负担。 目前还无法预防，更无法治疗，唯一有效的 方法是进行产前筛查，明确诊断后，终止妊 娠，防止唐氏儿的

6、出生。 唐氏症的产前筛查不仅是一个医学问 题，也是一个社会问题；不仅有助于 家庭，也有助于国家。 常见新生儿先天疾病 1:3800 1:58000 1:10000 1:700 唐氏症儿的出生率 各国不同。我国约为1/6001/800；我国新 生儿年出生约为1900万(2001年)，则会每 年新增唐氏症儿27000余名。 (出生率： ) 孕龄EDD 唐氏综合症的自然发生率 1:5 1:10 1:50 1:100 1:250 1:500 1:1000 1:2000 不同年龄孕妇占总妊娠的百分率和唐氏症儿 的出生比例 哪些孕妇需进行产前筛查 大于35岁后，唐氏症的出生率明显 增高，但总出生量只占不到

7、30%，其 余70%多均为34岁以下的孕妇所生 应该对所有孕妇进行筛查 如何筛查唐氏症儿？ 唐氏症筛查的历史 l l 19841984年前，对年龄大于年前，对年龄大于3535岁的孕妇作羊膜穿岁的孕妇作羊膜穿 刺，羊水细胞染色体检查刺，羊水细胞染色体检查 l l 19841984年，美国年，美国Dr. Dr. MerkatzMerkatz、Dr. Dr. CuckleCuckle & & WaldWald发现唐氏症儿孕妇血中发现唐氏症儿孕妇血中AFPAFP比正常孕妇低比正常孕妇低 15%15%左右左右 l l 19871987年，年，Dr. BogartDr. Bogart发现唐氏症儿孕妇血中发

8、现唐氏症儿孕妇血中 - - hCGhCG比正常孕妇高比正常孕妇高 l l 19881988年，年，CanickCanick，HaddowHaddow，WaldWald发现唐氏症发现唐氏症 儿孕妇血中儿孕妇血中uE3uE3下降。同时首次提出唐氏症儿下降。同时首次提出唐氏症儿 三联筛查方案三联筛查方案( (Triple Test)Triple Test) 孕龄+三联筛查至少可发现67%的病例(假阳性7.2%) ， 不同筛查法做羊水穿刺的比例 母亲状态对筛查的影响 1. 母亲年龄 -16.2395 + ( 0.286 MA ) P = 0.000627 + e 年龄特异性危险度 = 1 ： ( 1-

9、P )/P 其中： MA：EDD孕龄 P：危险度计算因子 孕龄与唐氏症儿出生风险率 母亲状态对筛查的影响 2. 妊娠周龄 当两种方法计算误差超过10天的，则以BPD为 准；不足10天的两法皆可。 l l 末次月经时间末次月经时间( (LMP)LMP) l l 超声波检查胎儿双顶骨间径超声波检查胎儿双顶骨间径( (BPD)BPD) 胎儿头顶径(BPD)大小与怀孕周数对照表 母亲状态对筛查的影响 3. 母亲体重 0.2658 - ( 0.00188 lbs ) F = 10 MoM (校正后) = MoM (校正前) / F 其中： F：AFP 体重校正因子 1kg = 2.20 lbs 母亲体重

10、校正曲线 重量(lbs) MoM MSuE3 MShCG MSAFP 母亲状态对筛查的影响 4. 其他 糖尿病 校正的方法有两种： 1) 测量足够例数的IDDM孕妇中期妊娠各周的AFP 浓度作对照 2) 将所测得的AFP浓度除以一校正因子(0.750.8)或 以小于实际妊娠周数两周的AFP中位值为对照进 行计算 多胞胎和双胞胎 双胞胎中位值 = 单胎中位值 校正因子 MSAFP： 2.17 MSHCG：1.94 MSuE3：1.64 AFAFP不太受双胎影响 唐氏综合症母血中 AFP、-hCG、uE3的变化原理 1. AFP下降原因 AFP和白蛋白是胎儿血液的正常蛋白 成分，主要由胎儿肝脏合成

11、，通过被 动转运方式向羊水和母血中传递。正 常孕妇血中的AFP会随着胎儿的发育 而逐步增高。唐氏症儿由于肝脏发育 不全，AFP合成减少，所以母血中含 量相应减少。 0.2 0.23 0.5 0.7 1.0 1.5 2 4 AFP(MoM) 唐氏综合症 正常 母血AFP正常人群和唐氏症人群分布曲线 2. uE3水平下降原因 由于胎儿的肾上腺皮质发育不良，导 致uE3的前体-硫酸脱氢表雄酮的合成 减少，从而使uE3减少。 0.1 0.5 1.0 2.0 MSuE3(MoM) 唐氏综合症 正常 母血uE3正常人群和唐氏症人群分布曲线 3. hCG水平升高原因 HCG是由胎盘滋养叶细胞合成和分泌 。在

12、怀孕第二孕季或中期妊娠(15-20周 ，即唐氏症的筛查时间段)，正常孕妇 的血中HCG水平已下降为维持量而唐 氏症儿的胎盘成熟较正常胎儿为晚， 有可能仍停留在胚胎发育初期，所以 HCG水平升高 正常 唐氏综合症 0.1 0.2 0.5 1.0 2.0 5.0 10 MShCG(MoM) 母血HCG正常人群和唐氏症人群分布曲线 AFP、HCG、uE3三联筛查 的结果运算 *完全孕周 e.g. 14 = 14+0 to 14+6 days 贝克曼库尔特公司ACCESS 加权回归中位值 ACCESS加权回归中位值(Median) 计算各指标实测值的唐氏儿发生似真率 (Likelihood Ratio LR) MoM(Multiples of Median，中值倍数) MoM = 孕妇实测值 / 正常孕妇相应孕周的中位值 校正因素： 人种： 白种人、亚洲人： 1.00 黑人：1.10 IDDM：0.75 0.80 (AFP) MSAFP:唐氏症 vs 正常