药理汇总(复习用).

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1、大环内酯类药物 ( macrolides ) n共同结构：具14-16碳内酯环共同结构。 n药物：红霉素，麦迪霉素,乙酰螺旋霉素，交 沙霉素，吉他霉素（白霉素），阿齐霉素， 罗红霉素，克拉霉素。 n 抗菌机制：作用于50S亚基，与P位结合，抑制转肽作用及 mRNA移位，阻止肽链延长，从而抑制细菌蛋白质合成。 n 血药浓度低，组织浓度高，有明显的肝肠循环。 n 主要用于对青霉素过敏者或耐青霉素者。 n 毒副作用轻，主要是胃肠道反应，静注易致血栓性静脉炎。 不易发生菌群失调症。 n 本类药物间有交叉抗药性。 n 细菌耐药机制为外膜屏障作用、作用靶位改变、产生灭活酶 和主动外排作用。 大环内酯类抗生

2、素的共性 主要作用于G+菌、快速抑菌剂 大环内酯类抗生素 沿用大环内酯类新大环内酯类 p 抗菌谱窄，包括G+菌、G-球 菌、厌O2球菌、支原体、衣原 体、军团菌等有效。 n 抗菌谱增宽，抗菌作用增强 。对G-菌作用活性强。 n PAE明显。 p 胃酸不稳定，口服吸收差 。 n 胃酸稳定，生物利用度增高 ，组织内药物浓度增高，T1/2延 长。 p 胃肠反应多。n 胃肠反应少。 红霉素（erythromycin） n 抗菌谱： lG+菌，G-球菌：作用与PG相似但活性较弱 。 lG-杆菌：对百日咳、流感、布氏杆菌、军 团菌、空肠弯曲杆菌作用强。但对其它G- 杆菌大多无效。 l对螺旋体、肺炎支原体、

3、沙眼衣原体、立 克次氏等甚至阿米巴原虫、滴虫有效。 红霉素 n 体内过程： n不耐酸，分布广、不易透过血脑屏障。 n碱性环境中抗菌活性强。 n主要经胆汁排泄。 n血药浓度低，组织浓度较高（痰，皮下， 胆汁中血液）。 红霉素不良反应与临床应用 l 不良反应： n主要是胃肠道反应。 n静注可致静脉炎。 n大剂量可致肝损害。 l 临床应用：敏感菌所致各种感染。 n白喉带菌、支原体肺炎、沙眼衣原体致婴儿肺炎、 结肠炎、弯曲杆菌致败血症、肠炎和军团病的首选 药。 n耐PG的金葡菌感染及PG过敏者作为PG替代药。 药物相互作用 u 为肝药酶抑制剂。 u 可拮抗林可霉素和氯霉素的抗菌作用。 u 合用TMP可

4、增强红霉素的抗菌活性。 u 胃蠕动增强药。 其他沿用大环内酯类抗生素 1、乙酰螺旋霉素； 2、麦迪霉素； 3、吉他霉素。 新大环内酯类抗生素的特点 u 体内过程： l 耐酸。 l 生物利用度高，血液、组织、体液中特别是细胞内浓度高 且作用持久。 l 半衰期长，给药次数少。 l 不良反应少。 u 抗菌谱和抗菌活性： l 广而强。 l 对流感杆菌、卡他莫拉菌、淋球菌、衣原体、支原体的作 用明显增强。 p临床用途： n 呼吸道、泌尿生殖道、消化道感染， n 皮肤、软组织感染。 n 幽弯感染。 n 军团菌感染的首选药物。 n 对衣原体、支原体肺部感染、衣原体、淋球菌 等性传播性疾病、衣原体引起的泌尿生

5、殖道感染 和弓形体感染效果极佳。 n 青霉素过敏者、耐-内酰胺类抗生素和氨基苷 类抗生素的细菌感染也有效。 大环内酯类抗生素比较 药名 T1/2 (h) Vd (L/kg ) PAE(h) 尿排 泄量 抗 菌 活 性 备注 金葡菌肺炎球菌流感杆菌 红霉素 20.643.13.2短2-3 胃肠道 反应 克 拉 霉 素 43.53.1- 4.2 1.8- 2.6 1.620- 30 对葡萄C、链C 、肺炎C红霉 素，但阿齐 和罗红 胃肠道 反应轻 罗 红 霉 素 8- 16 23.1- 4.2 1.8- 2.6 短ND 为红霉素的1/2 -1/4 组织浓 度红 霉素10 倍 阿 齐 霉 素 60

6、100 1.710 居中，抗流感B 、淋C作用最强 组织浓 度几十- 几百倍 于血浓 度 林可霉素类（林可霉素、克林霉 素） （ lincomycin, clidamycin ） u 抗菌机制：和红霉素相同，与细菌50S亚基 结合，抑制肽酰基转移酶，使肽链延伸受阻 而影响蛋白质合成 u 抗菌谱和抗菌活性：窄。G+G- n 抗菌机制：与红霉素相似，与红霉素竞争结合部位 ，作用于核蛋白体50S亚基，抑制肽酰基转移酶，肽链 延伸受阻而影响蛋白质合成。 n 抗菌谱： l对G+需氧菌作用强于大环内酯类。对多数厌氧菌、 肺炎支原体和衣原体有效。 l对G-杆菌、肠球菌作用弱或无效。 林可霉素类（克林霉素林可

7、霉素） （ lincomycin, clidamycin ） 林可霉素类的作用 n 体内过程：骨组织及其它组织、体液中药物 浓度高，不易透过血脑屏障。 n 不良反应：胃肠反应，伪膜性肠炎。 n 临床应用：一般不首选。用于敏感菌引起的 骨髓炎、关节感染和混合感染。 对金葡菌所致骨髓炎为首选。 万古霉素(vancomycin) n 万古霉素是治疗MRSA感染唯一有肯定疗效的抗感 染药物。窄谱杀菌。 n 抗菌谱与临床应用： l对G+菌作用强，疗效确切。 l用于耐药菌的严重感染，MRSA、MRSE、肠 球菌感染和伪膜性肠炎。 l由于肾毒性明显，一般不作为首选。 l不易产生耐药性。 万古霉素(vanco

8、mycin) n 抗菌机制:结合细胞壁前体肽聚糖，阻断细胞 壁合成，造成细胞壁缺损而杀菌。繁殖期快速 杀菌。 n 体内过程:口服难吸收。分布广不易透过BBB。 n 不良反应：毒性大（耳、肾毒性和过敏反应） MRSA耐甲氧西林金黄色葡萄球菌。 MSSA甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌。 MRSE耐甲氧西林肠球菌。 MSSE甲氧西林敏感的肠球菌。 值得高度警惕的细菌 药药名MIC药药名MIC 头孢噻肟头孢噻肟6株敏感，58株128 泰能8株敏感，其它均128 头孢头孢 曲松7株敏感，58株 128庆庆大霉素4株敏感， 56株128 头孢头孢 吡肟肟3株敏感， 62株128多西环环素全部敏感 头孢呋头孢

9、呋 新8株敏感，其它128米诺环诺环 素全部敏感 头孢头孢 替安5株敏感，53株128万古霉素全部敏感 头孢唑头孢唑 啉6株敏感，56株128利福平33株敏感，33株128 头孢头孢 替唑唑5株敏感，48株128司帕沙星4株敏感，其余均耐药药 氨曲南均128SMZco全部耐药药，其中61株128 常用抗菌药物对MRSA的体外抗菌活性 （n=67，mg /L） 替考拉宁（teicoplanin，壁霉 素） n 分子结构，抗菌谱，抗菌活性，作用机制与 万古霉素相似。 n 不良反应发生率明显低于万古霉素。 多粘菌素B和多粘菌素E （polymycin B and polymycin E） n窄谱抗菌

10、素，对G-杆菌尤其绿脓杆菌有强大抗 菌作用。不易产生耐药性. n机制：作用于细胞膜，使其通透性增加。 n毒性大，肾毒性最突出（22.2%），神经毒性， 变态反应，肝毒性。 杆菌肽(bacitracin) n 抗菌谱：与PG相似，对G+菌（包括产酶金葡 菌），G-球菌，螺旋体，放线菌有效。G-杆 菌耐药。 n 抗菌机制：抑制胞壁合成（抑制脱磷酸化过 程），同时也损伤细胞膜。 n 全身用药肾毒性严重，仅限于局部应用。 -内酰胺类抗生素 -lactam Antibiotics 药理教研室 钱元恕 1.青霉素类（penicillins）： u窄谱青霉素:青霉素G。 u耐酶青霉素:苯唑西林、氯唑西林。

11、u广谱青霉素：氨苄西林、阿莫西林。 u抗铜绿假单胞菌青霉素：羧苄西林。 u抗革兰阴性菌青霉素：美西林、替莫西林 。 -内酰胺类抗生素分类 2.头孢菌素类（cephalosporins) l第一代头孢:头孢唑啉。 l第二代:头孢呋辛。 l第三代:头孢噻肟、曲松、他啶。 l第四代:头孢吡肟。 3.其他非典型-内酰胺类抗生素： l碳青霉烯类:泰能。 l头霉素类：头孢西丁。 l氧头孢烯类：拉氧头孢。 l单环类:氨曲南。 4.-内酰胺酶抑制剂： l克拉维酸。 l舒巴坦。 l三唑巴坦（他唑巴坦）。 5.-内酰胺类抗生素复方制剂： l青霉素酶抑制剂复方制剂。 l头孢菌素酶抑制剂复方制剂。 -内酰胺类抗生素抗

12、菌机制 1、阻碍细菌细胞壁基本成分粘肽的合成： l-内酰胺类抗生素可以选择性地与转肽酶（粘肽合成酶 ，青霉素结合蛋白，PBPs）结合，阻碍粘肽的交叉联结。 lPBPs是-内酰胺类抗生素的作用靶点。 2、触发细菌自溶酶活性。 细菌对-内酰胺类抗生素耐药机制 p 外膜通透性改变 (changes in outer membrane permeability)。 p PBPs的改变(changes in PBPs)。 p -内酰胺酶(-lactamases)。 p 主动外排(active efflux)。 p 牵制机制(trappin mechanism)。 p 细菌缺少自溶酶(autolysins

13、)。 青霉素类抗生素 u主要作用于革兰阳性菌，母核为6-APA， 基本结构为-内酰胺环。 u凡是对青霉素敏感的细菌所致感染，青霉 素均应被列为首选。 u除了青霉素G为天然青霉素外，其他青霉 素类药物均为半合成青霉素。 青霉素类 一、窄谱青霉素类 青霉素G（penicillin G） 抗菌谱: 对阳性球菌、阳性杆菌、阴性球菌、螺旋 体和放线菌有效。 廉颇落荒白灰滩 脑颇灵(链葡螺放白肺炭 脑破淋) 青霉素G的作用特点 u1、 阳性菌敏感、阴性菌不敏感： n 阳性菌细胞壁粘肽含量50，胞内渗透压高，敏感。 n 阴性菌细胞壁粘肽含量10，胞内渗透压低，不敏感 ， 2、对已合成的细胞壁无影响。 l 对

14、生长旺盛的细菌作用强。 l 对静止期细菌作用弱。 u3、除过敏反应外，对人毒性低。 u4、脓液和坏死组织对青霉素的作用无影响。 u5、细菌容易产生耐药性。 体内过程 （1）不耐酸，口服无效，半衰期短。 （2）主要分布于细胞外液，不易进入CSF, 组织分 布广。 （3）原形经肾排泄，由肾小管分泌多，合用丙磺 舒可延长作用时间。 临床应用：对敏感菌引起感染常作首选 n 丹毒、猩红热、扁桃体炎、蜂窝 织炎首选单用。 n 梅毒首选。 n 肺炎球菌所致疾病可用。 n 风心、先心、口腔、牙科操作为 防心内膜炎可首选。 n胃肠道及泌尿生殖道手术或操作 时。 丹 毒 n 破伤风、白喉、炭疽等可作首选，但需加用 抗毒血清。 n 钩端螺旋体早期首选单用。 n 放线菌病大剂量长疗程。 临床应用 l局部刺激。 l毒性反应。 l过敏反应：由杂质引起，发生率0.7-10% u皮肤过敏反应：发热、皮疹。 u血清病样反应。 u过敏性休克，发生率510/10万。 本类药物之间均有交叉过敏反应。 l其他：高血钾、高血钠。 l赫氏反应。 青霉素的不良反应 过敏性休克预防措施 u 严格掌握适应症，避免局部用药。 u 详细询问过敏史。 u 用药前皮试，三天不用或换厂家、换批号均应重 做。 u 不外带，不接受自带药物者注射。 u 饥饿、劳累者不用，注射后观察1530分钟。