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1、中南大学 硕士学位论文 高强度聚焦超声（HIFU）对手术无法切除胰腺癌患者的疗效研 究 姓名：卓勇 申请学位级别：硕士 专业：影像医学与核医学（超声医学） 指导教师：周平 20100501 硕士学位论文 中文摘要 摘要 目的：通过对2 4 例无法手术切除胰腺癌患者行高强度聚焦超声 ( H i g hI n t e n s i t yF o c u s e dU l t r a s o u n dH I F U ) 治疗，观察其近期疗效， 为晚期胰腺癌的临床治疗提供一种新的选择。 方法：应用F E P B Y 0 2 高能聚焦超声肿瘤治疗机对2 4 例无法手术 切除胰腺癌患者进行治疗，对比治疗前
2、后K P S 评分，疼痛感受评分， 体重，肿瘤标志物，血常规，生化，电解质，常规超声、超声造影( C E U S ) 及增强螺旋C T 观察观察肿瘤大小、回声及血供改变；观察患者3 1 2 个月的存活率。 结果：对2 4 例无法手术切除胰腺癌患者进行高强度聚焦超声 ( H i g hI n t e n s i t yF o c u s e dU l t r a s o u n d ，H I F U ) 治疗后，K P S 评分较治 疗前明显升高( 5 2 3 4 - 1 7 1V s8 5 7 士1 9 9 ，p 5 0 0 0 K ) ，高压( 5 X 1 0 7 P a ) ，强冲击波，射
3、 流等极端物理条件，使其周围的组织细胞遭到破坏n 引。伍烽n 铂等发现经H I F U 辐照过的癌细胞出现不可逆性损伤，细胞结构模糊，电镜下靶区细胞浆内出现小 泡样结构，细胞器结构消失，部分小泡融合，核膜质膜连续性消失，这些病理形 态学变化表明超声波的空化效应是引起细胞损伤的主要机制之一。并且越来越 多的实验表明，空化效应可以被某些物质增强。U m e m u r a n 印对荷肉瘤1 8 0 鼠的研 究发现，给予5 m g k g 的P h - a 并不能抑制肿瘤的生长，单独的1 9 2M H z 的超声波也 仅能产生1 8 3 的抑瘤率，但两者联合应用时，抑瘤率可达7 7 8 。 2 3
4、机械效应 超声波是一种机械波，会产生机械能。机械效应是指处在声场组织中的大分 子细胞在这种变化的机械运动中，其功能生理过程以及整个结构都受到影响。目 前机械效应的研究相对较少。 2 4 其他作用机制 H I F U 治疗肿瘤除上述主要机制外还有以下作用机制：m F U 可使微血管栓 塞凝固性坏死：研究表明高强度聚焦超声可导致肿瘤组织内的小血管血栓形成而 闭塞，直接破坏肿瘤的滋养血管，并且通过阻止肿瘤血管再生因子的产生，或使 血管再生因子失去活性，破坏再生的血管内皮细胞等多环节阻断血管再生，从而 可以有效地抑制肿瘤再生及转移n 引。能提高机体对肿瘤的特异性和非特异性 免疫能力，多位学者报道，H
5、I F U 治疗肿瘤后，机体内C D 4 C D 8 比值以及N K 细胞 的活性都有不同程度的增加叩1 7 1 。可以诱导部分细胞凋亡。对放化疗有增敏 硕士学位论文综述 效应。 3 H I F U 在肿瘤治疗中的应用 3 1 肝癌 肝癌是目前世界上最常见的恶性肿瘤之一，其死亡率已上升至恶性肿瘤的第 二位，特别是中晚期肝癌的死亡率非常高。手术一直是肝癌综合治疗的主要手段， 但能够实施手术治疗的肝癌患者不到3 0 。H I F U 热疗对不宜手术的肝癌患者是 一种理想的疗法。1 9 9 9 年伍烽等n 钔率先应用高强度聚焦超声治疗原发性肝癌，取 得了一定的疗效，认为H I F U 是一种非切除性
6、的手术新疗法。Y i e t a ln 们对4 6 例肝肿 瘤患者进行H I F U 治疗，结果显示：患者自觉症状减轻，疼痛缓解率8 2 6 ，A F P 下 降率为7 3 3 ；通过影像学检查有效率8 9 1 ，局部复发率2 1 7 ；1 年生存率 5 0 8 4 。翟宏军等啪3 用H I F U 治疗8 1 例中晚期原发性肝癌患者，结果显示：术后 疼痛症状缓解率为6 0 9 ，纳差症状缓解率为4 3 9 ，治疗前后患者A F P 水平有显 著性差异。术后3m o 生存率6 9 1 ，6m o 生存率3 3 3 ，9m o 生存率1 6 7 ，1 年生存 率1 0 8 ，术后生存期较其自然病
7、程延长。 3 2 胰腺癌 胰腺癌是常见的消化道恶性肿瘤之一，确诊时大多数病例己属晚期，其恶性 程度高手术切除率低，被发现时8 0 的病人已丧失根治性切除机会。放化疗疗 效一般，预后极差。H I F U 治疗晚期胰腺癌能取得一定的疗效，治疗安全性高， 值得临床进一步观察研究。高远等乜用高能聚焦超声刀( H I F U ) 联合G P 方案( 健择 十顺铂) 治疗晚期胰腺癌，治疗组有效率6 2 1 ，对照组3 2 0 0 A ；治疗组临床 受益率7 2 4 ，对照组4 4 O ，两组比较差异有显著性( P o 0 5 ) 。孙长江等心2 3 用H I F U 治疗晚期胰腺癌3 5 例，2 例完全缓
8、解( C R ) ，9 例部分缓解( P R ) ，1 4 例稳定 ( S D ) ，总有效率6 2 9 ；临床受益反应率C B R 高达7 1 4 ；中位生存期5 5 个月；所有病人均未见明显不良反应。 3 3 乳腺癌 H I F U 治疗乳腺癌经历了由动物试验、人离体乳腺癌标本，再到临床应用并 取得了病理学证据等一系列过程，有创伤小、恢复快、美容效果好的优点，易被 广大妇女接受。W u 等口羽对2 2 例乳腺癌( I 期4 例，I I 期9 例，I I 期8 例，期l 例) 行H I F U 治疗，肿瘤直径2 O 4 8e m ( 平均3 4e n l ) ，治疗后影像检查显示肿 瘤完全消
9、除，术后患者的主要并发症为乳房肿胀，但均在7 1 0d 内消失，其他 不适有局部轻微疼痛，灼热及沉重感。2 2 例平均随访5 4 8 月，1 例死亡，1 例失 访，2 例局部复发，5 年无病生存率为9 5 ，无复发生存率为8 9 ，9 4 的患 者对其美容效果评价为优。黄河清等控铂采用J C 型高强度聚焦超声肿瘤治疗系统 对8 例晚期乳腺癌原发灶进行了局部治疗随访3 个月时，6 例乳腺肿物略有缩小，2 2 1 硕士学位论文 综述 例缩小近3 0 ；随访6 个月时，2 例乳腺肿物缩d x 3 0 ，4 例缩d 、5 0 ，2 例乳腺肿 物消失；随访结束时，2 例乳腺肿物缩d 、7 0 ，6 例肿
10、物消失。随访期间肿物细针 穿刺细胞学或空心针活检结果均为坏死组织，无肿物的局部复发。 3 4 骨肿瘤 H I F U 治疗恶性骨肿瘤与传统手术相比，最大优点是保留肢体，并发症少。 治疗后可以保持骨原来的形状和连续性，充分利用灭活的肿瘤骨段进行重建，且 可减少肿瘤医源性播散和种植的机会。陈文直等乜日报道对4 4 例四肢原发恶性骨肿 瘤采取H I F U 或H I F U 结合化疗治疗的随访情况发现，并发症发生率仅为1 8 2 ， 生存率为8 4 1 ；I IB 期3 4 例中，3 0 例无瘤生存，2 例死于肺、脑转移，2 例局 部复发；I I I 期1 0 例中，带瘤生存5 例，1 例有局部复发
11、，5 例死于肺转移。寇海燕 等嘶1 应用H I F U 治疗良恶性骨肿瘤1 5 例，8 例良性肿瘤治疗后局部肿胀逐渐缩小。 症状缓解。7 例恶性肿瘤中2 例因处于晚期，肿瘤全身转移，分别于治疗后第4 、 第6 个月死亡，1 例肿瘤破裂出血做了截肢，4 例接受治疗后自觉症状好转，疼痛 减轻，肿块缩小。 3 5 泌尿系肿瘤 H I F U 治疗泌尿系肿瘤的研究比较早，1 9 9 3 年印第安那大学F o s t e rR S 等人【2 7 J 在大量动物实验的基础上经过F D A 的许可，首次将H I F U 用于临床治疗1 5 例前列 腺癌，解剖显示了不均匀的坏死灶。泌尿系常见的恶性肿瘤为肾癌、
12、膀胱癌及前 列腺癌等，目前对这三者的治疗较多见。L r e s l i e 等【2 8 】报道了用超声引导H I F U 系 统治疗直径小于4 e m 的小肾癌，7 例患者治疗至今，肿瘤完全切除2 例，部分切除 2 1 歹m ，总有效率5 7 ，其中1 例在H I F U 治疗后1 2 个月仍无瘤生存。副反应主要为 治疗区域短暂的疼痛不适，但无严重的的需要镇痛剂的疼痛出现。有l 例患者出 现轻微的皮肤烫伤，未予特殊治疗。病例随访结果表明，膀胱癌H I F U 治疗后2 年 复发率很低，这主要是因为在对膀胱癌施行H I F U 治疗的同时，强调对肿瘤周围 的膀胱黏膜甚至全膀胱黏膜进行预防性辐射，
13、这样可有效杀死肿瘤周围潜在癌 灶，从而减少复发的机会【2 9 1 。在前列腺癌H I F U 治疗时超声波容易经直肠聚焦于 前列腺目标区域，所以H I F U 技术特别适用于前列腺疾病，在泌尿外科领域研究 最多、应用最成功的是对前列腺增生和局限性前列腺癌的治疗。V a l l a n e i e n 等l j u J 研究表明T 1 、T 2 期前列腺癌经H I F U 治疗后，6 2 9 3 4 病理阴性，其中5 6 “ - 8 7 病理无残留癌，超微结构发现细胞膜和细胞器改变同细胞坏死改变一 致；7 4 9 7 前列腺特异性抗原低于4 n g m l ，8 7 低于1n g m l ，原先
14、性功 能正常者7 3 得以保留。 3 6 子宫肌瘤 子宫平滑肌瘤是女性最常见的良性肿瘤，一直以来，国内外学者都致力于寻 硕士学位论文综述 找一种无创或微创，能保留子宫的肌瘤治疗方法。H I F U 的应用，使部分患者免 受剖腹手术之苦。任小龙等【3 l 】应用C D F I 对经H I F U 治疗的子宫肌瘤患者1 1 4 例共 1 7 5 个肌瘤进行检测，1 6 9 个治疗后二维图像显示回声明显增强，1 5 8 个治疗后3 个月瘤体明显缩小，与治疗前相比差异有显著意义( P 0 0 5 ) ；1 4 3 个治疗后血流 信号消失，瘤体缩小；8 个血流信号无明显变化，瘤体逐渐增大。2 4 个血流
15、信号 明显减少，随着随访时间的延长，1 l 例瘤体血流信号消失者中有9 例血流信号重 新变得丰富。刘敏【3 2 】在超声诊断仪监控下应用F E B B Y 0 2 型高强度聚焦超声治 疗系统对7 2 例子宫肌瘤患者进行限形治疗，治疗后6 3 例声像图可见瘤体内部回声 增强，3 7 例肿块缩小或消失，临床症状改善。 4 影像学手段在H I F U 疗效评估中的应用 目前，普通超声、超声造影、C T 和磁共振( M R ) 为国内外相关报道中常用的 H I F U 治疗实时监控及效果评价影像学手段。 4 1 普通超声 普通超声：H 一3 3 】等用二维实时超声最早在离体猪肝上检钡, J H I F
16、 U 损伤病灶， 发现靶区表现为强回声，认为超声可作为H I F U 治疗的监测工具。研究发现超声作 为H I F U 治疗实时监控和疗效评价工具有以下优点【3 4 d 7 】对病灶和周围组织显示 良好，可以引导H I F U 准确定位；对治疗对象和手术者无辐射损伤，可进行连续 性监控； C D F I 可反映靶区治疗前后血供变化，提高了疗效评价的可靠性；超 声影像变化能较好地反映靶区组织病理学变化。熊树华【3 8 】实验结果表明H I F U 辐 照后靶区肝脏组织表现为回声增强，其灰度变化值随辐照后观察时间延长而逐渐 降低，强回声区面积随脉冲辐照时间延长而增大，但均于辐照后2 m i n 基本稳定，与 离体组织实验结果一致，证实普通超声可用于活体肝H I F U 生物学焦域的实时监 控。另外也可利用计算机检测超声组织回声图像分析区的灰阶( G S ) 、分
