联合用药的指征.

《联合用药的指征.》由会员分享，可在线阅读，更多相关《联合用药的指征.（86页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、兽药后GMP时期的 产品对策及联合用药 宁夏大学 周学章 博士 2005.12.15 银川 Email:zhouxuezhangnx Phone:0431-6758897 0951-2062037 讲义内容 n兽药后GMP时期的产品对策 n抗菌药物联合用药 n新兽药研发的一般规律 n在抗菌抗病毒药物配伍中常见辅药的应 用 一、时期特点 nGMP企业与非GMP企业并存； n政府新政策频出而监管不力； n新产品易被市场接受（经销商）； n价格战、促销战在继续； n国外产品大量渗入（质量、价格） ； n个别地区GMP企业已面临严重困境 。 二、产品对策 原则：市场需要，政策要求。 1、吃透政策，新报

2、产品； 2、老产品改造； A、抗病毒药物 B、头孢类药物 C、林可类 D、抗原虫药物 3、新发病的跟踪和治疗研究 GMP后遗症的销售对策 n成本大幅度提高1、通过GMP的成本高昂 。一个花药车间进行GMP改造需要投入 2000万元2、运营成本大幅度提高。企业 生产成本明显增加，仅水电气就占总成 本的1020%。 n 对策：规模化生产；尽快组织生产技术 人员攻关，缩短获得生产“学习曲线”的 时间；创新管理； GMP后遗症的销售对策 n产能闲置。 n对策：1、横向联合OEM，消化闲置产 能；2、纵向联合OEM：解决流通企业 的OEM冲动；3、为国外药业OEM；4、 快速仿制到期的中药保护品种、专利

3、到 期品种，消化产能。 GMP后遗症的销售对策 n产品成本提高，价格提高，竞争力下降 。 n对策：1、舍弃零利润产品的生产，挑选 有潜力有利润的产品做大规模；2、定制 服务；3、开发新的高附价值产品，向市 场要效益。 n流动资金缺乏症。 n对策：1、向市场借资金。2、进行联合 重组。 GMP后遗症的销售对策 n销售人才缺乏，企业战略的制定、营销 模式的确定、产品组合模式的设计、企 业主推产品和辅助产品的选择、适合新 营销模式的营销队伍的创建、销售增长 点的确定、营销资金的合理投向和使用 等。 n对策：1、自己创建人才队伍；2、借助 社会营销人才。 新型兽药“氟甲喹”中试成功 仙怪捷大医药药化工

4、有限公司经过经过 两年来的努力，新型 兽药兽药 氟甲喹喹中试试成功，并于1999年12月通过过由浙江省计计 经经委组织组织 的有省内外著名专专家参加的鉴鉴定。会上专专家们们 一致认认可该产该产 品技术术上有较较独特的先进进性和较较高的经济经济 效益。“氟甲喹喹”又称氟六喹喹酸、氟喹喹酸和R802等，化 学名称9氟6、7二氢氢5甲基1氧代1H，5H苯并（ ）喹喹啉2羧羧酸，分子式C14H12FNO3，相对对分子质质量 261.25，是目前唯一的不与人类类共用的一种广谱谱型的抗菌 兽药兽药 ，也是喹诺酮类产喹诺酮类产 品的第二代抗菌剂剂，有很强的杀杀 菌活力，对动对动 物细细菌性的疾病有很好疗疗效

5、。 中华人民共和国农业部公告 第364号 根据兽药管理条例和新兽药和兽药新制剂管 理办法的规定，经审核，批准山西农大恒远药业有 限公司申报的头孢噻呋钠原料药和注射用头孢噻呋钠 为三类新兽药，现发布其质量标准、标签和注射用头 孢噻呋钠的说明书。 附件：1、头孢噻呋钠原料质量标准、标签 2、注射用头孢噻呋钠质量标准、标签和说明书 二四年四月十三日 新药研究与创新六大模式方向 一、创制新颖的分子结构类型“NCE” 突破性新药研 究开发； 二、创制“METOO”新药模仿性新药研制开发； 三、已知药物的进一步研究开发延伸性新药研究开 发； 四、应用现代生物技术，开发新的生化药物； 五、现有药物的药剂学研

6、究开发发展制剂新产品 ； 六、应用现代新技术对老产品的生产工艺进行重大的 技术革新和技术改造。 NCE的含义 n在一定的医学理论和科学设想指导下，通过 反复的设计、合成和药理、生理或生物筛选 ，创制出新型结构并具有生物活性的药物或 即时找出新化学结构类型的NCE，最受医药 界的推崇。成功的话，经济效益也非常好， 故有实力的制药公司无不以此为主攻方向 的含义 n所谓“ME TOO”新药政策（模仿，但 不是一味的仿制），即在不侵犯别人专 利权的情况下，对新出现的很成功的突 破性新药进行较大的分子结构改造或修 饰，寻找作用机制相同或相似、并在治 疗应用上具有某些优点的NCE，这种新 药研究工作创造了

7、较好的经济效益。今 年国际药品市场非常令人瞩目的盐酸雷 尼替丁和萘普生，全球销售额都远远超 过其原型的西咪替丁和布洛芬。 我国兽用化学药物研究的现状与展望 n兽用化学药物按照来源可分为化学合成药物、 抗生素及其半合成品，按照临床用途可分为抗 菌药物、抗病毒药物、抗寄生虫药物、动物生 长促进剂以及其他用途药物。兽用化学药物不 仅具有预防和治疗动物疾病的作用，而且对动 物生产性能的改变、动物产品品质的改善、促 进饲料转化利用从而提高饲料的效益、降低生 产成本、增加动物生产的经济和社会效益、改 善环境、避免污染，保持生态平衡等多方面具 有重要功能。 我国兽用化学药物研究的现状与展望 n全球兽用化学药

8、物长期以来一直占总销售额的85%以 上，人们开始注重天然药物在畜牧养殖业中的应用， 但是，考虑到临床治疗的有效性、药物质量的可控制 性和定量化要求、大规模工业化生产的需要以及世界 主要兽药原料生产国均以化学药物为主等客观因素， 化学药物的研发仍然是各国在今后较长时期内主要的 发展方向，尤其在集约化畜牧业生产中，化学药物仍 是除疫苗预防传染病措施之外的主要手段。近年来， 部分欧盟成员国提出在动物生产中停止使用化学药物 和饲料添加剂的建议并试行，结果却事与愿违。实践 证明，取消化学药物的使用后，动物生产的成本出现 了不同程度的上升，产品失去了市场竞争力，同时动 物疾病发生率升高，产品品质在某些方面

9、也有所下降 ，并造成一些流行性疾病蔓延的趋势。 兽用化学药物的需求分析 n畜牧业健康发展的需求：在农业部制定 的农业科技发展计划和2010年农期规划 中已将“新型兽用疫苗和兽用化学药品产 业化示范”作为新技术开发和产业示范工 程，兽用新药物、新制剂及生产工艺研 究已列人农业持续发展十大关键技术研 究之一，其中兽用化学药物的开发研制 也是一项主要内容。 市场需求 兽用化学药物的需求分析 n 研究开发创新兽药产品的需求：目前全 国兽药生产企业约2500余家，兽药品种 包括饲料添加剂在内约3000多种，涉及 针剂、片散剂、药物添加剂、中草药、 免疫增强剂、驱虫药、消毒剂等7大类， 但应该看到，国内兽

10、药研制开发能力基 础薄弱，尤其兽用化学药物的研究开发 ，主要为仿制、改进，真正从事实体化 学品的研究极少。国内在兽用化学药物 的研究历史上，至今尚未形成自主产品 系列 。 市场需求 兽用化学药物的需求分析 n建立和充实兽药科研力量的需求：国内 从事兽药研究的科研力量相当薄弱，据 不完全统计，从事新兽药研究与开发的 人员不足1000人，专门从事兽用药研究 人员不足500人，这种现状与我国的国民 经济发展阶段和兽药研究开发的需求极 不相符。 市场需求 兽用化学药物的需求分析 n兽药行业与国际接轨的需求：加人WTO后，加大对兽 用化学药物的研发投人，创制拥有自主知识产权的新 药，已变得越来越迫切。从

11、1993年开始，我国对药品 、化学物质实行专利保护，并相继与美国、欧盟、日 本等近20个国家签署了保护知识产权协议，对100多个 成员国实现知识产权保护的承诺。按照知识产权保护 的有关条款，在专利期内仿制某种新药，开发方有权 索取4一10亿美元的赔款。若买断一个专利新药的生产 许可，需支付500-600万美元，如果靠引进新品种或进 口药品，势必耗资巨大。因此，建立与发展自主的新 药研究、开发体系，积极创制新药已刻不容缓。在未 来20年内，加强科研和投资，发展动物专用药品生产 ，加大创新力度，是摆在动物药品行业面前的一项紧 迫而又十分重要的任务。 市场需求 兽用化学药物的需求分析 n发展动物专用

12、原料药的创制技术：兽用 化学原料药的研究开发以抗菌、抗寄 生虫药物为主导方向。在新型抗生素的 开发中，利用现代生物技术(克隆技术、 基因工程)开发新型杂合抗生素，或通过 激活抗生素产生菌的沉默基因生产新的 抗生素，通过改善原有抗生素的结构开 发新的半合成抗生素是抗生素开发方向; 在化学合成药物的研究中，通过前体药 物的筛选，或结合构效关系的研究进行 新结构化学实体药物的创制是一条必由 之路。 技术需求 兽药新剂型研制开发技术 n兽药新剂型的开发将朝着科学性和实用性方向 发展，将会受到关注。靶向给药和定位给药制 剂(如脂质体、微囊、毫微囊)因具有导向菌药 物和抗寄生虫药物的缓释剂、长效控释剂及透

13、 皮吸收剂将大力开发和应用。促生长剂的植入 、缓释剂的开发和延效作用可开发用于治疗动 物的寄生虫病和某些感染性疾病。另外，针对 国内奶牛业的迅速发展以及伴侣动物、特种动 物饲养的扩大，有针对性地研发特定动物药物 新剂型技术将得到重视，如喷雾剂、透皮药剂 、洗浴药剂及给药技术。 国外专利药物的仿制技术 n 国内兽用化学药物的开发虽然必须走自 主研发之路，但这并不排除对国外产品 的合法仿制。仿制药物的开发在今后相 当一段时期内仍然是我国兽用化学药物 开发的一条捷径。药物研制实践证明， 对国外专利保护到期的药物、某些不受 专利限制的药物或者购买国外现有新药 的生产技术进行国内生产，可以弥补国 内兽药

14、基础研究人才和资金匾乏，使我 国畜牧业的发展从中获益。 不同阶段对兽用化学药物开发的需求 近20年来，我国以养猪、养鸡为代表的 集约化养殖业得到了迅猛发展，目前已 能满足国内需求，并且走向一定量的出 口。近年来以草食动物肉牛和肉羊的舍 饲以及半舍饲肥育生产发展比较迅速， 2001年以来奶牛的饲养量迅速增加。在 2010年以前，畜牧养殖业疾病防治的市 场需求特征即为常见疾病控制难度有所 上升，新兴养殖领域产生的疾病急需有 效产品上市的矛盾。 国内外兽用化学药物开发现状比较 n 通过多年的研究，我国在化学药物的研制方面 有了很大的发展，陆续合成了大量的抗菌药物 如磺胺类、吠喃类、抗菌增效剂等药物。

15、但我 国兽用化学药物研制开发的整体水平仍然非常 低，兽药的专业研究所很少，而且大部分以制 剂开发为主。建国以来，我国自行研制开发的 一类新兽药共有4个，海南霉素和喹烯酮，尤 其是新型抗菌兽药“痢菌净”的合成和大面积推 广应用，对我国治疗猪痢疾以及其他动物腹泻 病起到了关键性的作用。但总体而言，我国的 兽药研制与开发，与美国、日本、德国等发达 国家相比仍有较大差距。 动物专用抗生素 n这几年开发上市的兽药品种来看，仍然是以抗 生素最多。如近些年来相继开发上市的动物专 用抗生素有伊维菌素、阿布拉霉素、多拉菌素 、磷酸替米考星、头抱噻呋等，化学合成的动 物专用抗菌药物有恩诺沙星、沙拉沙星、二氟 沙星、达诺沙星、氟苯尼考等。抗寄生虫药物 在上市的兽药中占居了重要位置，如伊维菌素 (抗体内外寄生虫药)、氯芬新(宠物用杀外寄生 虫药)、莫能菌素(抗球虫药、牛用促生长剂)和 妥曲球利(抗球虫药)等。 我国兽药开发和生产的产业化 n与发达国家相比，我国的兽药开发和生产的产业化仍 比较落后，主要存在以下一些问题:一是生产企业数量 多、规模小、生产条件简陋、技术水平差。二是原料 药紧缺，原料药与制剂生产比例失调。大部分兽药企 业都是制剂厂，原料来源依靠人药厂或进口，企业缺 乏自主开发生产兽用原料药的技术和能力。近年来， 有一批新药相继上市，但均为仿制药物，自主开发的 产品寥寥无几，国内兽用原